Brexafemme Amerika Birleşik Devletleri'nde piyasaya sürüldü: vulvovajinal kandidiyazis tedavisi (VVC)--2/2

Şu anda, VVC'nin tedavisi birkaç topikal azol antifungalini (klotrimazol, mikonazol, vb.) ve flukonazolü içerir. İkincisi şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde VVC tedavisi için onaylanmış tek oral antifungal ilaçtır. Flukonazol, etiketinde %55 tedavi kür oranı bildirir ve şimdi yeni oral ikamelere ihtiyaç olduğunu gösteren fetüs için potansiyel zarar uyarısı da içerir. Oral flukonazol veya topikal ilaçlar, orta ila şiddetli VVC, tekrarlayan VVC, anti-flukonazolün neden olduğu VVC ve doğurganlık çağındaki VVC'si olan kadın hastaların ihtiyaçlarını tam olarak karşılayamaz. Ek olarak, flukonazol tedavisine yanıt vermeyen veya intoleransı olan VVC hastaları için oral bir alternatif yoktur ve tekrarlayan VVC'yi önleyecek FDA onaylı bir ürün yoktur.

Brexafemme'nin aktif farmasötik bileşeni,ibrexafungerp, yeni, geniş spektrumlu bir mantar önleyici ilaç ve benzersiz bir yapıya sahip bir glukan sentaz inhibitörü olan triterpenoidlerin ilk temsilcisi. ibrexafungerp, glukan sentaz inhibitörlerinin iyi aktivitesini, oral ve intravenöz uygulamanın potansiyel esnekliği ile birleştirir. Şu anda ilaç, Candida (Candida auris, C.auris dahil) ve Aspergillus'un neden olduğu mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için geliştirilmektedir. In vitro ve in vivo çalışmalarda, ilaç, çeşitli ilaca dirençli patojenlere (azol ve ekinokandin dirençli suşlar dahil) karşı geniş spektrumlu antifungal aktivite göstermiştir. Daha önce, ABD FDAibrexafungerpvulvovajinal kandidiyazis (VVC), invaziv kandidiyazis (kandidiyaz dahil IC) ve invaziv aspergillozun (IA) nitelikli bulaşıcı hastalık ürünleri (QIDP) ve Fast Track Qualification (FTD) olarak tedavi edilmesi için oral ve intravenöz preparatlar ve Yetim İlaç Kalifikasyonu (ODD) ) IC ve IA endikasyonlarının tedavisi için.

VANISH klinik proje etkinlik verileri

FDA, VANISH Faz 3 klinik projesinden elde edilen verilere dayanarak Brexafemme'yi onayladı. Proje, VANISH 303 (NCT03734991) ve VANISH 306 (NCT03987620) olmak üzere 2 randomize, plasebo kontrollü faz 3 klinik çalışmayı içermektedir. Bu iki çalışma, vulvovajinal kandidiyazis (VVC) tedavisinde Brexafemme 600 mg tek günlük dozaj rejiminin (2 doz, her biri 300 mg [2 tablet 150 mg], 12 saat arayla) etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için benzer bir tasarım benimsemiştir. Çalışma ziyareti, bir tedavi (TOK, 8-14. günler) ziyareti ve bir takip (FU, 21-29. günler) ziyaretini içeriyordu. Değiştirilmiş tedavi amaçlı popülasyon (MITT), başlangıçta pozitif Candida kültürü olan ve çalışma ilacından en az bir doz almış hastaları içerir.

Birincil son nokta, 10. gündeki TOK ziyaretindeki klinik tedavidir. Klinik iyileşme, tüm vajinal belirti ve semptomların tamamen kaybolması olarak tanımlanır (toplam S&S skoru 0'dır); anahtar ikincil son noktalar, TOC ziyaretinde mantar eradikasyonunun (negatif kültür) elde edilmesini, TOC ziyaretinde klinik iyileşmenin elde edilmesini (S&S toplam puanı 0 veya 1) ve FU'da semptomlar tamamen ortadan kalkmasını içerir. 25. gün ziyaret edin. Belirti ve Semptomlar (S&S) skoru, denek tarafından bildirilen semptomların (yanma, kaşıntı, tahriş) ve araştırmacı tarafından değerlendirilen bulguların (şişme, kızarıklık, kaşınma) bileşik son noktası olarak tanımlanır. Her belirti ve semptom hayır, hafif, orta ve şiddetli olarak ayrılabilir. Karşılık gelen puan 0 ila 3 puan ve toplam bileşik puan 0 ila 18 puandır.

Her iki çalışmanın sonuçları da şunu göstermektedir: Plasebo ile karşılaştırıldığında, Brexafemme birincil sonlanım noktaları ve temel ikincil sonlanım noktaları açısından yüksek derecede istatistiksel avantaja sahiptir ve güvenlidir ve iyi tolere edilir.

——VANISH-306 çalışmasının etkinliğinin sonuçları: TOK ziyaretinin 10. gününde, Brexafemme tedavi grubunun %63.3'ü klinik iyileşme sağladı (plasebo grubunda %44.0, p<0.01) ve="" 58,5="" hastaların="" %'sinde="" fungal="" eradikasyon="" (plasebo="" grubunda="" %29.8,=""><0.001) ve="" hastaların="" %72.3'ünde="" klinik="" iyileşme="" (plasebo="" grubunda="" %54.8,="" p="0.01);" 25.="" gün="" fu="" ziyaretinde,="" brexafemme="" tedavi="" grubundaki="" hastaların="" %73.9'u="" elde="" edildi="" semptomlar="" tamamen="" kayboldu="" (plasebo="" grubunda="" %52.4,="" p="">

——VANISH-303 çalışmasının etkinliğinin sonuçları: 10. günde TOK ziyaretinde, Brexafemme tedavi grubunun %50,5'i klinik iyileşme sağladı (plasebo grubunda %28,6, p=0,001) ve hastaların %49,5'i mantar eradikasyonu sağlandı ( Plasebo grubu %19,4, p<0,001) ve="" hastaların="" %64,4'ünde="" klinik="" iyileşme="" sağlandı="" (plasebo="" grubu="" %36.7,=""><0,001); 25.="" gün="" fu="" ziyaretinde,="" brexafemme="" tedavi="" grubunun="" %59.6'sında="" klinik="" iyileşme="" sağlandı.="" semptomlar="" tamamen="" kayboldu="" (plasebo="" grubunda="" %44.9,=""><>