Betta Pharma ensartinib ALK pozitif akciğer kanserinin birinci basamak tedavisi Aşama 3 klinik: etkinlik Pfizer Xalkori'yi yener!

Betta Pharma'nın bir yan kuruluşu olan Xcovery, 8 Ağustos'ta GG'de duyurdu; 21. Dünya Akciğer Kanseri Konferansı (IASLC WCLC) Çevrimiçi Tema Forumu (Sanal Başkanlık Sempozyumu) ​​GG quot; 8 Ağustos'ta Uluslararası Akciğer Kanseri Araştırmaları Derneği tarafından ağırlanmıştır. Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC) Faz III klinik çalışması (eXalt3) tedavisinde ALK inhibitörü ensartinibin gişe rekorları kıran ara analizinin sonuçları.

Bu, daha önce ALK hedefli tedavi (başlangıç ​​tedavisi) almamış, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik ALK pozitif KHDAK hastalarında gerçekleştirilen uluslararası, çok merkezli, randomize, açık etiketli bir Faz III çalışmadır. Sonuçlar, Xalkori (krizotinib) tedavi grubu ile karşılaştırıldığında, ensatinib tedavi grubunun medyan ilerlemesiz sağkalımının (mPFS) önemli ölçüde uzadığını ve hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskinin önemli ölçüde azaldığını gösterdi.

KHDAK hastalarında ALK geninin pozitif mutasyon oranı yaklaşık% 5-7'dir. Bu hastalar genellikle 55 yaş ve altındadır ve çoğunun tanı anında sigara öyküsü yoktur. Bu mutasyonlar doğrudan tümör hücrelerinin kontrolsüz büyümesine yol açacaktır. Xalkori, Pfizer tarafından geliştirilen ilk nesil ALK tirozin kinaz inhibitörüdür (TKI); Ensatinib, yeni bir güçlü, yüksek verimli, yüksek verimli, yüksek verimli, yüksek verimli, yüksek verimli, yüksek verimli bir yeni nesil seçici ALK inhibitörüdür, ALK inhibitör gücü Xalkori'nin 10 katıdır.

EXalt3 çalışması, daha önce ALK hedefli tedavi almayan, ancak hastaların daha önce en fazla bir kemoterapi rejimi almalarına izin verilen 290 ALK-pozitif KHDAK hastasını kaydetti. Randomizasyondan önce, hastalar önceki kemoterapi, fiziksel durum, beyin metastazı ve coğrafi alana göre sınıflandırıldı. Bu çalışmada, kör bir bağımsız inceleme komitesi (BIRC) hastalığın ilerleyişini değerlendirir. Çalışmada, tedavi amaçlı (ITT) popülasyon, bölgede FDA onaylı test yöntemi kullanılarak ALK-pozitif olduğu belirlenen 290 hastadan oluşuyordu. Modifiye edilmiş tedavi amaçlı (mITT) popülasyon, Abbott FISH Merkezi tarafından ALK-pozitif olduğu doğrulanan 247 hastadan oluşuyordu. Çalışmanın birincil son noktası, ITT popülasyonunda ilerlemesiz sağkalımdır (PFS).

Sonuçlar, ITT popülasyonunda, Xalkori tedavi grubu ile karşılaştırıldığında, Ensatinib tedavi grubunun mPFS'sinin önemli ölçüde uzadığını (25,8 aya karşı 12,7 ay; ortalama takip süresi 23,8 ay ve 20,2 aydı), hastalığın ilerlemesi veya Ölüm riski yaklaşık% 50 azaltıldı (HR=0.51;% 95 CI: 0.35-0.72; p=0.0001). MITT popülasyonunda, Ensatinib'in etkinliği daha önemlidir: Ensatinib tedavi grubunun mPFS'si henüz ulaşmamışken, Xalkori tedavi grubu hala 12.7 aydır (HR=0.49;% 95 CI: 0.30-0.66; p<>

Genel sağkalım (OS) sonuçları henüz iki grup arasındaki farklılıkları ayırt edecek kadar olgunlaşmamış olsa da, diğer birkaç sonuçtaki gelişmeler birincil son nokta sonuçlarını desteklemektedir.

Ölçülebilir beyin metastazı olan hastalarda Ensatinib'in etkileyici etkinlik gösterdiğini belirtmek gerekir. Ensatinib ile tedavi edilen beyin metastazı olan 11 hastada intrakraniyal objektif yanıt oranı (ORR)% 64 (7/11) idi; critinib alan beyin metastazı olan 19 hastanın intrakraniyal ORR'si% 21 (4/19) idi.

Ek olarak, çalışmanın başlangıcında beyin metastazı olmayan hastalarda, Ensatinib, Xalkori'ye kıyasla (23.9 aya karşı 4.2 ay; HR 0.32,% 95 CI 0.15-0.64; P=0.0011), 12 aylık zaman noktasında beyin metastazı olan hastaların oranı önemli ölçüde azaldı (% 4'e karşı% 24). Sağkalım analizi (KM eğrisi) 36 aylık tedavide Ensatinib grubundaki hastaların sadece% 40'ının ve Xalkori grubunda% 75'inin ilerlediğini gösterdi.

Bu çalışmada, Ensatinib'in tolere edilebilirliği Xalkori'ninkiyle karşılaştırılabilir görünüyordu ve tedaviyle ilişkili ciddi advers olayların insidansı (TRAE:% 8'e karşı% 6), TRAE, doz azalmasına neden oldu (% 24'e karşı% 20) ve TRAE, İlaç kesilmesine neden oldu (% 9'a karşı% 7). Çoğu TRAE insidansı iki grup arasında benzerdi, ancak Xalkori grubu ile karşılaştırıldığında, Ensatinib grubunda döküntü, kaşıntı ve öksürük insidansı biraz daha yüksekti ve kusma, ishal, nötropeni ve lökopeni insidansı biraz daha yüksekti. daha düşük.

Çalışmanın nihai sonuçlarının bu yıl içinde açıklanması ve Ensatinib'in Xalkori'ye göre hayatta kalma avantajına sahip olup olmadığını netleştirmesi bekleniyor.

Betta Pharmaceuticals Kıdemli Başkan Yardımcısı ve Baş Tıbbi Sorumlusu ve Amerika Birleşik Devletleri Xcovery'nin CEO'su Profesör Mao Li şunları söyledi:" Ensatinib'in araştırma ve geliştirme süreci Betta Pharmaceuticals'tan GG'ye ilk adımdır; Çin ve dünyaya git" ;. Satinib, ALK-TKI tarlasında kara bir at gibidir. Bu rapordaki Ensatinib'in birinci satır BIRC ön değerlendirme verileri çok iyidir. Başlangıçta beyin metastazı olmayan hastalar için, Ensatinib'in sağkalımı büyük ölçüde uzatması ve benzeri görülmemiş bir mPFS elde etmesi beklenmektedir. Bu çalışmanın sonuçlarına dayalı olarak şirket, Çin ve Amerika Birleşik Devletleri'nde birinci basamak endikasyonların listelenmesi için aktif bir şekilde hazırlanacaktır. Gelecekte başarılı bir şekilde listelendikten sonra, tüm alanlara saldıracağına ve ALK-pozitif KHDAK hastalarının tüm yönetiminde hastaların hayatlarını tamamen koruyacağına inanıyorum."