Eli Lilly'nin GIP/GLP-1 ikili agonist tirzepatidi ABD ve Avrupa'da listelenmek için geçerlidir

Eli Lilly geçtiğimiz günlerde yayınladığı üçüncü çeyrek mali raporunda, şirketin çift etkili bir ilaç olan ABD Gıda ve İlaç Dairesi'ne (FDA) tirzepatid (LY3298176) için yeni bir ilaç başvurusu (NDA) sunduğunu açıkladı. Tip 2 diyabetli (T2D) yetişkin hastaların tedavisi için GIP ve GLP-1 reseptör agonistleri. Ayrıca şirket, Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) tirzepatid için bir pazarlama izni başvurusu (MAA) da sunmuştur.

NDA'yı FDA'ya gönderirken, Eli Lilly'nin NDA incelemesini hızlandırmak için bir Öncelikli İnceleme Kuponu (PRV) da sunduğunu özellikle belirtmekte fayda var. Mevcut FDA öncelikli inceleme programına göre, NDA inceleme döngüsünün, başvuru tarihinden itibaren 8 ay olması bekleniyor. Eli Lilly ayrıca 2021'in sonuna kadar dünya çapında daha fazla listeleme başvurusu göndermeyi planlıyor.

Tirzepatid, Eli Lilly tarafından geliştirilen, glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit (GIP, aynı zamanda gastrik inhibitör polipeptit olarak da bilinir) reseptörü ve glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) reseptör ikili aktivasyonunun yeni bir türüdür. Ajan. Hem GIP hem de GLP-1, bağırsak yolu tarafından salgılanan ve insülin salgılanmasını teşvik edebilen hormonlardır. Tirzepatide, iki insülin destekleyici etkinin etkilerini tek bir molekülde birleştirir ve tip 2 diyabet tedavisi için yeni bir ilaç sınıfını temsil eder.

Şu anda, tirzepatid tip 2 diyabet tedavisi, kilo yönetimi ve korunmuş ejeksiyon fraksiyonu (HFpEF) ile kalp yetmezliği tedavisi için faz 3 klinik geliştirme aşamasındadır. Ayrıca tirzepatid, alkolsüz steatohepatit (NASH) için potansiyel bir tedavi olarak da geliştirilmektedir.

tirzepatid (LY3298176, literatürden resim: PMID-31686879)

Tip 2 diyabet tedavisine yönelik tirzepatid için düzenleyici başvuru belgesi, SURPASS Faz 3 küresel klinik geliştirme projesinden alınan verilere dayanmaktadır. Proje, 5'i küresel olarak kayıtlı çalışma olan 10 klinik araştırmaya 13.000'den fazla tip 2 diyabet hastasını kaydetmiştir. Proje 2018'in sonunda başlatıldı ve beş küresel kayıt denemesinin tamamı tamamlandı.

Kısa bir süre önce, tip 2 diyabet tedavisi için tirzepatidin Faz 3 SURPASS-4 (NCT03730662) klinik çalışmasının ayrıntılı sonuçları, en iyi uluslararası tıp dergisi The Lancet'te yayınlandı. Ayrıntılar için, bakınız: Tip 2 diyabet ve artmış kardiyovasküler riskte tirzepatide insülin glargine karşı (SURPASS-4): randomize, açık etiketli, paralel gruplu, çok merkezli, faz 3 deneme.

Veriler, artmış kardiyovasküler (CV) riski olan tip 2 diyabetli erişkin hastalarda, titre edilmiş insülin glarjin ile karşılaştırıldığında, tirzepatidin üç dozunun da kan şekerini ve vücut ağırlığını azaltmada üstünlük gösterdiğini göstermektedir: İyileştirici etki ile 52 haftalık tedavi Tahmin (etkililik) Tahmini) istatistiksel analiz yöntemi, en yüksek tirzepatid dozu (15 mg, haftada bir) kan şekeri seviyesini (A1C) başlangıca göre %2,58 ve başlangıca göre ağırlığı 11,7 kg (25,8 pound, %13,0) ve titrasyon İnsülin glargine, A1C'yi taban çizgisinden %1,44 oranında azalttı ve vücut ağırlığı, başlangıca göre 1,9 kg (4,2 libre, %2,2) arttı.

SURPASS-4 araştırma verileri

SURPASS-4, SURPASS projesinde şimdiye kadarki en büyük ve en uzun denemedir ve aynı zamanda tip 2 diyabet tedavisi için tirzepatid üzerinde tamamlanmış beşinci ve son küresel kayıt çalışmasıdır. Birincil son nokta 52 haftada ölçüldü ve hastalar 104 hafta veya çalışma tamamlanana kadar tedaviye devam etti. Çalışmanın tamamlanması, CV riskini değerlendirmek için majör advers kardiyovasküler olayların (MACE) birikmesiyle tetiklendi. 52 haftadan sonraki tedavi dönemi için yakın zamanda yayınlanan verilerde, tirzepatid ile tedavi edilen hastalar 2 yıla kadar A1C ve kilo kontrolünü korumuştur.

Tüm çalışma süresi boyunca değerlendirilen tirzepatidin genel güvenliği, 52 hafta boyunca ölçülen güvenlik sonuçlarıyla tutarlıydı ve 104 hafta boyunca yeni bulgu yoktu. Gastrointestinal yan etkiler en sık görülen yan etkilerdir ve genellikle doz artış periyodu sırasında meydana gelir ve daha sonra zamanla azalır.

Bir güvenlik analizi, MACE-4'ü (kardiyovasküler veya açıklanamayan ölüm, miyokard enfarktüsü, felç ve kararsız anjina için hastaneye yatışın birleşik son noktası) değerlendirdi. Tirzepatid ile insülin glargini karşılaştıran SUPERSES-4 çalışmasında, tirzepatid için kardiyovasküler risk artışı bulunmadı; gözlenen tehlike oranı (HR), tirzepatid için uygun olan 0.74 (%95CI: 0.51-1.08) olmuştur.