Atopik Dermatit Pfizer JAK1 İnhibitörlerinin Tedavisi İkinci Faz III Tek Ajan Çalışmasında İkinci Uç Noktaya Ulaştı

Pfizer yakın zamanda oral JAK1 inhibitörü abrocitinib'in atopik dermatit (AD) tedavisinde ikinci anahtar tek ajan faz III çalışmasının (JADE MONO-2) tam sonuçlarını açıkladı. Çalışma 12 yaş ve üstü orta ila şiddetli AD hastalarında gerçekleştirildi. Veriler ilk tek ajan faz III çalışması (JADE MONO-1) ile tutarlıydı: çalışma tüm ortak birincil son noktalara ve anahtar ikincil son noktalara ulaştı. Plasebo ile karşılaştırıldığında, her iki abrocitinib dozu cilt lezyonu klerensi, egzama alanı ve şiddeti ve kaşıntıyı iyileştirmede istatistiksel olarak önemli avantajlar göstermiştir.

JADE MONO-2, 12 hafta boyunca abrocitinib monoterapisinin etkinliğini ve güvenilirliğini değerlendirmek için tasarlanmış randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir faz III çalışmadır. Çalışmada, orta ila şiddetli AD olan toplam 391 hasta günde bir kez 200 mg, 100 mg ve plaseboya rasrocitinib'e atandı. Tedavi edici etkinin son noktası, cilt lezyonu klerensi, hastalık alanı ve ciddiyeti ve kaşıntıdır.

Çalışmanın ortak birincil son noktası aşağıdaki hedeflere ulaşan hastaların oranıdır: Tedavinin 12. haftasında araştırmacının genel değerlendirmesi (IGA) lezyonun tamamen çıkarılması (0 IGA skoru) veya neredeyse tamamen klerens (IGA skoru) idi. 1) ve göreceli taban çizgisi iyileşmesi ≥ 2 puan, egzamanın tedavi ve 12. haftasında alan ve şiddet indeksi (EASI) skoru taban çizgisinden ≥75% düzeldi. Anahtar ikincil sonlanım noktası, tedavinin 2., 4. ve 12. haftalarında Peak-Pitch Kaşıntı Derecelendirme Ölçeği (PP-NRS) ile taban çizgisinden ≥4 puan ölçülen pruritus şiddetinde azalma olan hastaların oranıdır. 12. haftada EASI skoru başlangıçtan (EASI-90)% ≥90 azalan hastaların oranı çalışmanın ikincil sonlanma noktası olarak alındı.

JADE MONO-2 çalışmasının sonuçları:

12. haftaya kadar, abrocitinib alan hastalar, plasebo grubundaki hastalardan daha yüksek oranda IGA (O / 1), EASI-75, PP-NRS ve EASI-90 yanıtlarına sahipti. İkincil uç nokta sonuçları aşağıdaki gibidir:

2. haftadan 12. haftaya kadar, abrocitinib tedavisi, her bir zaman noktasında plasebodan daha fazla IGA, EASI-75, PP-NRS ve EASI-90 yanıtları olan hastaların daha yüksek bir oranına ulaşmıştır ve yanıt 2. hafta kadar erken ortaya çıkmıştır.

JADE MONO-2 çalışmasının güvenlik sonuçları:

Çalışmada en sık bildirilen tedaviye bağlı advers olaylar (TEAE) bulantı, nazofarenjit ve atopik dermatit idi. Diğer güvenlik sonuçları aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:

Çalışmada tedavi ile ilişkili olduğu düşünülen ciddi advers etkiler 100 mg tedavi grubundaki 2 hasta (herpetik anjin ve zatürree) ve plasebo grubundaki 1 hasta (herpes egzama ve stafilokok enfeksiyonu) tarafından rapor edilmiştir. 200 mg tedavi grubunda, tedaviye bağlı ciddi yan etkiler görülmemiştir.

Ayrıca kardiyovasküler risk faktörleri olan bir hasta, son 100 mg abrocitinib dozunu aldıktan üç hafta sonra bilinmeyen bir nedenden dolayı öldü. Müfettişler bunun çalışma ilacı ile ilgisi olmadığını düşünüyorlar.

Çalışmada, ilaç yoksunluğuna yol açan en yaygın yan etkiler 200 mg tedavi grubunda baş ağrısı ve 100 mg tedavi grubunda ve plasebo grubunda atopik dermatit idi.

Atopik dermatit, cilt iltihabı ve cilt bariyeri kusurları ile karakterize kronik bir cilt hastalığıdır. Lezyonlar eritem (kızarıklık), kaşıntı, sertleşme / sivilce ve eksüdasyon / kabuklanma ile karakterizedir. Dünyada yetişkinlerin% 10'unu ve çocukların% 20'sini etkileyen en sık görülen, kronik, tekrarlayan cilt hastalıklarından biridir.

JADE MONO-2, JAK1 Atopik Dermatit Etkinliği ve Güvenliği Küresel Kalkınma Projesinde (JADE) yapılan ikinci denemedir. Son zamanlarda Pfizer, projenin üçüncü denemesi olan JADE COMPARE'in olumlu en iyi sonuçlarını açıkladı. JADE projesindeki diğer çalışmalardan ek veriler bu yılın ilerleyen saatlerinde elde edilecektir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde FDA, Şubat 2018'de orta ila şiddetli AD hastalarının tedavisi için abrocitinib'e çığır açan bir ilaç kalifikasyonu verdi.