İlk ve Güçlü MC4R Agonist Imcivree (setmelanotide): Bir Yıl Tedaviden Sonra ≥% 10 Kilo Kaybı!

Rhythm Pharmaceuticals, nadir görülen obezite genetik hastalıklarının geliştirilmesi ve ticarileştirilmesi konusunda uzmanlaşmış bir biyofarmasötik şirkettir. Kısa süre önce şirket, önemli bir Faz 3 klinik araştırmasının olumlu üst düzey sonuçlarını açıkladı. Çalışma, Bardet-Biedl sendromu (BBS) ve Alström sendromu olan hastalarda tatminsiz açlık ve şiddetli obezitenin tedavisi için melanokortin-4 reseptörü (MC4R) agonisti Imcivree'yi (setmelanotide) değerlendiriyor. Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ve tüm önemli ikincil son noktalara ulaştığını gösterdi: hasta ağırlığında ve açlık puanında istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir azalma. Tüm birincil son nokta yanıt verenler BBS hastalarıdır. Alstrom sendromlu 3 değerlendirilebilir hasta vardı, ancak bunların hiçbiri birincil son noktayı karşılamadı.

Imcivree, MC4 reseptör yolağının kök nedenindeki genetik kusurların neden olduğu obeziteyi doğrudan çözmek için tasarlanmış, sınıfının ilk örneği olan hassas bir ilaç olan bir melanokortin 4 (MC4) reseptör agonistidir.

Bu faz 3 çalışmasının anahtar kohortuna, BBS'li toplam 32 hasta ve Alstrom sendromlu 6 hasta kaydedildi. 12 yaşında 31 değerlendirilebilir hastanın (BBS'li 28 hasta ve Alstrom sendromlu 3 hasta) bir ön analizi. Beş hasta (3 BBS hastası ve 2 Alstrom sendromlu hasta) kayıt sırasında 12 yaşından küçüktü.

Birincil son noktanın analizi, 31 hastadan 11'inin (% 34.5), yaklaşık 52 haftalık tedaviden sonra taban seviyesinden>% 10'luk bir kilo kaybının birincil son noktasına ulaştığını gösterdi (p=0.0024); BBS Kilo kaybı olan 28 hastanın 11'i% 10'du; Alstrom sendromlu 3 hastadan 0'ı% 10 kilo verdi.

Anahtar ikincil sonlanım noktalarının analizi, vücut ağırlığının başlangıca göre ortalama% 6.2 azaldığını gösterdi (p< 0.0001);="" başlangıca="" kıyasla,="" çoğu="" açlık="" oranındaki="" ortalama="" azalma%="" -30,8="">< 0.0001);="" hastaların%="" 60,2'si="" yaklaşık="" 52="" haftalık="" tedaviden="" sonra,="" çoğu="" açlık="" skoru="" başlangıç="" ​​düzeylerinden="" en="" az%="" 25="" daha="" düşüktü=""><>

Önceki klinik deneyimlerle tutarlı olarak, setmelanotid genellikle iyi tolere edildi: Tedavi sırasında advers reaksiyonlar (TEAE), hafif enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ve bulantı ve ara sıra kusmayı içeriyordu; hiçbir ciddi yan etki meydana gelmedi; Araştırma sırasında 8 hasta çalışmayı durdurdu Tıbbi tedavi için, 5 hasta advers olaylardan kaynaklanıyordu (1 o sırada plasebo alıyordu) ve 3 hasta başka nedenlerden kaynaklanıyordu (1 o sırada plasebo alıyordu).

Ritim, 2021'in ikinci yarısında setmelanotide tedavisi BBS için düzenleyici başvuru belgelerinin ABD FDA ve EU EMA'ya sunulmasını tamamlamayı planlıyor. Şirket, son verilerin kapsamlı bir analizini tamamladıktan sonra Alstrom sendromunda setmelanotid'in gelişim yolunu belirlemeyi planlıyor. duruşmanın.

Imcivree'nin aktif farmasötik bileşeni, nadir görülen obezite genetik hastalıklarının tedavisi için geliştirilmiş öncü bir oligopeptid MC4R agonisti olan setmelanotide'dir. MC4R, vücudun enerji tüketimini ve iştahı bağımsız olarak düzenlediği temel biyolojik yolun bir parçasıdır. Genetik mutasyonlar, MC4R yolunun işlevini bozabilir ve bu da aşırı açlığa (hiper iştah) ve erken başlangıçlı şiddetli obeziteye neden olabilir. Şu anda setmelanotide, hasarlı MC4R yolunun işlevini eski haline getirmek, nadir görülen obezite genetik hastalıkları olan hastalarda enerji tüketimini ve iştah kontrolünü yeniden sağlamak, açlığı azaltmak ve kilo vermek için hedeflenen bir tedavi olarak geliştirilmektedir. Imcivree onaylanmadan önce, bu nadir görülen obezite genetik hastalıklarını tedavi edecek bir ilaç tedavisi yoktu.

Bu yılın Kasım ayının sonunda Imcivree, nadir görülen obez çocuklar ve ≥ 6 yaşındaki yetişkinlerin uzun vadeli kilo yönetimi için ABD FDA tarafından onaylandı. Spesifik olarak: genetik test, pro-opioid melanosit kortikosteroid (POMC), protein konvertaz subtilisin / kexin1 tipi (PCSK1) veya leptin reseptörü (LEPR) eksikliğinden kaynaklanan obezite tarafından üretildiğini doğruladı.

Bu onay ile Imcivree, bu nadir genetik obeziteyi tedavi eden ilk FDA onaylı ilaç oldu. Şu anda Imcivree, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından da hızlandırılmış bir değerlendirmeden geçiyor. Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde setmelanotide, sırasıyla POMC ve LEPR'den yoksun obezite tedavisi için Orphan Drug Designation (ODD) ile Breakthrough Drug Designation (BTD) ve Priority Drug Designation (PRIME) verilmiştir.

Imcivree'yi onaylarken, FDA'nın ayrıca şirketi olağanüstü katkılarından dolayı ödüllendirmek için Rhythm'e nadir bir pediatrik hastalık öncelikli inceleme kuponu (PRV) verdiğini belirtmekte fayda var. Bu PRV, gelecekteki başvuruların onaylanmasını hızlandırmak için kullanılabilir veya üçüncü şahıslara satılabilir. Son iki PRV işlemi 90 milyon ABD $ civarında fiyatlandırıldı.

POMC, PCSK1 veya LEPR'deki kusurlar nedeniyle obez olan hastalar, erken yaşlardan itibaren aşırı ve doyumsuz açlıkla mücadele etmeye başlar, bu da şiddetli obezitenin erken başlamasına neden olabilir. FDA&# 39'un Imcivree onayı, POMC, PCSK1 veya LEPR'deki kusurların neden olduğu obezite konusunda bugüne kadarki en büyük çalışmanın sonuçlarına dayanmaktadır. Faz 3 klinik çalışmalarda, sırasıyla POMC veya PCSK1 eksikliği ve LEPR eksikliğinin neden olduğu obez hastaların% 80 ve% 45,5'i, bir yıl boyunca Imcivree aldıktan sonra ağırlıklarının% 10'undan fazlasını kaybetti.