GlaxoSmithKline'ın Sınıftaki İlk AIDS İlacının Başarılı Faz II Kavram Kanıtı Çalışması

Son zamanlarda, GSK'nın bir yan kuruluşu olan ViiV Healthcare, GSK3640254'ün Faz IIa kavram kanıtı çalışmasında iyi bir ilaç dozu-antiviral etki ilişkisi gösteren olumlu veriler elde ettiğini açıkladı. Bunlar arasında, 140mg ve 200mg doz grupları plazmadaki HIV-1 RNA yükünü önemli ölçüde azalttı. tutarı. Ayrıntılı veriler, 2021'deki Retrovirüsler ve Fırsatçı Enfeksiyonlar Sanal Konferansı'nda (CROI 2021) açıklanacak.

GSK3640254 bir HIV-1 virüs olgunlaşma inhibitörüdür. HIV-1 virüs yaşam döngüsünün ileri evresini hedefleyen bir antiretroviral ilaç sınıfıdır. Bu aşamada anahtar enzimlerin aktivitesini engelleyerek HIV-1'in replikasyon sürecini engelleyebilir. Bu, olgunlaşmamış virüs parçacıklarının oluşumuna yol açar. Etki mekanizması şu anda mevcut olan diğer antiretroviral ilaçlardan farklı olduğundan, GSK3640254 diğer anti-HIV-1 tedavilerine dirençli bireyler için yeni tedavi seçenekleri sağlayabilir.

Faz IIa çalışması uyarlanabilir bir tasarım benimsedi ve tedavi edilmeyen 34 yetişkin HIV-1 enfekte hastada GSK3640254'ün günde bir kez antiviral aktivitesini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için iki aşama içeriyordu. İlk aşamada, denekler 10 gün boyunca GSK3640254 10mg, 200mg veya plasebo aldı. Planlanan ara analizin sonuçları, tedaviye bağlı ilaç direnci mutasyonlarının uygulama tamamlandıktan sonra 200 mg grubunda ortaya çıktığını göstermiştir. İkinci bölümde, denekler 7 gün boyunca GSK3640254 40 mg, 80 mg, 140 mg veya plasebo aldı. Birincil uç nokta faz 1 ve faz 2'deki hastaların plazmasındaki maksimum HIV-1 RNA yüküdür. Değişiklikler, ikincil uç noktalar güvenlik, tolere edilebilirlik ve farmakokinetik parametreleri içerir.

Sonuçlar, çalışma sonunda 140 mg ve 200 mg gruplarındaki viral yükteki maksimum ortalama değişikliklerin sırasıyla -1.5 log10 ve -2.0 log10 kopya/ml olduğunu göstermiştir. Çalışma boyunca GSK3640254 iyi tolere edildi ve olumsuz olaylardan kaynaklanan herhangi bir kesinti olmadı ve ölüm bildirilmedi. Toplam 22 (%65) denekler en sık baş ağrısı olan advers olaylar bildirmektedir (n=4).

ViiV Healthcare'in Ar-Ge departmanı başkanı Kimberly Smith şunları söyledi: "HIV-1 enfekte hastaların yaşamları boyunca anti-HIV tedavisinde başarısız olmaları çok yaygındır. Bu nedenle, insanların bu bulaşıcı hastalığın salgınıyla mücadele etmek için yeni etki mekanizmalarına sahip ilaçlar kullanmaları gerekir. HIV-1 virüs olgunlaşmasının bu aşaması için herhangi bir ilaç bulunmadığından, olgunlaşma inhibitörleri özellikle tedavi gören ve direnç geliştirmiş hastalar için temel klinik ihtiyaçların karşılanmasına yardımcı olabilir."

BMS ayrıca Temmuz 2015'te, kendisi ve ViiV Healthcare tarafından ortaklaşa geliştirilen olgun bir inhibitör olan BMS-955176'nın faz IIa kavram kanıtı çalışmasının olumlu verilerini açıkladı. Bununla birlikte, BMS'nin iş odağı antiviral alandan kaydığı için, proje zaten uzun zamandır ilerleme kaydedilmedi ve mevcut geliştirme durumu bilinmiyor. Dünyada birkaç olgun inhibitör daha vardır, ancak hepsi gelişimin sona erme durumundadır. Şu anda, bu hedefte sadece bir GSK oynatıcısı kaldı.

ViiV Healthcare, yeni tedavi edilen HIV-1 enfekte yetişkin hastalar için bir kombinasyon tedavisi olarak bu olgun inhibitörün etkinliğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için GSK3640254 faz IIb çalışmasına başlamıştır.