AstraZeneca/Mersk'in yeni oral kinaz inhibitörü Koselugo, AB'den şartlı onay aldı!

AstraZeneca ve Merck&amfisi; Co, kısa süre önce hedeflenen antikanser ilacı Koselugo'nun (selumetinib), Avrupa Komisyonu'ndan (EC) şartlı onay almıştır. Bu ilaç, 3 yıl ve üzeri 1 Pediatrik nörofibromatozisli (NF1) hastada kullanım için yeni bir oral kinaz inhibitörü tipidir, semptomatik, rezeke edilemeyen pleksiform nörofibromları (PN) tedavi eder. Bu onay, Koselugo'yu Avrupa'da NF1'i tedavi eden ilk ilaç yapıyor. Bu onaydan önce, AB'de NF1'li çocuklarda PN tedavisi için cerrahi tek tedavi seçeneğiydi. Bu onay, bu tümörlerin zayıflatıcı etkilerinin ele alınmasında önemli bir adımdır.

NF1, her 3.000 kişide küresel bir vaka insidansı ile sinir sisteminin zayıflatıcı bir genetik hastalığıdır. NF1 hastalarının %30-50'sinde tümör sinir kılıfında oluşur (pleksiform nörofibroma [PN1]), şekil bozukluğu, hava yolu disfonksiyonu, görme bozukluğu, mesane/bağırsak disfonksiyonu gibi klinik sorunlara neden olabilir.

Nisan 2020'de Koselugo, NF1'li ≥2 yaşındaki pediyatrik hastalarda NF1 ile ilişkili semptomatik, inoperabl pleksiform nörofibromların (PN) tedavisi için ABD FDA tarafından onaylandı. Koselugo'nun NF1 tedavisi için ABD FDA tarafından onaylanan ilk ilaç olduğunu belirtmekte fayda var. Daha önce, Koselugo'ya NF1 tedavisi için Yetim İlaç Adı (ODD) ve Çığır Açan İlaç Adı (BTD) verildi. Koselugo bir kinaz inhibitörüdür, yani tümör hücrelerinin büyümesini önlemek için anahtar enzimler aracılığıyla hareket edebilir.

Bu onay, Faz II SPRINT Stratum 1 denemesinin sonuçlarına dayanmaktadır. Bu, Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) Kanser Tedavisi Değerlendirme Projesi (CTEP) tarafından desteklenen bir denemedir. İlgili sonuçlar en iyi uluslararası tıp dergisi"New England Journal of Medicine" (NEJM), bakınız:selumetinibİnoperabl Pleksiformlu Çocuklarda.

SPRINT Stratum 1 çalışmasına 50 pediatrik hasta dahil edildi (ortanca yaş 10.2, aralık: 3.5-17.4), bu çocukların NF1'i ve ameliyat edilemez PN'si vardı (eksik rezeksiyon olarak tanımlanır, ancak hasta PN'si için ciddi bir risk teşkil etmez). En yaygın nörofibromlarla ilişkili semptomlar şekil bozukluğu (44 vaka), motor fonksiyon bozukluğu (33 vaka) ve ağrıdır (26 vaka). Denemede hastalar, durum kötüleşene veya kabul edilemez advers reaksiyonlar meydana gelene kadar günde iki kez 25 mg/m2 (onaylanmış önerilen doz) Koselugo'yu ağızdan aldı. Deneme sırasında hastanın tümör hacmi değişiklikleri ve tümöre bağlı hastalık semptomları rutin olarak değerlendirildi ve 3-6 ayda MRG ile doğrulanan tam veya kısmi yanıt olarak tanımlanan genel yanıt oranı (ORR) belirlendi (PN tümör hacmi). azalma ≥ %20) hastaların oranı.

Veriler, Koselugo'nun (günde iki kez ağızdan) monoterapisinin hastalar için önemli klinik yararları olduğunu göstermektedir: sürekli olarak tümör boyutunu küçültebilir, ağrıyı hafifletebilir, günlük işlevi ve genel sağlıkla ilgili yaşam kalitesini iyileştirebilir. Bu denemede, Koselugo tedavisinin nesnel yanıt oranı (ORR) %66 idi ve 50 hastanın 33'ü kısmi yanıtları doğruladı. ORR, tam remisyon (PN'nin kaybolması) veya kısmi remisyon (PR, tümör hacminde en az %20 azalma) olan hastaların yüzdesini ifade eder.

SPRINT Stratum 1 çalışmasının daha uzun süreli takibinden elde edilen etkinlik ve güvenlik verileri, EU''nun Koselugo'nun koşullu onayının koşullarından biridir.

Koselugo aktif farmasötik bileşen selumetinib'in moleküler yapısı

NF1, güçten düşürücü, ilerleyici ve sıklıkla şekil bozukluğuna yol açan nadir bir hastalıktır. Bu hastalık genellikle yaşamın erken dönemlerinde başlar ve belirli genlerdeki mutasyonlar veya kusurlardan kaynaklanır. NF1 genellikle erken çocukluk döneminde teşhis edilir. NF1, cilt rengindeki değişiklikler (pigmentasyon), sinir ve kemik hasarı ve yaşam boyunca iyi huylu ve kötü huylu tümörler geliştirme riski ile karakterize edilen yaklaşık 3.000 bebekten birinde bulunur. NF1'li hastaların %30-50'sinde bir veya daha fazla pleksiform nörofibroma (PN) bulunur. PN için ana tedavi cerrahi rezeksiyondur. Ne yazık ki, bu tümörlerin yeri veya hacmi nedeniyle birçok hasta ameliyat için uygun değildir. Ek olarak, NP genellikle optimal cerrahi rezeksiyondan sonra tekrarlar ve bu nedenle karşılanmamış tıbbi ihtiyaçların önemli bir alanını temsil eder.

Koselugo'nun aktif farmasötik bileşeni,selumetiniboral, güçlü ve seçici bir MEK1/2 kinaz inhibitörü olan. NF1 geni, RAS/MAPK yolunu negatif olarak düzenleyen ve hücre büyümesini, farklılaşmasını ve hayatta kalmasını kontrol etmeye yardımcı olan nörofibromini (nörofibromin) kodlar. NF1 genindeki mutasyonlar, hücrelerin kontrolsüz bir şekilde büyümesine, bölünmesine ve replikasyonuna neden olabilecek ve tümör büyümesine neden olabilecek RAS/RAF/MEK/ERK sinyal yolunun düzensizliğine yol açabilir. Selumetinib, bu yolda MEK enzimini inhibe ederek potansiyel olarak tümör büyümesini inhibe eder. Şu anda, selumetinib tek ajan tedavisi olarak değerlendirilmekte ve klinik çalışmalarda birden fazla tümör tipini tedavi etmek için diğer tedavilerle birleştirilmektedir.

selumetinibArray BioPharma tarafından keşfedildi ve AstraZeneca, 2003 yılında bileşiğe ilişkin dünya çapında münhasır haklara izin verdi. Temmuz 2018'de AstraZeneca ve Merck, selumetinib ve PARP inhibitörü Lynparza'yı küresel ölçekte ortaklaşa geliştirmek ve ticarileştirmek için bir onkoloji stratejik işbirliğine ulaştı. Şu anda iki taraf, ameliyat edilemeyen NF1 ile ilişkili pleksiform nörofibroma (PN) bulunan pediyatrik hastalarda selumetinib'in potansiyel faydalarını araştırmak için SPRINT Faz I/II klinik araştırması yürütmektedir. Koselugo' yetişkin NF1-PN hastalarında klinik denemelerinin ve pediatrik hastalar için yaşa uygun bir formülasyon denemesinin bu yıl başlaması planlanıyor.