Amgen Otezla hafif ve orta dereceli plak sedef hastalığı faz 3 tedavisinde güçlü klinik etkililiğe sahiptir

Amgen kısa süre önce 2021 Amerikan Dermatoloji Akademisi Sanal Konferans Deneyimi'nde (AAD VMX) hafif ila orta dereceli plak sedef hastalığının tedavisi için oral antienflamatuar ilaç Otezla'yı (apremilast) açıkladı, plasebo kontrollü bir faz 3 AVANS Testin pozitif sonucu. Veriler, plasebo ile karşılaştırıldığında, Otezla'nın hastanın hastalıktan etkilenen vücut yüzey alanına (BSA) bakılmaksızın hastalığın şiddetini önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir.

Şubat 2021'de, ADVANCE araştırma verilerine dayanarak, Amgen, fototerapi veya sistemik tedavi yetişkin hastalar için uygun hafif ila orta dereceli plak sedef hastalığının tedavisi için Otezla'yı kullanmak üzere ABD FDA'ya ek bir yeni ilaç uygulaması (sNDA) sundu.

Otezla, Amgen tarafından Ağustos 2019'da 13,4 milyar ABD doları karşılığında satın alınan Celgene'nin oral bir antienflamatuar ilacıdır. Ocak 2019'da Bristol-Myers Squibb (BMS), Xinji'yi 74 milyar ABD doları karşılığında satın aldı. ABD Federal Ticaret Komisyonu'nun (FTC) antitröst incelemesi kapsamında Otezla satmak zorunda kaldı ve Görevi Amgen devraldı.

Otezla oral seçici fosfodizeraz 4 (PDE4) küçük molekül inhibitörüdür ve 3 endikasyon için onaylanmıştır (orta ila şiddetli plak sedef hastalığı, aktif psoriatik artrit, Behçet hastalığına bağlı oral ülserler) ). Satın alma zamanında, Otezla sedef hastalığı ve psoriatik artrit için tek oral, biyolojik olmayan tedavi ve Behçet hastalığına bağlı oral ülserlerin tedavisi için tek ilaçtı. Amgen tarafından yayınlanan 2020 performans raporuna göre, Otezla 2.195 milyar ABD doları satışa sahip ve Amgen için en çok satan üçüncü ilaç oldu.

ADVANCE çalışmasının baş araştırmacısı ve Detroit'teki Henry Ford Sağlık Sistemi Dermatoloji Klinik Araştırma Direktörü Linda Stein Gold şunları söyledi: "Hafif ila orta derecede plak sedef hastalığı olan birçok hasta, mevcut topikal Tedavi seçeneklerine rağmen, günlük yaşamları üzerinde önemli bir etkisi olabilecek hastalık semptomlarını kontrol etmede hala zorluklarla karşı karşıya olduklarını bildirmektedir. ADVANCE çalışma sonuçları, oral Otezla'nın vücut yüzey alanı ve kafa derisi tutulumu gibi hastalık şiddetinin klinik göstergelerini önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermektedir."

Amgen Araştırma ve Geliştirme Başkan Yardımcısı David M. Reese şunları söyledi: "ADVANCE çalışmasının olumlu sonuçları, Otezla'nın hafif ve orta dereceli plak sedef hastalığı olan hastalar için potansiyel faydalarını desteklemek için giderek daha fazla kanıt ekliyor. Sabırsızlıkla bekliyoruz. Oral Otezla'nın hafif ve orta dereceli hastalığı olan erişkin hastalara uygulanmasını genişletmek için FDA ile işbirliği yapmaya devam ediyoruz."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172), hafif ve orta dereceli plak sedef hastalığının tedavisinde Otezla'nın etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü, çift kör faz 3 çalışmasıdır. Hafif ve orta dereceli plak sedef hastalığı şöyle tanımlanır: %2-15 vücut yüzey alanı (BSA) tutulumu, 2-15 psoriasis bölgesi ve şiddet indeksi (PASI) puanı, statik hekim genel değerlendirme (sPGA) puanı 2-3 puan. Bu çalışmada 595 hasta rastgele 1:1 oranında 2 gruba ayrıldı. Gruplardan biri günde iki kez Otezla 30 mg ağızdan (n=297), diğeri ise 16 haftalık bir tedavi süresi için plasebo (n=298) aldı. 16 haftalık tedaviyi tamamladıktan sonra 32. haftaya kadar açık etiket genişleme döneminde tüm hastalara Otezla tedavisi uygulandı. Birincil uç nokta, 16. haftada sPGA yanıtı alan hastaların yüzdesiydi. sPGA yanıtı, sPGA skoru cilt lezyonunun çıkarılması (0 puan) veya neredeyse tamamen çıkarılması (1 puan) ve taban çizgisine kıyasla en az 2 puanlık bir azalma olarak tanımlanır. .

Sonuçlar, çalışmanın birincil uç noktaya ulaştığını gösterdi: plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, tedavinin 16. haftasında, Otezla tedavi grubundaki hastaların önemli ölçüde daha yüksek bir oranı sPGA 0/1 yanıtı elde etti (%21.6 vs%4.1, p<0.0001). these="" clinical="" improvements="" continued="" until="" the="" 32nd="">

Ayrıca, tedavinin 16. haftasında plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Otezla tedavi grubu, aşağıdakiler de dahil olmak üzere tüm sekonder uç noktalarda istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi: BSA'lı hastaların oranı ≤% 5'i B elde edildi %3 ≤ (%71,7 vs %35,8), BSA en az %75 (%29,0 vs %6,1) iyileşti ve kafa derisi PGA (ScPGA) yanıt puanı cilt lezyonlarının tamamen veya neredeyse tamamen çıkarılmasıydı (ScPGA 0/1: %35,6 vs %12,9).

BSA>5'li erişkin hastalarda da hastalık şiddetinde tutarlı bir iyileşme sağlanmıştır. Tedavinin 16. haftasında plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Otezla tedavi grubundaki hastaların %5'i BSA>3'e (%54≤,6'ya karşılık %14,9) ve BSA'ya en az %75 (%36,8 vs %8,6) oranında daha yüksek bir oran ulaşmıştır), ScPGA yanıt puanı 0/1 'dir (%50,6 vs %19,2).

Bu denemede, gözlenen olumsuz olaylar Otezla'nın bilinen güvenlik özellikleri ile tutarlıdır. Otezla tedavi grubunda, en sık bildirilen (%≥5) tedavi sırasında advers olaylar (TEAE) ishal (%14.3), baş ağrısı (%12.9), bulantı (%12.7), üst solunum yolu enfeksiyonu (%8.5) idi. ve Nazofarenjit (%6.8).

Sedef hastalığı, ciltte kırmızı pulların yükseltilmesine neden olabilen, genellikle dirsekleri, dizleri veya kafa derisinin dışını etkileyen ciddi bir kronik enflamatuar hastalıktır, ancak her yerde de ortaya çıkabilir. Yaklaşık 14 milyon avrupa ve 7,5 milyondan fazla Abd olmak üzere dünya çapında yaklaşık 125 milyon kişi sedef hastalığından muzdariptir. Bu hastaların yaklaşık %80'inde plak sedef hastalığı vardır.

Otezla (apremilast), hücrelerde pro-enflamatuar ve antienflamatuar mediatörlerin ağını düzenleyen oral seçici fosfodederaz 4 (PDE4) küçük molekül inhibitörüdür. PDE4, döngüsel adenozin monofosfat (cAMP) spesifik PDE ve inflamatuar hücrelerde ana PDE'dir. PDE4 inhibisyonu, inflamatuar mediatörlerin üretimini dolaylı olarak düzenlediği düşünülen hücre içi cAMP seviyelerinde bir artışa yol açar. Otezla'nın hastalardaki terapötik etkisinin spesifik mekanizması hala belirsizdir.

Şu anda, Otezla 3 tedavi endikasyonu için onaylanmıştır: (1) orta ila şiddetli plak sedef hastalığı olan yetişkin hastaların tedavisi; (2) aktif psoriatik artritli yetişkin hastaların tedavisi; (3) Behçet Ile Tedavi Hastalığa bağlı oral ülseri olan erişkin hastalar. 2014 yılında ABD FDA tarafından pazarlama için ilk kez onaylandığından beri, ORTA ila şiddetli plak sedef hastalığı veya aktif psoriatik artriti olan 250.000'den fazla hasta Amerika Birleşik Devletleri'nde Otezla tedavisi gördü.