İlk Farinil Transferaz İnhibitörü Zokinvy Kasım ayında Pazarlama İçin Onaylanacak ve Ölüm Riskini% 88 Azaltacak!

Eiger, ciddi nadir ve ultra nadir hastalıkların tedavisi için bir dizi hedefe yönelik ve öncü tedavi geliştirmeye ve ticarileştirmeye adanmış geç aşama bir klinik biyofarmasötik şirketidir. Şirket son zamanlarda ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) Zokinvy (lonafarnib) Yeni İlaç Uygulamasını (NDA) kabul ettiğini açıkladı. NDA, Progeria (Progeria, Hutchinson-Guilford Progeria Sendromu, HGPS) ve Progeroid Laminopatileri (Progeroid Laminopatileri) için Zokinvy'nin hızlandırılmış onayını istiyor. FDA, Zokinvy NDA öncelikli gözden geçirmesini sağladı ve 20, 20 20 Kasım için reçeteli bir ilaç kullanıcı ücreti yöntemi (PDUFA) hedef tarihi belirledi. FDA, Eiger'e NDA'yı görüşmek üzere bir danışma komitesi toplantısı düzenlemeyi amaçlamadığını bildirmiştir.

Onaylanırsa, Zokinvy, erken yaşlanmayı tedavi eden ilk ilaç olan&# 39 olacak. Halen, Zokinvy de Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından hızlandırılmış değerlendirmelerden geçmektedir. Daha önce, Zokinvy'ye ABD FDA ve AB EMA tarafından erken yaşlanma ve erken yaşlanma benzeri laminopati, FDA tarafından çığır açan ilaç kalifikasyonu (BTD) ve nadir pediatrik hastalık kalifikasyonu (RPDD) tedavisi için yetim ilaç kalifikasyonu (ODD) verilmiştir.

Erken yaşlanma, çocuklarda erken yaşlanmaya neden olabilecek son derece nadir ve ölümcül bir hastalıktır. Tedavi edilmezse, erken yaşlanan çocuklar ortalama yaşı 14. 5 yıl olan kalp hastalığından ölecektir. Halen erken yaşlanma ve erken yaşlanmaya benzer laminopati için onaylanmış bir tedavi yoktur.

Zokinvy&# 39 'ın aktif farmasötik bileşeni, erken yaşlanan ve genç yetişkin hastalarda çocuklarda sağkalımı uzattığı gösterilen öncü, oral farnesil transferaz inhibitörü (FTI) olan lonafarnib'dir. 2018 Amerikan Tıp Derneği Dergisi'nde (JAMA) yayınlanan bir çalışma, erken yaşlanan hastalarda, lonafarnib monoterapinin ölüm riskini% 88 azalttığını ve bildirilen en yaygın advers reaksiyonların gastrointestinal semptomlardı. Birçok erken yaşlanan hasta 10 yıldan uzun süredir lonafarnib almaktadır.

Eiger ayrıca, erken yaşlanma ve erken yaşlanma benzeri laminopatiye sahip tüm çocukların ve gençlerin tedavi görmesini sağlamak için 40 'den fazla ülkeyi kapsaması beklenen küresel bir yönetim erişim planı oluşturmuştur.

Eiger Başkanı ve CEO'su David Cory şunları söyledi:" İlk NDA'mızın FDA tarafından kabul edilmesi Eiger için önemli bir kilometre taşıdır ve aynı zamanda ilerleyici erken yaşlanma ve ilerleyici erken yaşlanma benzeri laminopatisi olan hastalar için de bir tedavidir. Çocuklar ve gençler önemli bir adım attı. Prematüre Yaşlanma Araştırma Vakfı'na (PRF) bağlılıkları, azimleri ve özverileri için teşekkür etmek istiyoruz. En önemlisi, Lonafarnib klinik araştırmasına katılan erken yaşlanma ile tüm çocuklara ve ailelerine teşekkür ediyoruz. ABD ve Avrupa'da Zokinvy'nin ticari lansmanına hazırlanıyoruz."

PRF Tıbbi Direktörü Leslie Gordon şunları söyledi:" Bu kilometre taşı, 30 'den erken yaşlanma ve erken yaşlanma benzeri laminopatisi olan çocukları tedavi eden 12 yıllık klinik çalışmaların sonucudur. ülkeler ve altı kıta. NDA'nın hazırlık ve sunumunda Eiger ortakları olduğumuz ve erken yaşlanan çocuklar ve gençler için sürekli Zokinvy arzı sağladığımız için çok şanslıyız. Erken yaşlanma ile tüm çocuklara ve ailelerine teşekkür ediyoruz. Onların cesareti ilham veriyor Her gün biziz."

Lonafarnib'in moleküler yapısı (Görüntü kaynağı: Wikipedia)

Erken yaşlanma (HGPS), çocuklarda yaşlanmayı hızlandıran nadir, ölümcül bir genetik hastalıktır. Hastalığa, farnillenmeye eğilimli, toksik bir progerin üreten lamin A'yı kodlayan LMNA genindeki bir nokta mutasyonu neden olur. Lamin A, nükleer yapı iskelesinin bir parçasıdır ve nükleer yapı ve işlevde önemli bir rol oynar. Erken yaşlanan çocuklar, milyonlarca normal yaşlanan yetişkin-arteriyosklerozu etkileyen aynı hastalıktan ölecek, ancak çocuğun öldüğü ortalama yaş 14. 5 yıldır. Erken yaşlanma belirtileri arasında şiddetli hipoplazi, skleroderma benzeri cilt, sistemik yetersiz beslenme, saç dökülmesi, eklem kontraktürü, iskelet displazisi, hızlandırılmış sistemik ateroskleroz, azalmış kardiyovasküler fonksiyon ve inme bulunur. Dünyada erken yaşlanan yaklaşık 400 çocuk olduğu tahmin edilmektedir.

Progeroid benzeri laminopati (progeroid laminopatileri), lamin A ve / veya Zmpste 24 genindeki bir dizi mutasyonun neden olduğu hızlandırılmış yaşlanmanın kalıtımıdır, bu mutasyonlar, erken yaşlanan protein proteininden farklı farnesilleme üretir. Erken yaşlanma proteini üretilmemesine rağmen, bu genlerdeki mutasyonlar, erken yaşlanma proteini ile örtüşen ancak belirgin hastalık belirtilerine neden olabilir. Genel olarak, erken yaşlanma benzeri laminopati yaygınlığı, küresel olarak erken yaşlanmadan daha yüksek olabilir.

lonafarnib, Merck'ten Eiger tarafından lisanslanmıştır. İlaç farnesil transferazı hedefleyen, oral olarak aktif bir inhibitör olan, belirgin, geç bir gelişim aşamasıdır. Dien süreci proteinlerin modifikasyonunda rol oynar. Erken yaşlanan protein, farnesillenmiş ve parçalanamayacağı düşünülen anormal bir proteindir ve nükleer membrana sıkı bağlanma ile sonuçlanır, bu da nükleer membran morfolojisinde değişikliklere ve daha sonra hücre hasarına neden olur.

lonafarnib, erken yaşlanan proteinin farnillenmesini engeller. Boston Children' Hospital Progeria Research Foundation (www.Progeria Research.org) tarafından finanse edilen Faz I / II ve Faz II çalışmalarında, erken yaşlanan 90 hastadan fazla Çocuk tedavi edildi. İki çalışmanın sonuçları, 2. {{3}}} yıllık takip süresinden sonra, erken yaşlanan tedavi edilmeyen çocuklarla karşılaştırıldığında, lonafarnib monoterapinin erken yaşlanan çocukların ölüm oranının daha düşük olduğunu göstermiştir. (3. 7% vs 3 3. 3%; HR=0. 12) ve azalmış ölüm riski {{11 }}%.

Erken yaşlanma ve erken yaşlanma benzeri laminopatiyi tedavi etmenin yanı sıra, Eiger ayrıca hepatit D virüsü (HDV) enfeksiyonunu tedavi etmek için lonafarnib geliştirmektedir. 2018 Aralık sonunda FDA ve EMA, hepatit D virüsü enfeksiyonunun (HDV) tedavisi için çığır açan ilaç kalifikasyonunu (BTD) ve öncelikli ilaç kalifikasyonunu (PRIME) verdi. Lonafarnib, karaciğer hücrelerinde HDV replikasyonunun izopren adımını inhibe edebilir, virüs montaj aşaması sırasında virüs yaşam döngüsünü bloke edebilir.

Çok fazlı II klinik çalışmalardan elde edilen veriler, HDV ile enfekte hastaların tedavisi için lonafarnib bazlı rejimin etkinliğini ve güvenilirliğini doğrulamaktadır. Veriler, lonafarnib bazlı rejimin elde ettiğini göstermektedir HDV RNA seviyeleri ≥ 2 log 10 ve alanin aminotransferazın (ALT) normalleştirilmesi birincil son noktası, karaciğer durumunun ve virolojik yanıtın iyileşmesini yansıtmaktadır. Şu anda, ilaç HDV'nin kritik bir faz III klinik çalışmasındadır.

Hepatit D, HDV enfeksiyonundan kaynaklanır ve en ciddi insan viral hepatit türüdür. Hepatit D, hepatit B virüsünü (HBV) taşıyan bireylerde bir koenfeksiyon olarak ortaya çıkar ve hepatit B'den daha ciddi karaciğer hastalığına neden olur ve karaciğer fibrozu, karaciğer kanseri ve karaciğer yetmezliğini hızlandırabilir. Hepatit D, dünya çapında insan sağlığını ciddi şekilde etkileyen bir hastalıktır ve hastalık dünya çapında yaklaşık 15-20 milyon kişiyi etkileyebilir. Hepatit D prevalansı dünyanın farklı bölgelerinde değişir. Raporlara göre, dünya genelinde, yaklaşık 4. 3% -5. 7 kronik hepatit B virüs taşıyıcılarının% 50'sinde HDV enfeksiyonu var. Dış Moğolistan, Çin, Rusya, Orta Asya, Pakistan, Türkiye, Afrika, Orta Doğu ve Güney Amerika dahil olmak üzere bazı bölgelerde, kronik HBV ile enfekte kişiler arasında HDV yaygınlığı daha da yüksektir. Raporlara göre, Moğolistan ve Pakistan'ın HBV enfeksiyonu olan kişilerde HDV prevalansı% 60 kadar yüksek.