Yeni nesil PI3Kδ Inhibitörü / Yeni CD20 Monoklonal Antikor Kombinasyonu (umbralisib + Ublituximab) Faz III Klinik Başarı!

TG Therapeutics, B hücre aracılı hastaları için yenilikçi tedaviler geliştirmeye adanmış bir biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda, şirket küresel Faz III UNITY-CLL testinin olumlu üst satırı sonuçları açıkladı. Deneme, daha önce tedavi almamış (primer tedavi) ve kronik lenfositik lösemi (KLL) relaps / refrakter (tedavi) olan hastalarda yapıldı ve umbralisib ve ublituximab (U2) kombine rejiminin etkinliği ve güvenliği değerlendirildi ve obinutuzumab + klorambucil çözeltisi ile karşılaştırıldı.

Deneme, FDA ile yapılan Özel Program Değerlendirme (SPA) anlaşması kapsamında gerçekleştirilmiştir. Sonuçlar, denemenin önceden belirtilen ara analizde birincil bitiş noktasına ulaştığını göstermiştir: Bağımsız inceleme komitesi (IRC) değerlendirmesine göre, obinutuzumab + klorambucil tedavi grubu ile karşılaştırıldığında, U2 tedavi grubunda sağkalım ilerlemesi (PFS) İstatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme (p<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

Mükemmel etkinliği nedeniyle, bağımsız veri güvenliği izleme kurulunun (DSMB) tavsiyesi üzerine deneme erken sonlandırılacaktır. Deneme den elde edilen verilere göre, TG daha önce tedavi (ilk tedavi) almamış ve relaps / refrakter (tedavi) CLL hastalar için düzenleyici uygulamalar için bir U2 rejimi göndermeyi planlıyor 2020 yılı sonuna kadar.

Umbralisib bir oral, bir kez günlük, yeni nesil PI3Kδ inhibitörü benzersiz CK1-ε inhibe, hangi ilk nesil PI3Kδ inhibitörü ile ilişkili tolerans sorunlarının üstesinden gelmek için izin verebilir. ublituximab olgun B lenfositler üzerinde CD20 antijen benzersiz bir epitop hedefleyen yeni bir glikomühendislik anti-CD20 monoklonal antikor.

Onaylandığı takdirde, U2 daha önce tedavi (ilk tedavi) almamış CLL hastaları ve önceki tedavilere başarısız olmuş veya nüksetmiş CLL hastaları için yeni, kemoterapi dışı bir rejim sağlayacaktır.

Kronik lenfositik lösemi (KLL) erişkin löseminin en sık görülen tipidir. 2020 yılında, 20.000'den fazla yeni CLL vakasının Abd'de teşhis edileeceği tahmin edilmektedir. CLL belirtileri ilk tedaviden sonra bir süre kaybolabilir rağmen, hastalık tedavi edilemez olarak kabul edilir, ve birçok kişi malign hücrelerin nüks nedeniyle ek tedavi gerektirecektir.

John Gribben, MD, Tıbbi Onkoloji Profesörü, Barts Kanser Enstitüsü, Londra, İngiltere, şöyle dedi: "Biz çok bu önemli deneme birinci satır ve relaps / refrakter CLL hastaları umbralisib ve ublituximab kombinasyonu olumlu sonuçlar elde ettiğini görmek için mutluyuz. Bugün elde edilen sonuçlar, daha önce tedavi almamış hastalar da dahil olmak üzere, CLL hasta popülasyonundaki PI3Kδ tedavi rejimine dayanan ilk başarılı faz III klinik deneyi işaret etmektedir. Şu anda, CLL hala hiçbir tedavi ve hala yeni tedavi seçenekleri için acil bir ihtiyaç vardır, özellikle farklı mekanizmalar ve güvenli tedavi seçenekleri sağlamak. "

ublituximab, olgun B lenfositlerinde CD20 antijeninin eşsiz epitopunu hedefleyen glikomühendislik anti-CD20 monoklonal antikorların yeni bir türüdür. Bu epitop, şu anda piyasada olan ofatumumab, ocrelizumab / rituximab, obinutuzumab (GA101) dahil olmak üzere piyasada ki birçok CD20 monoklonal antikordan farklıdır.

Şu anda, ublituximab multipl skleroz (MS) ve kronik lenfositik lösemi (KLL) tedavisi için faz III klinik gelişim içindedir.

Umbralisib fosfoinositide-3-kiazaz δ (PI3Kδ) ve kazein kiaz 1ε (CK-1ε) bir çift etkili inhibitörü, hangi bazı tolerans sorunları ilk nesil PI3Kδ inhibitörleri ile ilişkili üstesinden gelmek için izin verebilir. Fosfatiyelininositol-3 kinaz (PI3K), hücre çoğalması ve sağkalım, hücre farklılaşması, hücre içi aktarım ve bağışıklık gibi çeşitli hücresel fonksiyonlarda yer alan bir enzim sınıfıdır. PI3K'nin dört alt tipi vardır (α, β, δ, ve γ), δ alt tipi genellikle B-hücre ilişkili lenfoma ile ilişkili hematopoetik kökenli hücrelerde kuvvetle ifade edilir.

Umbrasib, PI3K'nin δ alt tipine karşı nanomolar potense sahiptir ve α, β ve γ alt tiplerine göre yüksek seçiciliğe sahiptir. Umbralisib ayrıca doğrudan anti-kanser etkisi ne olabilir kazein kiaz 1-ε (CK1-ε), inhibe ve aynı zamanda daha önce PI3K inhibitörleri gözlenen bağışıklık aracılı advers olaylar ile ilişkili T hücre aktivitesi modüle edebilir.

Şu anda onaylanmış PI3Kδ inhibitörleri hepatotoksisite, pulmoner toksisite ve kolit gibi otoimmünite aracılı toksisite ile ilişkilidir. Onaylı PI3K inhibitörleri ile karşılaştırıldığında, umbralisib'in özel farklılıkları, CK1-ε üzerindeki benzersiz inhibitör etkisi ve benzersiz ve patentli kimyasal yapısı PI3K inhibitör sınıfında farklı özelliklere sahip olabilir.

Bu yılın Ocak ayında, TG abd FDA yeni bir ilaç uygulaması sunmaya başladı (NDA), daha önce tedavi marjinal bölge lenfoma (MZL) ve foliküler lenfoma (FL) olan hastalar için umbralisib hızlandırılmış onayı isteyen.

Daha önce, FDA dört yetim ilaç nitelikleri verdi (ODD) umbralisib için, FL ve üç MZLs dahil (lenf düğümleri, ekstralenf düğümleri, ve dalak MZL). Buna ek olarak, FDA umbralisib bir atılım ilaç yeterlilik verdi (BTD) daha önce en az bir anti-CD20 tedavisi almıştı nüks veya refrakter MZL olan yetişkin hastaların tedavisi için.