CStone'un Gavreto (pralsetinib) yeni endikasyon uygulaması öncelikli incelemeye dahil edildi: tiroid kanseri tedavisi!

CStone Pharmaceuticals kısa süre önce, seçici RET inhibitörü Gavreto'nun (pralsetinib) genişletilmiş endikasyonları için yapılan başvurunun Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) tarafından kabul edildiğini ve öncelikli incelemeye dahil edildiğini duyurdu. Genişletilmiş endikasyonlar şunları içerir: (1) Sistemik tedavi gerektiren ileri veya metastatik transfeksiyon yeniden düzenleme (RET) gen mutasyonu medüller tiroid karsinomu (MTC); (2) Sistemik tedavi gerektiren ve radyoaktif iyodine dirençli (eğer radyoaktif iyot uygunsa) ileri veya metastatik medüller tiroid karsinomu (MTC) Cinsel RET füzyon pozitif tiroid kanseri (TC).

Bu yılın Mart ayında, NMPA, daha önce platin içeren kemoterapi almış RET gen füzyonu pozitif olan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (KHDAK) yetişkin hastaların tedavisi için Gavreto ticari adı altında pazarlanmak üzere prasetinib'i onayladı. . Gavreto'nun China''un ilk onaylı seçici RET inhibitörü olduğunu belirtmekte fayda var.

Gavreto'un genişletilmiş endikasyonlarının kabulü, RET füzyon pozitif küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC), tiroid kanseri ve diğer RET'de pratinib'i değerlendirmeyi amaçlayan global bir faz I/II OK klinik çalışmasına dayanmaktadır. mutasyonlar İleri katı tümörleri olan hastalarda güvenlik, tolere edilebilirlik ve etkinlik.

Eylül 2020'de, Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği'nin (ESMO) Sanal Konferansında, RET mutant MTC hastalarının ARROW çalışması duyuruldu. 13 Şubat 2020'deki veri kesme tarihi itibariyle sonuçlar, pratinib'in günde bir kez 400 mg'lık değerlendirilebilir bir başlangıç ​​dozu alan hastalarda güçlü ve uzun süreli anti-tümör aktivitesine sahip olduğunu göstermektedir. Daha önce kabozantinib veya vandetanib almış 53 hasta arasında objektif yanıt oranı (ORR) %60 (%95CI: %46-74) olmuştur ve bir remisyon vakası henüz doğrulanmamıştır, Medyan yanıt süresi ( DOR) ulaşılamadı (%95 GA: değerlendirilemez). Sistemik tedavi uygulanmayan 19 hastada, doğrulanmış ORR %74 (%95CI: %49-%91) idi ve medyan DOR'a ulaşılamadı (%95CI: 7 ay-değerlendirilemez). ARROW çalışmasında RET mutasyonu olan 438 tümör hastası arasında, araştırmacılar tarafından bildirilen tedaviyle ilgili en yaygın advers olaylar (≥%15), aspartat aminotransferaz yüksekliği, anemi, alanin aminotransferaz yüksekliği, hipertansiyon, Kabızlık, azalmış beyaz kan hücresi sayımıdır. , nötropeni, nötrofil sayısında azalma ve hiperfosfatemi.

Praalsetinib, CStone Pharmaceuticals'ın bir ortağı olan Blueprint Medicines tarafından geliştirilen oral, güçlü ve seçici bir RET inhibitörüdür. Haziran 2018'de, CStone Pharmaceuticals and Blueprint Medicines, Çin Anakarası, Hong Kong, Makao ve Tayvan dahil olmak üzere Büyük Çin'de platinib'in münhasır geliştirme ve ticarileştirme haklarını elde etmek için özel bir işbirliği ve lisans anlaşmasına vardı.

Temmuz 2020'de Roche ve Blueprint Medicines'in bir lisans ve işbirliği anlaşması imzaladığını ve oral RET inhibitörü pratinib'i Amerika Birleşik Devletleri dışında (Büyük Çin hariç) geliştirmek ve ticarileştirmek için işbirliğini elde ettiğini belirtmekte fayda var. Özel haklar. Amerika Birleşik Devletleri'nde, Roche'un bir yan kuruluşu olan Genentech, platinib'in ortak ticarileştirme haklarını elde etti ve karı eşit olarak paylaştı.

Pratinib'un İngilizce ticari adı Gavreto'dur. Eylül 2020'de akciğer kanseri tedavisi için FDA onayını alan ilk kişiydi ve Aralık 2020'de FDA tarafından tiroid kanseri tedavisi için onaylandı. Amerika Birleşik Devletleri'nde ilaç aşağıdakilerin tedavisi için uygundur: ( 1) FDA onaylı test yöntemleriyle doğrulanmış metastatik RET füzyon pozitif küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan yetişkin hastalar; (2) sistemik tedavi gerektiren 12 yaş ve üstü ileri veya metastatik RET hastaları Mutant medüller tiroid kanseri olan yetişkin ve pediatrik hastalar; (3) Sistemik tedavi gerektiren ve radyoiyodine dirençli (varsa) ileri veya metastatik RET füzyon pozitif tiroid kanseri olan yetişkin ve pediatrik hastalar.

Pralsetinib'in moleküler yapısı (resim kaynağı: aobious.com)

RET ile aktive olan füzyonlar ve mutasyonlar, NSCLC ve MTC dahil olmak üzere birçok kanser türü için temel hastalık sürücüleridir. RET füzyonu, NSCLC hastalarının yaklaşık %1-2'sini, papiller tiroid karsinoması (PTC) olan hastaların yaklaşık %10-20'sini içerir ve RET mutasyonları, ilerlemiş MTC'li hastaların yaklaşık %90'ını içerir. Ayrıca kolorektal kanser, meme kanseri, pankreas kanseri ve diğer kanserlerde düşük frekanslı RET değişiklikleri gözlenmiştir ve ilaca dirençli, EGFR mutasyonlu KHDAK hastalarında da RET füzyonu gözlenmiştir.

Praalsetinib, tescilli bileşik kitaplığına dayalı olarak Blueprint Medicines araştırma ekibi tarafından tasarlanmıştır. Klinik öncesi çalışmalarda, prasetinib her zaman en yaygın RET gen füzyonlarına, aktive edici mutasyonlara ve ilaca dirençli mutasyonlara karşı nanomolar altı titreler göstermiştir. Ek olarak, prasetinib'in RET için seçiciliği, onaylanmış çoklu kinaz inhibitörlerine kıyasla önemli ölçüde iyileştirilmiştir. Bunlar arasında, prasetinib'in etkinliği VEGFR2'ninkinden 90 kat daha fazladır. Primer ve sekonder mutasyonları inhibe ederek, prasetinib'in klinik ilaç direnci oluşumunun üstesinden gelmesi ve bunu önlemesi beklenir. Bu tedavi yönteminin, farklı RET varyantları olan hastalarda uzun süreli klinik remisyon sağlaması beklenir ve iyi bir güvenliğe sahiptir.

Retevmo-selpercatinib moleküler yapısı (resim kaynağı medchemexpress.cn)

Eli Lilly Retevmo'nun (selpercatinib) ilk onaylı RET inhibitörü olduğunu belirtmekte fayda var. İlaç, Eli Lilly bünyesinde bir onkoloji şirketi olan Loxo Oncology tarafından geliştirildi ve Mayıs 2020'de ABD FDA tarafından onaylandı. RET geninde genetik değişiklikler (mutasyonlar veya füzyonlar) olan 3 tip tümörü olan hastaları tedavi etmek için kullanılır: -küçük hücreli akciğer kanseri (KHDAK), Medüller Tiroid Kanseri (MTC), diğer tiroid kanseri türleri.

İlaç açısından, Retevmo günde iki kez, yemekle birlikte veya yemeksiz olarak ağızdan alınır. Retevmo, özellikle RET gen değişiklikleri taşıyan kanser hastaları için onaylanan ilk terapötik ilaçtır. İlaç aşağıdakilerin tedavisi için uygundur: (1) İlerlemiş veya metastatik KHDAK'li yetişkin hastalar; (2) 12 yaşından büyük ve sistemik tedaviye ihtiyaç duyan ileri veya metastatik MTC'si olan hastalar; (3) 12 yaşından büyükler ve sistemik tedavi gerektirenler ve radyoaktif olanlar İyot tedavisine yanıt vermeyi bırakan veya radyoaktif iyot tedavisi için uygun olmayan, ilerlemiş RET füzyon pozitif tiroid kanseri olan hastalar. RET füzyon pozitif KHDAK hastalarının %50'ye kadarının tümör beyin metastazlarına sahip olabileceğini özellikle belirtmekte fayda var. Başlangıç ​​beyin metastazı olan hastalar arasında, Retevmo, %91 (n =10/11) kadar yüksek intrakraniyal remisyon (CNS-ORR) ile güçlü bir etki göstermiştir.