İnhibitör Iptacopan, Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri (PNH) Tedavisinde Etkilidir!

Novartis kısa süre önce, paroksismal nokturnal hemoglobinüri (PNH) tedavisinde iptacopan (LNP023) ile ilgili bir faz 2 klinik çalışmasının (NCT03896152) verilerini duyurdu. Sonuçlar, daha önce bir C5 inhibitörü almamış PNH hastalarında, 12 hafta boyunca iptacopan monoterapisinin intravasküler ve ekstravasküler hemolizi önemli ölçüde azalttığını ve çoğu hastanın kan transfüzyonu olmadan hızlı ve uzun süreli iyileşme sağladığını gösterdi. Bu çalışmada iptacopan iyi tolere edildi ve beklenmeyen bir güvenlik bulgusu yoktu.

Yeni araştırma sonuçları, iptacopan'ın PNH için bir monoterapi olarak potansiyelini göstermektedir. Daha önce&"Lancet Hematology &" bölümünde yayınlanan başka bir açık etiketli faz II çalışmasının (NCT03439839) sonuçları; standart bakım tedavisi (C5 inhibitörü Soliris [eculizumab]) aldıktan sonra aktif hemolizli PNH'nin hastalarda ek tedavi olarak iptacopan'ın hematolojik yanıtı ve hastalık aktivitesinin biyobelirteçlerini önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir. Bu fayda, Soliris tedavisini bırakan hastalarda korunmaya devam etmiştir.

PNH, kompleman kaynaklı hemoliz, tromboz ve bozulmuş kemik iliği fonksiyonu ile karakterize, anemi, yorgunluk ve hastanın yaşam kalitesini ciddi şekilde etkileyebilen diğer zayıflatıcı semptomlara yol açan, nadir görülen, yaşamı tehdit eden bir kan hastalığıdır. Tedavi için mevcut anti-C5 standart bakım tedavilerinin kullanılmasına rağmen, PNH hastalarının büyük bir kısmı hala anemiktir ve kan transfüzyonlarına bağımlıdır.

iptacopan'ın kimyasal yapısı

iptacopan, sınıfında birinci, oral, güçlü, seçici, küçük moleküllü ve tersinir bir faktör B inhibitörüdür. Faktör B, tamamlayıcı sistemin alternatif yolundaki anahtar bir serin proteazdır. Şu anda iptacopan, kompleman sistemine dahil olan ve paroksismal noktürnal hemoglobinüri (PNH), IgA nefropatisi (IgAN), C3 glomerüler hastalık (C3G), Atipik hemolitik dahil olmak üzere önemli karşılanmamış ihtiyaçları olan bazı böbrek hastalıklarının tedavisi için geliştirilmektedir. üremik sendrom (aHUS), membranöz nefropati (MN).

Yakın zamanda yayınlanan Faz II verileri, IgAN'nin iptacopan ile tedavisinin proteinüriyi azalttığını ve böbrek fonksiyonunu stabilize ettiğini ve C3G tedavisinin, tahmini glomerüler filtrasyon hızının (eGFR) düşüş hızını ve stabilize böbrek fonksiyonunu azalttığını gösterdi.

iptacopan, Novartis böbrek hastalığı hattındaki en gelişmiş varlıktır ve hedefi, tamamlayıcıya dayalı böbrek hastalığının (CDRD) önemli bir itici gücü olan tamamlayıcı alternatif yoldur. Daha önce iptacopan'a ABD FDA ve AB EMA tarafından PNH ve C3G tedavisi için Yetim İlaç Adı (ODD), IgAN tedavisi için EMA tarafından ODD, FDA tarafından PNH tedavisi için Çığır Açan İlaç Adı (BTD) verildi ve EMA Öncelikli İlaç Uygunluğuna (PRIME) göre C3G.

Tamamlayıcı aktivasyon kaskad-PNH tedavi modülasyon hedefi

NCT03896152, çok ülkeli, çok merkezli, açık etiketli, randomize, 2 kohortlu, doz aralıklı bir faz 2 çalışmasıdır. İlk 3 ay içinde aktif hemoliz olan ve kompleman supresyon tedavisi almayan PNH'li 13 erişkin hastada gerçekleştirildi. Bir monoterapi olarak iptacopan'ın etkinliği, güvenliği, farmakokinetiği/farmakodinamiği.

Sonuçlar, 12 haftalık tedaviyi tamamlayan tüm hastaların (n=11) birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: laktat dehidrojenaz (LDH) seviyeleri en az %60 oranında azaldı. LDH, intravasküler hemoliz için bir biyobelirteçtir. Önemli olarak, tek bir kırmızı kan hücresi (RBC) transfüzyonu alan bir hasta dışında, 12 haftalık tedavi süresi boyunca hastaların geri kalanına kan transfüzyonu yapılmamıştır. Hastanın diğer hemoliz biyobelirteçleri de PNH RBC oranında önemli bir artışla iyileşme gösterdi, bu hem intravasküler hem de ekstravasküler hemoliz tamamen kontrol edildiğini gösterir.

12 haftalık tedavi süresi boyunca hiçbir ciddi advers olay veya tromboembolik olay bildirilmemiştir ve beklenmeyen güvenlik sonuçları meydana gelmemiştir. İki hasta, 12 haftalık tedaviyi tamamlamadan iptacopan tedavisini bırakmıştır: bir hasta şiddetli olmayan bir baş ağrısından, diğer hasta ise önceden var olan nötropeninin kötüleşmesi nedeniyle doktorun' kararından dolayı olmuştur. En yaygın advers reaksiyonlar baş ağrısı (%31), karın rahatsızlığı (%15), kan alkalin fosfataz artışı (%15), öksürük (%15), orofaringeal ağrı (%15), ateş (artmış vücut ısısı); %15), üst solunum yolu enfeksiyonu (%15).

Novartis'in Küresel İlaç Geliştirme Başkanı ve Baş Tıbbi Sorumlusu John Tsai şunları söyledi:&"PNH, yeni tedavi seçenekleri gerektiren nadir, yaşamı tehdit eden bir kan hastalığıdır. Bu olumlu sonuçlar, umut verici bir oral monoterapi olarak iptacopan'ı daha da güçlendirmektedir. Potansiyel. Devam eden Faz 3 çalışmasında, PNH tedavisi için yeni bir standart olarak iptacopan'ın potansiyelini keşfetmeye devam etmekten memnuniyet duyuyoruz.&alıntı;