AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu AMERIKA Birleşik Devletleri'nde öncelikli inceleme alır: mide kanseri tedavisi yeniden tanımlayın!

AstraZeneca ve Daiichi Sankyo son zamanlarda ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) her2 antikor konjuge (ADC) Enhertu (fam-tratuzumab deruxtecan, DS-8201) tamamlayıcı biyolojik ürün lisans uygulaması (sBLA) ve verilen öncelik inceleme hedefleyen kabul ettiğini duyurdu. SBLA, HER2-pozitif metastatik gastrik veya gastroözofageal kavşak (GEJ) adenokarsinomu olan hastaların tedavisinde Enhertu'yu onaylamayı amaçlamaktadır.

FDA Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücretleri Yasası (PUDFA) 2021 yılının ilk çeyreği için hedef tarih belirlemiştir. Daha önce, FDA HER2-pozitif mide kanseri tedavisi için Enhertu Atılım İlaç Atama (BTD) vermişti. Amerika Birleşik Devletleri'nde, her yıl 27.000'den fazla yeni mide kanseri vakası vardır ve hastaların yaklaşık beşte biri HER2 pozitiftir. Başlangıçta bir anti-HER2 ilaç aldıktan sonra ilerlemiş metastatik mide kanseri olan hastalar için, başka onaylı HER2 hedefli ilaçlar vardır.

Enhertu, Daiichi Sankyo ve AstraZeneca tarafından dünya çapında geliştirilmiştir. Daiichi Sankyo Japon haklarını elinde tutuyor. Eylül ayında bu yıl, Enhertu Japonya'da HER2-rezeke edilemeyen ileri veya tekrarlayan mide kanseri olan hastaların tedavisi için onaylandı. Daha önce, Enhertu SakIGAKE (yenilikçi ilaç) MHLW tarafından HER2-pozitif mide kanseri tedavisi için yeterlilik verilmiştir.

Bu Enhertu HER2-pozitif mide kanseri tedavisi için onaylanmış ilk ADC ilaç olduğunu belirtmekte değer, hangi kanser bu tür için anlamlı tedavi ilerleme getirecek.

Enhertu, daha önce kemoterapi ve anti-HER2 tedavisi almış HER2-pozitif metastatik mide kanseri olan hastalarda genel sağkalım (OS) önemli bir uzaması göstermek için ilk ve tek HER2 hedefli tedavi. Klinik çalışmalarda ikna edici ve güçlü etkinliğini dayanarak, Enhertu bu hastaların klinik tedavi için bakım yeni standart haline gelecektir. .

Enhertu'nun AMERIKA Birleşik Devletleri'ndeki sBLA'sı ve Japonya'daki onayı açık etiketli randomize Phase 2 DESTINY-Gastric01 denemesinin sonuçlarına dayanmaktadır. Deneme, daha önce 2 veya daha fazla rejim almış (5- FU, platin içeren kemoterapi, trastuzumab dahil) 187 hastayı (Japonya'da 149 dahil) HER2-pozitif ileri gastrik kanser veya gastroözofageal kavşak adenokarsinom (IHC3+ veya IHC2+/ISH+) hastalarını kaydettirdi, ancak hastalık ilerledi. Çalışmada hastalar rastgele 2:1 oranında atandı ve araştırma araştırmacısı tarafından seçilen Enhertu (6.4 mg/kg) veya kemoterapi (paklitaksel veya irinotekan monoterapi) aldı.

Sonuçlar, çalışmanın primer ve temel ikincil uç noktalara ulaştığını göstermiştir: Kemoterapi grubu ile karşılaştırıldığında, Enhertu tedavi grubu objektif yanıt oranı (ORR) ve genel sağkalım (OS) istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı iyileşmeler elde etti. Özel veriler şunlardır: 175 değerli hasta (140 Japon hasta dahil), bağımsız merkezi inceleme (ICR) değerlendirmesi: (1) Enhertu grubunun ORR%51.3 (%95 CI: %41.9-60.5), kemoterapi Grup %14.3 (%95 CI: 6.4-26.2%). Önceden belirlenmiş bir ara analizde, Enhertu grubunda ölüm riski kemoterapi grubuna göre %41 oranında azalmıştır (HR=0.59; %95 CI: 0.39-0.88; p=0.0097). Ortanca OS Enhertu grubunda 12.5 ay ve kemoterapi grubunda 8.4 ay idi.

Bu denemede, Enhertu'nun güvenliği ve tolere edilebilirliği daha önce bildirilen Enhertu denemeleri ile uyumlu. Enhertu ile tedavi edilen 125 hastanın (99'u Japon hastalar dahil) 122'si (%97,6) uyuşturucuya bağlı yan etkiler vardı. En sık görülen advers reaksiyonlar nötropeni (78 olgu, %62.4), bulantı (72 olgu, %57.6), iştah azalması (66 olgu, %52.8), anemi (51 olgu, %40.8), trombositopeni (48 olgu, %38.4), lökopeni (47 olgu, %37.6), 43 yorgunluk vakası (%34.4), ishal (31 olgu, %24.8), alopesi (28 olgu, %22.4), azalmış lenfosit sayısı (27 olgu) , %21.6, kusma (26 olgu, %20,8) ve diğerleri.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) 4-peptit bağlayıcı ile insanlaşmış HER2 monoklonal antikor trastuzumab (trastuzumab) birleştiren antikor-ilaç konjuge (ADC) yeni nesil. Topoizsomera1 inhibitörü eksatecan türevi yeni bir tür (DX-8951 türevi, DXd) birlikte bağlantılıdır, hangi kanser hücrelerine sitotoksik ajanların teslim hedef olabilir. Her zamanki kemoterapi ile karşılaştırıldığında, sitotoksik ajanlar Tam vücut maruziyeti azaltabilir.

Mart 2019'da, AstraZeneca ve Daiichi San total, mide kanseri, Kolorektal kanser ve akciğer kanseri ve düşük HER2 ekspresyonu ile meme kanseri de dahil olmak üzere çeşitli HER2 ekspresyon düzeyleri veya HER2 mutasyonu olan kanser hastalarının tedavisi için Enhertu'yu ortaklaşa geliştirmek için 6,9 milyar ABD dolarına kadar immüno-onkoloji işbirliğine ulaştı. Anlaşmaya göre, iki taraf Enhertu' yu küresel ölçüde ortaklaşa geliştirecek ve ticarileştirecek. Daiichi Sankyo Japon pazarının münhasır haklarını koruyacak ve sadece üretim ve tedarikten sorumlu olacaktır.

Aralık 2019'da Enhertu, ABD'de dünyanın ilk partisini aldı: FDA, metastatik hastalıkta iki veya daha fazla anti-HER2 ilacı alan HER2-pozitif metastatik meme kanseri olan erişkin hastalar için Enhertu'nun onayını hızlandırdı. Enhertu Aralık 2019'da ABD'de dünyanın ilk partisini aldı: METASTATIK hastalıkta 2 veya daha fazla anti-HER2 ilacı alan HER2-pozitif metastatik meme kanseri olan erişkin hastalarda kullanım için hızlandırılmış onay için FDA tarafından onaylandı.

Daha önce, FDA Enhertu verdi 3 Atılım İlaç Atamaları (BTD): (1) metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastaların tedavisinde (NSCLC) sırasında veya sonra tümörlerde HER2 mutasyonları ile platin içeren kemoterapi; ( 2) Daha önce en az 2 rejim almış HER2-pozitif, rezeke edilemeyen veya metastatik gastrik veya gastroözofageal kavşak adenokarsinom hastalarının tedavisi için (trastuzumab dahil); (3) METASTATIK meme kanseri olan hastalarda HER2 pozitif tedavisi için tedavi endikasyonu Aralık 2019'da onaylanmıştır.

Sektör, Enhertu'nun iş beklentileri konusunda çok iyimser. Bir ilaç pazarı araştırma kuruluşu olan EvaluatePharma, daha önce Enhertu'nun 2024'teki satışlarının 2 milyar dolara ulaşmasının beklendiğini öngörmüştü.