Meme kanseri hassas tıbbı! Novartis PI3K inhibitörü Piqray, AB onayı aldı: ilk PIK3CA mutasyonu HR + / HER2- meme kanseri tedavisi!

Novartis geçtiğimiz günlerde Avrupa Komisyonu'nun (EC) meme kanserli postmenopozal kadın ve erkeklerin tedavisi için fulvestrant ile birlikte Piqray'i (alpelisib) onayladığını duyurdu. Spesifik olarak: Hormon reseptörü pozitif (HR +) ve insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 negatif (HER2-), lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan hastalar.

Küresel olarak, her yıl 334.000 kişiye ilerlemiş meme kanseri teşhisi konuyor. HR + / HER2 alt tipi hastaların yaklaşık% 40'ında PIK3CA mutasyonları vardır, bunlar tümör büyümesini uyarabilir ve tedaviye zayıf yanıt ve kötü prognozla ilişkilendirilir.

Piqray'in, tümörlerinde PIK3CA mutasyonları bulunan ilerlemiş meme kanseri hastalarının tedavisi için özel olarak onaylanmış ilk ve tek tedavi olduğunu belirtmekte fayda var. Faz III SOLAR-1 çalışmasından elde edilen veriler, Fulvestrant ile karşılaştırıldığında, Piqray + Fulvestrant tedavisinin ilerlemesiz sağkalımı (medyan PFS: 11,0 aya karşı 5,7 ay) ve genel yanıt oranını (ORR) önemli ölçüde ikiye katladığını göstermiştir. ikiye katlandı (% 36'ya karşı% 16).

Piqray, Mayıs 2019'da ABD FDA tarafından onaylanan, α'ya özgü bir PI3K kinaz inhibitörüdür. Endikasyonlar yukarıdakiyle aynıdır. Şu ana kadar ilaç 48 ülkede onaylandı. İlacın piyasaya sürülmesi, tümörleri PIK3CA mutasyonları taşıyan HR + / HER2 ile gelişmiş meme kanseri hastalarının tedavi modelini değiştirecek ve klinisyenlere net bir tedavi yöntemi sağlayacaktır.

Novartis Oncology Europe Başkanı Kees Roks şunları söyledi:" Piqray, PIK3CA mutasyonlu HR + / HER2'li ileri meme kanseri hastaları için önemli bir yeni tedavi. PIK3CA'nın durumunu anlamak, doktorların hastalar için kişiselleştirilmiş ön tedavi formüle etmesine daha iyi yardımcı olabilir. Plan. Piqray, genellikle daha kötü bir genel prognozla karşı karşıya kalan, PIK3CA mutasyonlu ileri meme kanseri hastalarına yeni bir umut getiriyor."

Alpelisib kimyasal yapısı (resim kaynağı: selleckchem.com)

SOLAR-1, PIK3CA mutasyonları, aromataz inhibitörleri (bir CDK4 / 6 inhibitörü ile veya onsuz) ile tedavi sırasında veya sonrasında hastalık progresyonunun randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir faz III çalışmasıdır. HR + / HER2- ileri veya metastatik meme kanseri olan postmenopozal kadın ve erkek hastalarda gerçekleştirildi ve Piqray ve Fulvestrant kombine tedavisinin etkinliği ve güvenliği değerlendirildi.

Çalışmaya toplam 572 hasta randomize edildi. Bu hastalar, tümör dokusu değerlendirmesinin sonuçlarına göre PIK3CA mutasyon kohortuna (n=341) veya PIK3CA mutasyonsuz kohortuna (n=231) atandı. Her kohortta hastalara 1 günde rastgele Piqray (300 mg, günde bir kez) + Fulvestrant (500 mg, bir döngü olarak her 28 günde bir ve ilk döngünün 15. gününde yoğun bir enjeksiyon) verildi. : 1 oran. , Veya plasebo + Fulvestrant. Tabakalaşma viseral metastaza veya önceki CDK4 / 6 inhibitörleri ile tedaviye dayanır. Birincil son nokta, katı tümörlerin etkinliği için RECIST (sürüm 1.1) değerlendirme standardına göre değerlendirilen PIK3CA mutasyonlu hastaların ilerlemesiz sağkalımıdır (PFS). İkincil sonlanım noktaları arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, PIK3CA mutasyonsuz kohortun genel sağkalım (OS), genel yanıt oranı (ORR), Klinik fayda oranı, sağlıkla ilişkili yaşam kalitesi, etkinlik, güvenlik ve tolere edilebilirliği bulunur.

Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: PIK3CA mutant HR + / HER2-ilerlemiş meme kanseri hastalarında fulvestrant ile karşılaştırıldığında, Piqray fulvestrant tedavisi ile birlikte progresyonsuz sağkalımı neredeyse iki katına çıkardı (medyan PFS: 11.0 aya karşı 5,7 ay), hastalığın ilerlemesi veya ölüm riski önemli ölçüde% 35 oranında azaldı (HR=0,65,% 95 CI: 0,50-0,85; p< 0,001);="" genel="" yanıt="" oranı="" (orr)="" açısından,="" piqray="" +="" fulvestrant="" tedavi="" grubu="" fulvestrant="" tedavi="" grubunun="" iki="" katından="" fazlaydı="" (%="" 36'ya="" karşı%="" 16).="" pfs="" alt="" grup="" analizi,="" piqray'in="" akciğer="" karaciğer="" metastazı="" olup="" olmadığına="" bakılmaksızın="" aynı="" etkinliğe="" sahip="" olduğunu="" göstermiştir.="" pik3ca="" mutasyona="" uğramamış="" hastalarda,="" piqray="" +="" fulvestrant="" kombinasyonunun="" pfs="" iyileştirme="" etkisi="" açık="">

Güvenlik açısından, çalışmadaki yan etkilerin çoğu hafif ila orta şiddettedir ve genellikle doz ayarlaması ve tıbbi yönetim yoluyla kontrol edilebilir. Bunlar arasında en yaygın derece 3/4 olaylar (≥% 7) yüksek kan şekeri (% 39.1), deri döküntüsü (% 19.4), yüksek γ-glutamiltransferaz (% 12.0) ve lenfopeni (% 9.2)), diyare idi. (% 7.0) ve yüksek lipaz (% 7.0). Geçici hiperglisemi nedeniyle hiçbir hastada diyabet gelişmedi. Şu anda SOLAR-1 çalışması, genel sağkalımı (OS) ve diğer ikincil sonlanım noktalarını değerlendirmeye devam etmektedir.