Vulvovajinal Kandidiyaz Tedavisinde Oral Azol Dışı Antifungal İlaç Ibrexafungerp'in İlk Faz III Projesi Başarılı

Scynexis, merkezi New Jersey, ABD'de bulunan ve tedavisi zor ve dirençli enfeksiyonların üstesinden gelmek ve önlemek için yenilikçi terapiler geliştirmeye odaklanan bir biyoteknoloji şirketidir. Son zamanlarda, şirket yeni geniş spektrumlu antifungal ilaç ibrexafungerp faz III VANISH-306 çalışmasının olumlu en iyi sonuçlarını açıkladı.

Bu çalışmada, vulvovajinal kandidiyaz (VVC) tedavisinde oral ibrexafungerp'in etkinliği ve güvenilirliği araştırıldı. Sonuçlar ibrexafungerp'in plaseboya kıyasla birincil ve kritik ikincil sonlanım noktalarına göre yüksek istatistiksel avantaj, güvenlik ve tolere edilebilirliğe sahip olduğunu göstermektedir. Bu çalışmanın olumlu sonuçları daha önce bildirilen Faz III VANISH-303 çalışması ile tutarlıdır. Bu iki VANISH anahtar denemesinde birincil ve kritik ikincil son noktalar, VVC endikasyonlarının düzenleyici onayı için gereklidir ve çalışma verileri, VVC'nin ibrexafungerp tedavisi için düzenleyici başvuru belgelerinin 2020 .

ibrexafungerp yeni, geniş spektrumlu bir antifungal ilaçtır ve glukan sentaz inhibitörlerinin eşsiz bir yapısı olan triterpenoidlerin ilk temsilcisi. ibrexafungerp, glukan sentaz inhibitörlerinin iyi aktivitesini, oral ve intravenöz uygulamanın potansiyel esnekliği ile birleştirir. Şu anda, ilaç Candida (Candida auris, C. auris dahil) ve Aspergillus'un neden olduğu mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için geliştirilmektedir. İn vitro ve in vivo çalışmalarda, ilaç, çeşitli ilaca dirençli patojenlere (azole ve ekinokandinlere dirençli suşlar dahil) karşı geniş spektrumlu antifungal aktivite göstermiştir.

VANISH-306 araştırma gündemi sonuçlarının açıklanması, VANISH III. Aşama projesinin başarıyla tamamlandığını göstermektedir. Scynexis, bu yılın ilerleyen saatlerinde ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne (FDA) yeni bir ilaç başvurusu (NDA) sunmayı planlıyor. Onaylandığında, ibrexafungerp vajinal mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan ilk ve tek oral azol ilacı olacaktır. Vajinal mantar enfeksiyonu, ömür boyu kadınların dörtte üçünü etkileyebilen bir hastalıktır, ancak tedavi seçenekleri sınırlıdır ve 20 yıldan uzun bir süredir yeni bir tedavi onaylanmamıştır. VANISH projesinin olumlu sonuçları ibrexafungerp'in çok çeşitli hastalık şiddetinde vajinal mantar enfeksiyonlarını çözme potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir. İlaç, özellikle mevcut tedavilerden memnun olmayan hastalar için ideal bir tedavi seçeneği olacaktır.

Scynexis'in Tıp Genel Müdürü David Angulo şunları söyledi: 0010010 quot; Oral ibrexafungerp'in etkinliğini destekleyen VANISH-306 çalışmasıyla tutarlı olan VANISH-306'nın sonuçları hakkında heyecan duyuyoruz. vajinal mantar enfeksiyonları ve güvenliği için yeni bir tedavi. İki VANISH faz III çalışması ayrıca, 25 günlük takip sırasında ibrexafungerp'in klinik IIb DOVE çalışmasının sonuçlarıyla tutarlı klinik etkisini de doğruladı. Aynı zamanda, oral ibrexafungerp önlenmesini test etmek için CANDLE faz III çalışmasını ilerletmeye devam ediyoruz. Tekrarlayan vajinal maya enfeksiyonu (şu anda onaylanmış bir tedavi yoktur) ve bu endikasyon için en son verileri { . {5}} 0010010 quot;

Candida'nın neden olduğu vajinal maya enfeksiyonu olarak bilinen vulvovajinal kandidiyaz (VVC), vajinitin ikinci en yaygın nedenidir. Bu enfeksiyonlara genellikle Candida albicans neden olsa da, Candida glabrata gibi flukonazole dirençli Candida suşlarının giderek yaygınlaştığı bildirilmiştir. VVC, ciddi genital rahatsızlık, cinsel zevkte azalma, psikolojik sıkıntı ve üretkenlik kaybı gibi ciddi morbiditeye neden olabilir. VVC'nin tipik semptomları arasında kaşıntı, vajinal ağrı, tahriş, vajinal mukoza kaybı ve anormal vajinal sekresyonlar bulunur.

Dünya genelinde kadınların% 70-75'inin yaşamları boyunca en az bir VVC epizodu geçireceği ve kadınların% 40-50'sinin iki veya daha fazla VVC epizodu yaşayacağı tahmin edilmektedir. VVC'li hastaların yaklaşık% 6-8'inde, 12 ay içinde en az üç atak yaşaması olarak tanımlanan tekrarlayan hastalık vardır.

Şu anda, VVC tedavisi birkaç topikal azol antifungal ilaç (klotrimazol, mikonazol, vb.) Ve flukonazol içerir, ikincisi şu anda ABD'de VVC tedavisi için onaylanmış tek oral antifungal ilaçtır. Flukonazol, etiketinde% 55 iyileşme oranı bildirdi ve şimdi yeni oral alternatiflere ihtiyaç olduğunu gösteren potansiyel fetal zarar uyarıları içeriyor. Oral flukonazol veya topikal ilaçlar orta ila şiddetli VVC, tekrarlanan VVC, Candida anti-flukonazolün neden olduğu VVC ve çocuk doğurma yaşının VVC'si olan kadın hastaların ihtiyaçlarını tam olarak karşılayamaz. Ek olarak, VVC tedavisine cevap vermeyen veya tolere etmeyen florokonazol hastaları için oral replasman yoktur veya nükseden VVC'yi önlemek için FDA onaylı ürünler yoktur.

ibrexafungerp yeni, geniş spektrumlu bir antifungal ilaçtır ve glukan sentaz inhibitörlerinin eşsiz bir yapısı olan triterpenoidlerin ilk temsilcisi. ibrexafungerp, glukan sentaz inhibitörlerinin iyi aktivitesini, oral ve intravenöz uygulamanın potansiyel esnekliği ile birleştirir. Şu anda, ilaç Candida (Candida auris, C. auris dahil) ve Aspergillus'un neden olduğu mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için geliştirilmektedir. İn vitro ve in vivo çalışmalarda, ilaç, çeşitli ilaca dirençli patojenlere (azole ve ekinokandinlere dirençli suşlar dahil) karşı geniş spektrumlu antifungal aktivite göstermiştir. Daha önce, ABD FDA, invaziv kandidiyaz (kandidemi dahil IC), invaziv aspergilloz (IA) ve vulvovajinal kandidiyaz (VVC) tedavisi için ibrexafungerp oral ve intravenöz preparatlar vermiştir. QIDP) ve Hızlı İz Kalifikasyonu (FTD) ve IC ve IA endikasyonlarının tedavisi için Yetim İlaç Kalifikasyonu (ODD) verdi. ibrexafungerp daha önce SCY-078 olarak adlandırılıyordu.

Vanilya - {{3}} 06 çalışmasının sonuçları: (1) {{2}}. İbrexafungerp ile tedavi edilen hastaların% {{3}} 'sına ulaşıldı tedavi testinin (TOK) ziyaretinin 1 0. gününde klinik tedavinin birincil son noktası. Klinik tedavi tek bir gün olarak tanımlandı 600 mg doz rejiminden sonra (iki doz {{3}}} 00 mg 1 2 saat arayla alındı), hepsi vajinal belirti ve bulgular (S 00 1 00 1 0 amp; S) tamamen kayboldu. (2) {{1 3}}. İbrexafungerp ile tedavi edilen hastaların% {{1 4}}% 'si TOC ziyaretinde mantar eradikasyonunun ikincil son noktasına ulaştı, yani, negatif kültür. ({{3}}) 7 2. İbrexafungerp ile tedavi edilen hastaların% {{3}}% 'si TOC ziyaretinde klinik olarak düzelmiş, toplam belirti ve semptom olarak sınıflandırıldı 0 veya 1 puan. (4) 7 {{{3}}. 9 hastaların% 9 ziyaretinin 2 {{1 4}}} günü tamamen kayboldu .

Güvenlik sonuçları: VANISH-306 çalışmasında oral ibrexafungerp genellikle güvenli ve iyi tolere edilmiştir. Ciddi advers olaylar (SAE) nadirdir ve uyuşturucuyla ilgili SAE'ler yoktur. Önceki çalışmalara benzer şekilde, VANISH-306 çalışmasında gözlemlenen ibrexafungerp tedavi grubunda daha yüksek sıklıkta meydana gelen tedaviye bağlı advers olayların (TEAE) esasen gastrointestinal (GI) olaylar olduğu, bunlardan üçü (ishal / dışkı, bulantı, karın ağrısı) {{4}}. 4%, 8.% 4 ve 2 idi. {{ 9}}% sırasıyla. Bu olayların çoğu hafif, kısa sürelidir ve daha önce iyi gözlemlenen tek günlük 600 mg oral ibrexafungerp rejimini doğrulayan bu tedavinin kesilmesine yol açmamıştır.

VANISH ve DOVE projelerinde VVC hastalarının ortak güvenlik veri tabanı şu anda 850 'dan fazla kayıtlı hasta içermektedir ve bunların arasında 575 hastaya günlük tek bir 600 mg ibrexafungerp tedavi planı verilmiştir. Toplam veritabanında, ibrexafungerp ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen gastrointestinal olayların toplam insidansı 16 idi. İshal / seyrek dışkı için% 7, {{5}}}. {{ 6}} bulantı için% ve 4. Karın ağrısı için% 5. Veriler ibrexafungerp'in iyi güvenliğini ve tolere edilebilirliğini destekler. (Bioon.com)