ALKS 3831 (olanzapin / samidorphan) Faz III, hastalık semptomlarını ve şiddetini klinik olarak önemli ölçüde iyileştirdi!

Alkermes, merkezi sinir sistemi (CNS) hastalıklarının ve tümörlerinin tedavisi için yenilikçi ilaçların geliştirilmesine adanmış tam entegre bir İrlanda biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda, şirket, şizofreninin akut alevlenmesi olan hastalarda antipsikotik ilaç ALKS 3831 (olanzapin / samidorphan) değerlendiren III. Aşama ENLIGHTEN-1 klinik çalışmasının sonuçlarının hakemli dergide {{ 3}} quot; Klinik Psikiyatri Dergisi). Makale başlığı: Şizofreninin Akut Alevlenmesi Olan Yetişkin Hastalarda Olanzapin ve Samidorphan Kombinasyonunun Etkinliği ve Güvenliği: Rastgele, Faz 3 ENLIGHTEN-1 Çalışmasından Sonuçlar.

ALKD 3831 yeni bir moleküler varlık samidorphan'dan (yeni bir seçici μ-opioid reseptör antagonisti) ve pazarlanan antipsikotik ilaç olanzapinden yapılmış iki tabakalı bir tablettir. Kilo artışı ve klinik olarak ilişkili metabolik problemler atipik anti-şizofrenik ilaçların yaygın yan etkileridir. Olanzapin etkili bir antipsikotik ilaçtır, ancak klinik kullanımı yüksek kilo alma insidansı ile sınırlıdır. ALKD 3831 olanzapine, vücut ağırlığı ve metabolizması üzerindeki yan etkileri azaltırken güçlü antipsikotik etkiler sağlamak ve böylece tedavinin güvenliğini arttırmak için tasarlanmıştır.

ALKS 3831 , şizofreni ve bipolar tip I bozukluğun tedavisi için geliştirilmiş, günde bir kez yeni bir oral atipik antipsikotik ilaçtır. İlaç olanzapinin neden olduğu kilo alımını azaltırken olanzapinin etkinliğini sağlamak için tasarlanmıştır. Şu anda, ALKS 3831 ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından inceleniyor ve Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası'nın (PDUFA) hedef tarihi 15, 2020 Kasım. 10 mg samidorphan dozu ve farklı dozlarda olanzapin (5 mg, {{7}) ile formüle edilmiş 4 sabit doz ALKS 3831 kombinasyonu vardır. } mg, 15 mg, 20 mg) verdi.

Samidorhanın moleküler yapısı (Fotoğraf kaynağı: ebiochemicals.com)

ALKD 3831 NDA, şizofreni hastalarında ENLIGHTEN klinik geliştirme projelerinden ( 2 anahtar faz III çalışmalar ENLIGHTEN-1, ENLIGHTEN-2 dahil) verileri birleştirir ve ALKS 3831 ile pazarlanan ilaç Zyprexa'yı karşılaştırır (olanzapin) Şizofreni endikasyonlarının tedavisini desteklemek için kinetik (PK) köprüleme çalışmalarından elde edilen veriler, bipolar tip I bozukluğa bağlı bipolar bozukluk veya karışık nöbet tedavisinde lityum veya sodyum valproat için bir adjuvan tedavi olarak veya tek bir ajan olarak bifazik tip I bozuklukların tedavisi.

——ENLIGHTEN-1: Bu, akut atak geçiren şizofreni hastalarında yürütülen ve ALKS'nin antipsikotik etkinliği, güvenliği ve emniyetini karşılaştıran 4 - haftalık randomize, çift kör faz III bir çalışmadır 3831 plasebo Toleransı. Sonuçlar çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: başlangıçtan 4 haftaya kadar, plaseboyla karşılaştırıldığında, ALKS 3831 tedavisi pozitif ve negatif semptomlar ölçeği (PANSS) toplam skorunu (en küçük kareler [LS [ ] ortalama ± SE: -6. 4 ± {{8}}. 8; p 0010010 lt; 0. {{12}}) . Ek olarak, çalışma önemli bir ikincil son noktaya ulaştı: başlangıçtan 4 haftaya kadar, ALKS 3831 tedavisi klinik genel izlenim-hastalık şiddeti ölçeği (CGI-S) skorlarını önemli ölçüde iyileştirdi (LS ortalama ± SE: -0.3 8 ± 0. 12; p=0. 002).

Çalışma ayrıca bir olanzapin tedavi grubunu da içeriyordu, ancak ALKS {0}} ile olanzapin arasındaki etkinliği veya güvenliği karşılaştırmak için değil. Çalışma verileri, başlangıçtan 4 haftaya kadarzapin tedavisinin toplam PANSS skoru ile sonuçlandığını gösterdi (LS ortalaması ± SE: - {{1 8}}. 3 ± {{4 }}. {{{{1 8}}}}; p=0. 004) ve bir CGI-S puanı (plaseboya kıyasla LS ortalaması) ± SE: -0. {{10 }} ± 0. 12; p 0010010 lt; 0. {{1 {{1 8}}}}) da benzer bir gelişme gösterdi. Çalışmada, ALKS 3831 grubu, olanzapin grubu ve plasebo grubundaki advers olay insidansı 54 idi. {{1 8}}%, 54. % 9 ve 4 4. sırasıyla% 8. ALKS 3831 grubunda ve olanzapin grubunda en sık görülen advers reaksiyonlar (insidans ≥ {{1 8}}}) kilo alımı, uyuşukluk, ağız kuruluğu, anksiyete ve baş ağrısı idi.

——ENLIGHTEN-2: Bu, stabil şizofreni hastalarında yürütülen ve ALKS 3831 ve plasebo'nun vücut ağırlığı üzerindeki etkisini değerlendiren 6 aylık, çift kör faz III bir çalışmadır. Sonuçlar, çalışmanın ortak bir birincil son noktaya ulaştığını gösterdi, bu da olanzapin tedavi grubuyla karşılaştırıldığında, ALKS 3831 tedavi grubunun, 6 tedavi ayındaki başlangıçtan ortalama kilo alma yüzdesinin daha düşük olduğunu ve 6 aylık tedavide% ≥ 10 kilo artışı olan hastaların oranı daha düşüktür.

Alkermes'in kurucusu ve başkanı Jelena Kunovac şunları söyledi: “Şizofreni ve bipolar tip I bozukluk için birçok tedavi olmasına rağmen, yeni ve etkili antipsikotik ilaçlara duyulan ihtiyaç henüz karşılanmamıştır. Onaylandığı takdirde, ALKS 3831 bu ciddi ve kronik hastalık tedavi alanlarına zorlayıcı bir katkı olabilir. 0010010 quot;