Amgen'in hedefli antikanser ilacı sotorasib, ABD FDA tarafından öncelikli inceleme aldı

Amgen kısa süre önce ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) hedeflenen antikanser ilacı sotorasib (AMG 510) için yeni bir ilaç uygulamasını (NDA) kabul ettiğini ve KRASG12C inhibitörü olan öncelikli incelemeyi verdiğini açıkladı. Kras G12C mutasyonu, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan ve daha önce en az bir sistemik tedavi almış ve FDA tarafından onaylanmış hastaları tedavi etmek için kullanılır. Öncelikli incelemeye göre, Sotorasib NDA'nın "Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücretleri Yasası" (PDUFA) hedef tarihi 16 Ağustos 2021 dır ve bu tarih standart inceleme süresinden 4 ay daha kısadır.

Aralık 2020'nin başlarında FDA, Sotorasib Breakthrough Drug Qualification (BTD) ve Real-time Oncology Review Qualification (RTOR) verdi. Ocak 2021'in sonunda Sotorasib, Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) İlaç Değerlendirme Merkezi (CDE) tarafından Çığır Açan Terapi İlaç Ataması ile ödüllendirildi. Amgen, Çin'de ilk kez bir "çığır açan terapi ilacı" sertifika başvurusu yaptı ve aynı zamanda BeiGene ile stratejik bir işbirliğine ulaştığından bu yana ilk "çığır açan terapi ilacı" sertifika başvurusu.

Amgen, sotorasib'in NDA'sını 16 Aralık 2020'de ABD FDA'ya sundu. Şu anda ajans, RTOR pilot projesi kapsamında NDA'yı değerlendirmeye devam etmektedir. RTOR projesi, hastalara en kısa sürede güvenli ve etkili tedavi sağlanmasını sağlamak için daha etkili bir gözden geçirme sürecini araştırmayı amaçlamaktadır. Aralık 2020'de Amgen, Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) Pazarlama Yetkilendirme Başvurusu (MAA) sundu. Buna ek olarak, Ocak 2021'de Amgen Avustralya, Brezilya, Kanada ve Birleşik Krallık'a MAA gönderdi.

Sotorasib, klinik gelişime giren ilk KRAS G12C inhibitörüdür. Şimdi, ilaç KRAS G12C mutasyonları olan ileri NSCLC hastalarının tedavisi için onaylanan ilk hedefe yönelik tedavi olma potansiyeline sahiptir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, NSCLC hastalarının yaklaşık% 13'ü KRAS G12C mutasyonu taşır ve karşılanmamış ciddi tıbbi ihtiyaçlarla karşı karşıyadır.

Sotorasib'in pazarlama uygulaması, Faz II CodeBreaK 100 çalışmasında kemoterapi ve/veya immünoterapi gördükten sonra ilerleyen ileri düzey NSCLC hastalarından oluşan bir kohorunun olumlu sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışmanın tam sonuçları, 2020 yılında 21'inci Dünya Akciğer Kanseri Konferansı (WCLC) çevrimiçi toplantısında açıklandı. Veriler şunları göstermektedir: G12C mutasyonu olan ileri evre NSCLC'li hastalarda hastalığın ilerlemesini tedavi etmek için daha önce kemoterapi ve/veya PD-1/PD-L1 immünoterapi alan KRAS, sotorasib uzun süreli anti-tümör aktivitesi ve olumlu yararları ve risk özellikleri gösterdi: doğrulanmış objektif yanıt oranı (ORR) % 37.1, hastalık kontrol oranı (DCR) % 80.6 ve ortanca yanıt süresi (DOR) 10 ay ve ortanca ilerlemesiz sağkalım (PFS) 6.8 ay idi. Keşif analizi, pd-L1 ekspresyonunun negatif veya düşük düzeylerinde olan hastalar ve STK11 mutasyonu olan hastalar da dahil olmak üzere bir dizi biyobelirteç alt grubunda sotorasib'e teşvik edici tümör yanıtlarının gözlendiğini göstermiştir. Bu ko-mutasyon, kontrol noktası inhibitörleri ve kemoterapi alan NSCLC hastalarının zayıf prognozu ile ilişkilidir.

Şu anda Amgen, KRAS G12C mutant NSCLC'li hastalarda sotorasib ile docetaxel kemoterapiyi karşılaştırarak küresel faz 3 randomize, pozitif kontrollü bir çalışma (CodeBreaK 200) yürütmektedir.

Sotorasib (AMG510) kimyasal yapısı (resim kaynağı: selleck.cn)

KRAS G12C, NSCLC'de en sık görülen KRAS mutasyonudur. Amerika Birleşik Devletleri'nde, NSCLC adenokarsinom hastalarının yaklaşık% 13'lerinde KRAS G12C mutasyonları vardır ve her yıl yaklaşık 25.000 yeni hastaYA KRAS G12C mutasyonları ile NSCLC tanısı konur. Kras G12C mutant NSCLC'li ve birinci basamak tedavide başarısız olan hastalar için tedavi seçenekleri çok sınırlıdır ve karşılanmamış çok yüksek tıbbi ihtiyaçlar vardır. İkinci basamak KRAS G12C mutant NSCLC hastaları için mevcut tedavi etkisi ideal değildir, remisyon oranı% 9-18'dir ve ortanca ilerlemesiz sağkalım (PFS) sadece yaklaşık 4 aydır.

KRAS keşfedilen ilk onkogenlerden biridir. Mutasyonları insan tümörlerinin yaklaşık dörtte birinde mevcuttur. Onkoloji ilaç geliştirme alanında en net hedeflerden biridir. Ne yazık ki, umut verici umutlara rağmen, KRAS uzun zamandır neredeyse fethedemiyor. Bunun nedeni, proteinin belirgin bağlayıcı bölgeleri olmayan özelliksiz, neredeyse küresel bir yapı olması ve hedef bağlayıcı bir protein sentezlemenin zor olmasıdır. Ve aktif bileşiği inhibe edin. Kras şu anda onkoloji ilaç araştırma ve geliştirme alanında "ilaç veremiyor" hedefi ile eşanlamlı hale gelmiştir.

Sotorasib (AMG 510), KRAS'ı başarıyla hedef alan ve insan klinik gelişimine giren ilk küçük molekül inhibitörlerinden biridir. G12C mutasyonu taşıyan KRAS proteinini hedef alabilir. Sotorasib özellikle ve geri dönüşü olmayan bir şekilde G12C mutant KRAS proteinini aktif olmayan bir GsyİH bağlayıcı durumuna kilitleyerek çoğalma aktivitesini engeller.

Amgen, sotorasib'i geliştirerek son 40 yılda kanser araştırmalarındaki en ağır zorluklardan birini üstlendi. Sotorasib, kliniğe giren ilk KRASG12C inhibitörüdür. Şu anda, en kapsamlı klinik proje olan CodeBreaK, dünya çapında 4 kıtada 10 ilaç kombinasyonunda araştırılıyor. CodeBreaK projesi, 2 yılı aşkın bir süre içinde en derinlemesine klinik veri setini kurdu ve 13 tümör tipine sahip 600'den fazla hasta üzerinde araştırma yaptı.