Karyopharm ilk nükleer ihracat inhibitörü Xpovio Faz III klinik başarı, Deqi İlaç geliştirme için Çin'e tanıttı!

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics, nükleer taşıma için ilk yenilikçi tedavilerin keşfi ve geliştirilmesi ve kanser ve diğer önemli hastalıkların tedavisi için ilgili hedefler in keşfi ve geliştirilmesi ne odaklanmış bir onkoloji merkezli ilaç şirketidir. Son zamanlarda, Karyopharm Therapeutics multipl miyelom tedavisinde ilk seçici nükleer ihracat inhibitörü (SİnEMA) Xpovio (selineksi) ilk faz III BOSTON çalışmanın olumlu üst satırı sonuçları açıkladı (MM).

Çalışma, daha önce 1-3 tedavi almış MM'li hastalarda yapıldı ve haftalık Velcade (bortezomib, bortezomib) ve düşük doz deksametazon (SVd) ile Xpovio'nun haftalık kombinasyonu değerlendirildi, haftalık Velcade ve düşük doz deksametazon rejiminin (Vd) iki kez kombinasyonunun etkinliği ve güvenliği değerlendirildi. Vd, MM'nin klinik tedavisi için standart bir tedavi yöntemidir.

Sonuçlar çalışmanın birincil bitiş noktasına ulaştığını gösterdi: Vd tedavi grubu ile karşılaştırıldığında, SVd tedavi grubunun progresyonsuz sağkalım (PFS) 4,47 ay artmış ve% 47 artış (medyan PFS: 13,93 ay vs 9,46 ay) ve hastalık ilerleme veya ölüm riski önemli ölçüde% 30 (HR = 0,70, p = 0,006) azalmıştır. Bu çalışmada SVd tedavi grubunda yeni bir güvenlik sinyali gözlenmemiş ve iki grup arasındaki ölümlerde dengesizlik saptırılmamaktadır.

En üst düzey verilerin tamamı yaklaşan tıp konferansında açıklanacak. Araştırma verilerine göre, Karyopharm 2020 yılının ikinci çeyreğinde FDA için nüks veya refrakter multipl miyelom (R / R MM) olan hastaların ikinci basamak tedavi xpovio endikasyonunu genişletmek için yeni bir ilaç uygulaması sunmayı planlıyor. Onaylanırsa, SVd rejimi tekrarlayan miyelom tedavisinde haftada bir kez Velcade dahil edilecek ilk ve tek FDA onaylı ortak ilaç rejimi olacaktır. Şu anda, tekrarlayan miyelom için standart tedavi planı Vd, Velcade haftada iki kez intravenöz infüzyon gerektirir.

Dr Sharon Shacham, Başkan ve Baş Bilimsel Görevlisi Karyopharm, şöyle dedi: "Biz çok önemli BOSTON çalışmanın üst sonuçları rapor etmek için mutluyuz. Bu çalışma, MM'nin hastalar arasında daha önce 1-3 tedavi aldığını doğrulayan ilk randomize faz III çalışmasıdır, haftada bir kez Xpovio mevcut bakım tedavisi standardı ile birlikte klinik ve istatistiksel olarak anlamlı etkileri vardır. Bu çalışmada, SVd rejimi grubundaki hastaların hastalık bozulması olmayan sağkalım süreleri %47 oranında artmıştır ve bu da nükseden veya refrakter multipl miyelomu olan hastaların tedavisinde ileriye doğru atılmış önemli bir adımdır. "

Xpovio'nun aktif farmasötik bileşeni selineksidir, birinci sınıf, oral, selektif nükleer ihracat inhibitörü (SINE) nükleer ihracat proteini XPO1'u (crm1) bağlayarak ve inhibe ederek hareket eden, çekirdek birikimindeki tümör baskılayıcı proteinlerle sonuçlanan, tümör baskılayıcı fonksiyonlarını yeniden başlatacak ve yükseltecek, kanser hücrelerinin seçici apoptozuna yol açan ve normal hücreler üzerinde önemli etkilere yol açamayan selineksidir.

Temmuz 2019'da Xpovio, deksametazon ile birlikte en az 4 tedavi ve en az 2 proteozom inhibitörü (PI), en az 2 immünsupresif (IMiD), relaps lı ve refrakter multipl miyelom (RRMM) dirençli bir hasta için FDA'dan hızlandırılmış onay aldı. Bu Xpovio ilk ve tek FDA onaylı nükleer ihracat inhibitörü olduğunu belirtmeye değer, ve proteozom inhibitörleri için ilk ve tek FDA onaylı ajandır, immünomodülatörler, ve anti-CD38 monoklonal antikorlar. Multipl miyelom (MM) olan hastaların tedavisi için reçeteli ilaçlar. Buna ek olarak, Xpovio da miyelom yeni bir hedef için ilk onaylı ilaçtır (XPO1) 2015 yılından bu yana.

Bu yılın Şubat ayında, Xpovio'nun ek yeni ilaç uygulaması (sNDA) ABD FDA tarafından kabul edildi ve öncelik inceleme verildi. SNDA hücresel lenfoma (R / R DLBCL) ile relaps veya refrakter diffüz B Hastalarının tedavisi için Xpovio onayı hızlandırmak istiyor. FDA 23 Haziran 2020 bir reçeteli ilaç kullanıcı şarj yöntemi (PDUFA) hedef tarih belirlemiştir.

SNDA Faz IIb SADAL çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. Bu çalışmada nüksetmiş veya refrakter DLBCL olan hastalarda Xpovio'nun etkinliği ve güvenliği değerlendirildi. Sonuçlar, Xpovio tedavisinin toplam yanıt oranının (ORR) %28,3, tam yanıt oranının (CR) %11,8 ve ortalama yanıt süresinin (DOR) 9 aydan fazla olduğunu gösterdi. Bu veriler, daha önce en az iki çok ilaç rejimi almış, kök hücre nakli için uygun olmayan ve son derece sınırlı tedavi rejimlerine sahip olan, nüksetmiş veya refrakter DLBCL'li bir hasta popülasyonunda Xpovio'nun yeni ve ilk oral tedavi olarak potansiyelini vurgulamaktadır.

Onaylanırsa, Xpovio relaps veya refrakter DLBCL tedavisinde ilk oral rejim olacak. Daha önce, FDA Xpovio yetim ilaç yeterlilik ve bu endikasyon için hızlı yol yeterlilik verdi. Şirket ayrıca 2020 yılında Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) bir pazarlama yetkilendirme başvurusu (MAA) sunmayı ve aynı endikasyonlar için Xpovio'nun şartlı onayını talep etmeyi planlıyor.

Karyopharm şu anda multipl miyelom, diffüz büyük B hücreli lenfoma, liposarkom (SEAL çalışması) ve endometrium Kanseri, tekrarlayan glioma dahil olmak üzere birden fazla orta-geç klinik çalışmalarda hematolojik maligniteler ve solid tümörlerin bir dizi tedavisinde selineksör potansiyelini değerlendiriyor.

Ağustos 2018'de Deqi Pharmaceutical ve Karyopharm Therapeutics'in 3 Sine XPO1 antagonisti Xpovio (selineksi), eltaneksitör, verdinexor ve bir PAK4 ve NAMPT Çift hedef inhibitörü KPT-9274 olmak üzere 4 adet oral yenilikçi ilaç geliştirmek için stratejik bir işbirliğine vardığını belirtmekte izzetetmek gerekir. Ocak 2019'da, ATG-010 (Xpovio) Çin'de refrakter ve nükseden multipl miyelomun klinik tedavisi için onaylanmıştır ve bu ilaç aynı zamanda Çin pazarında ki seçici nükleer ihracat inhibitörü (SİnS) multipl miyelom için geliştirilen ilk ilaçtır.