Emopamil bağlayıcı protein (EBP) inhibitörü DSP-0390, insanlarda ilk faz 1 klinik denemesine giriyor!

Bir Japon ilaç şirketi olan Sumitomo Dainippon Pharma'nın tamamına sahip olduğu bir yan kuruluşu olan Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, kısa süre önce ilk hastaya, araştırma altındaki DSP-0390 ilacını değerlendiren bir faz 1 klinik çalışmada (NCT0502351) verildiğini duyurdu. DSP-0390, tekrarlayan yüksek dereceli gliomalı hastaların tedavisi için bir emopamil bağlayıcı protein (EBP) inhibitörüdür.

Yüksek dereceli glioma, önemli morbidite ve mortaliteye neden olabilen en yaygın malign beyin tümörü türüdür. Klinik öncesi çalışmalar, DSP-0390'ın anti-tümör aktivitesine sahip olabileceğini ve bu uzun vadeli karşılanmamış tıbbi ihtiyacın çözülmesine yardımcı olabileceğini göstermiştir.

Bu faz 1 çalışması, ilk insan, açık etiketli, doz yükseltme çalışmasıdır ve asıl amacı, tekrarlayan yüksek dereceli glioması olan hastalarda DSP-0390'ın güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmektir. Deneme ayrıca maksimum tolere edilen dozu (MTD) ve/veya uzatılmış önerilen dozu (RDE) belirleyecektir. İkincil amaç, DSP-0390'ın farmakokinetik (PK) özelliklerini tanımlamaktır.

Denemenin doz yükseltme kısmını tamamladıktan sonra, çalışma, DSP-0390'ın ön anti-tümör aktivitesi olup olmadığını değerlendirmek ve tekrarlayan WHO (WHO) derece III veya IV malign yapıştırıcı tedavisini belirlemek için Bölüm 2'nin genişletilmiş kısmına girecektir. kitle tümörleri için önerilen faz 2 dozu (RP2D).

DSP-0390 bir empopamil bağlayıcı protein (EBP) inhibitörüdür ve şu anda tekrarlayan yüksek dereceli glioması olan hastalarda (NCT0502351) bir faz 1 çalışmasından geçmektedir. EBP, kolesterol biyosentezinde yer alan bir endoplazmik retikulum membran proteinidir. Çoğu kanser hücresi, biyosentezlerinden sorumlu çeşitli yolların yukarı regülasyonu ile karakterize edildiğinden ve hücre çoğalmasını desteklemek için kolesterol ihtiyacı yüksektir.

Bu nedenle, EBP'nin DSP-0390 tarafından inhibisyonunun, kolesterol homeostazının tahrip olmasına ve kanser hücresi ölümüne neden olması beklenir. Ek olarak, EBP'nin çeşitli kanser türlerinde yüksek oranda eksprese edildiği ve belirli kanser türlerinin agresif fenotipi ile ilişkili olduğu bildirilmektedir. DSP-0390, bu kanserlerde anti-tümör aktiviteye sahip olma potansiyeline sahiptir.