Güçlü İleal Safra Asidi Taşıyıcı İnhibitörü Odevixibat'ın Başarılı Aşaması III: Avrupa ve Amerika'da Düzenleyici Son Noktaya Ulaşmak!

Albireo Pharma, yeni safra asidi düzenleyicileri geliştiren, klinik olarak nadir görülen bir çocukluk çağı karaciğer hastalığı şirketidir. Son zamanlarda şirket, progresif ailesel intrahepatik kolestaz (PFIC) tedavisinde odeviksibatı değerlendiren küresel bir Faz 3 PEDFIC-1 klinik çalışmasının olumlu sonuçlarını duyurdu. Bu, PFIC tip 1 (PFIC1) ve tip 2 (PFIC2) olan hastalarda şimdiye kadar yapılmış en büyük çalışmadır. Sonuçlar, çalışmanın 2 birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: Plasebo ile karşılaştırıldığında, odeviksibat, safra asidi yanıtını önemli ölçüde azalttı (SBA, p=0.003), cilt kaşıntısını önemli ölçüde iyileştirdi (p=0.004) ve ishal oranı sadece tek basamaklıydı. .

odevixibat, minimal sistemik maruziyet ve bağırsakta lokal olarak hareket eden öncü, güçlü, seçici, sistemik olmayan, ileal safra asidi taşıyıcı (IBAT) inhibitörüdür. Şu anda, ilaç, nadir çocukluk çağı kolestatik karaciğer hastalığının tedavisi için geliştirilmektedir ve ilk hedef endikasyon PFIC'dir.

PFIC yıkıcı bir hastalıktır ve birçok hasta için tek seçenek karaciğer nakli veya diğer invaziv cerrahidir. PEDFIC-1 çalışmasının olumlu sonuçları, odevixibatın PFIC hastalarına ve ailelerine gerçek değişiklikler getirme potansiyeline sahip güvenli ve etkili bir terapötik ilaç olduğunu doğrulayan önemli bir kilometre taşını temsil etmektedir.

odevixibat, PFIC tedavisi için onaylanan ilk ilaç olma potansiyeline sahiptir. Albireo, 2021'den önce Avrupa Birliği ve Amerika Birleşik Devletleri'nde düzenleyici sunumları tamamlamayı planlıyor ve onay aldıktan sonra 2021'in ikinci yarısında ilacı pazarlayacak.

Odevixibatın kimyasal yapısı (resim kaynağı: medkoo.com)

PEDFIC-1, 6 aylıktan 15,9 yaşına kadar PFIC1 veya PFIC2'li 62 hastada yürütülen randomize, çift kör, plasebo kontrollü, global çok merkezli bir faz 3 çalışmasıdır. Çalışmada, hastalar rastgele olarak iki ticari oral dozda odeviksibat (40μg / kg / gün, 120μg / kg / gün) veya plasebo alacak şekilde atandı ve 24 hafta boyunca günde bir kez tedavi edildi. Odevixibat tedavi grubundaki hastalara günde bir kez oral kapsül veya sprey verildi. Bu iki tür müstahzar, soğutma gerektirmez.

Veriler, ana analizde, çalışmanın ABD düzenlemesine uygun olarak birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: odevixibat tedavi grubunda pozitif kaşıntı değerlendirme oranı% 53.5 ve plasebo grubu% 28.7 idi (p=0.004). İkincil sonlanım noktaları açısından, odeviksibat tedavi grubundaki hastaların% 42.9'unda kaşıntı skorunda klinik olarak anlamlı bir iyileşme vardı (şu şekilde tanımlanır: 0-4 alt ölçeğinde, 24. haftada kaşıntı skoru başlangıca göre ≥1.0 puan azaldı) ve plasebo grubu% 10.5 idi (P=0.018).

Ek olarak, çalışma aynı zamanda AB yönetmeliklerine uygun olarak birincil son noktaya ulaştı: odeviksibat tedavi grubundaki hastaların% 33.3'ü serum safra asidini (sBA)% 70 azalttı veya 70 μmol / L düzeylerine ulaştı, plasebo grubunda hasta yok bu hedefe ulaşıldı (p=0.003). İkincil sonlanım noktaları açısından, odevixibat tedavi grubundaki safra asitleri ortalama 114.3 μmol / L azaldı ve plasebo grubu 13.1 μmol / L arttı (p=0.002).

İki odeviksibat dozu, her son noktada istatistiksel olarak anlamlıydı. Çalışmada odevixibat iyi tolere edildi. Olumsuz olayların insidansı, plaseboya benzerdi. Çalışma sırasında, ilaçlarla ilgili hiçbir ciddi yan etki (SAE) yoktu. İshal / sık bağırsak hareketleri, odeviksibat ile tedavi edilen hastaların% 9.5'inde ve plasebo grubunda% 5.0'ında meydana gelen, tedaviyle ilişkili en yaygın gastrointestinal yan etkilerdir.

Araştırmanın tam sonuçları gelecekteki bilimsel konferanslarda duyurulacaktır. Albireo Başkanı ve CEO'su Ron Cooper şunları söyledi:" IBAT inhibitörlerinin başarılı klinik uygulaması, tamamen safra asitlerini azaltma ve ishal oranını azaltma yeteneklerinde yatmaktadır. Oevixibat, PFIC1 ve PFIC2 hastalarında safra asitlerini azaltır ve kaşınmanın klinik önemini kanıtlar. Bu, PFIC'li çocuklar için heyecan verici bir haber. Odevixibat onaylanırsa, bu hastalar yakında hayatı tehdit eden karaciğer hastalığını tedavi etmek için alması kolay, günde bir kez ilaç alabilir. PEDFIC-1 çalışması Bu güçlü sonuçlar, biliyer atrezi tedavisi için devam eden Pivotal BOLD çalışmasına ve bu yılın sonunda planlanan Alagille sendromu çalışmasına olan güvenimizi artırmaktadır."

Çalışmanın baş araştırmacısı, Londra King's College Moleküler Hepatoloji Profesörü Dr. Richard Thompson şunları söyledi: “PEDFIC-1'in 3. faz çalışmasının sonuçları, PFIC tedavisinde bir paradigma kayması potansiyelini temsil ediyor. Bu veriler, odevixibatın PFIC hastalarında serum safra asitlerini azalttığını göstermektedir. , Geliştirilmiş kaşıntı. Odevixibat'ın gösterdiği iyi güvenlik ve tolere edilebilirlik ile birleştiğinde, bu veriler, genellikle etiket dışı ilaçlar veya transplantları içeren mevcut bakım standartları temelinde iyileştirme potansiyelini vurgulamaktadır. İnvazif cerrahi."