Semaglutide (oral, 50mg) Faz 3 Klinik Gelişimine Giriyor!

Novo Nordisk kısa süre önce, 50 mg oral semaglutid dozunu obezite tedavisi için Faz 3a klinik geliştirmeye ilerletmeye karar verdiğini duyurdu. Karar, haftalık bir subkutan (SC) semaglutide 2.4 mg dozunu değerlendiren STEP 3a klinik deneme projesinin tamamlanmasından sonra verildi.

Semaglutide, insanların daha az yemelerine ve açlığı azaltarak ve tokluğu artırarak kalori alımını azaltmalarına yardımcı olan ve böylece kilo kaybına neden olan bir GLP-1 hormon analoğudur. Novo Nordisk, semaglutide için iki hipoglisemik ilaç geliştirdi: Enjeksiyon için Ozempic ve oral preparasyon için Rybelsus. 2020'de bu iki uyuşturucunun satışı 21.211 milyar Danimarka kronu ve 1.873 milyar Danimarka kronu (toplam 23.084 milyar Danimarka kronu veya yaklaşık 24.275 milyar yuan) idi.

Şu anda, Novo Nordisk halihazırda kilo yönetimi için ilk GLP-1 agonisti olan bir GLP-1 agonisti kilo verme enjeksiyonu Saxenda (liraglutide, 3mg) ve şirketin yıllık 3 milyar ABD doları satışını satmaktadır. Şeker ilacı Victoza (liraglutide, 1.8 mg) aynı aktif farmasötik bileşenlere sahiptir. 2020'de Victoza ve Saxenda'nın satışları 18.747 milyar ve 5.608 milyar Danimarka kronu (toplam 24.355 milyar Danimarka kronu veya yaklaşık 25.611 milyar yuan) olacak.

Novo Nordisk, komorbiditeleri olan yaklaşık 1.000 obez veya fazla kilolu hastayı dahil ederek önemli bir aşama 3a klinik projesi başlatmayı planlamaktadır. 68 haftalık küresel denemenin 2021'in ikinci yarısında başlaması planlanıyor ve oral semaglutidin plaseboya göre etkinliğini ve güvenliğini değerlendirecek.

semaglutide

Novo Nordisk'te Geliştirme Başkan Yardımcısı Martin Holst Lange şunları söyledi: “Tekrarlayan obezite tedavisinde önemli karşılanmamış tıbbi ihtiyaçlar var. Oral semalutide geliştirerek, amacımız obez hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları için bir tane sağlamaktır. Uygun ve etkili bir tedavi planı, kilo verme ilaçlarına daha geniş erişime sahip olmalarını sağlar. Enjekte edilebilir kilo verme ilaçlarımıza ek olarak, oral semaglutid daha fazla obez hastanın kilo verme hedeflerine ulaşmasına ve sağlıklarını iyileştirmesine yardımcı olabilir."

Obezite, uzun süreli tedavi gerektiren kronik bir hastalıktır. Birçok ciddi sağlık sonuçları ve azalan yaşam beklentisi ile ilişkilidir. Tip 2 diyabet, kalp hastalığı, obstrüktif uyku apnesi, kronik böbrek hastalığı, alkolsüz yağlı karaciğer ve kanser gibi obezite ile ilgili birçok komplikasyon vardır. Mevcut COVID-19 salgını, obezitenin COVID-19'un neden olduğu ciddi hastalık ve hastaneye yatma riskini de artırdığını gösteriyor. Küresel obezite prevalansındaki artış, önemli bir halk sağlığı sorunudur ve sağlık sistemi üzerinde önemli bir maliyet etkisine sahiptir. Dünya çapında yaklaşık 650 milyon yetişkinin obeziteden muzdarip olduğu tahmin edilmektedir.

STEP projesi (obez insanlarda semaglutidin terapötik etkisi), obez yetişkin hastalarda kilo yönetimi için haftalık subkutan (SC) 2.4 mg semaglutid dozunu değerlendiren küresel bir faz IIIa klinik geliştirme projesidir. Proje 4 faz IIIa denemesini içermektedir ve yaklaşık 4,500 fazla kilolu veya obez yetişkin kaydolmuştur. Tüm denemeler başarılı olmuştur: Semaglutide 2.4mg 68 hafta boyunca haftada bir subkutan olarak enjekte edilmiştir ve&# 39 hastanın ağırlığı% 15-18.2 kaybetmiştir. Ek olarak, haftada bir 2.4 mg semaglutide iyi bir güvenlik ve tolere edilebilirliğe sahiptir. En yaygın yan etkiler gastrointestinal reaksiyonlardır. Bu reaksiyonlar kısa sürelidir ve hafif veya orta şiddettedir. (Ayrıntılı etkinlik verileri için lütfen Biyoloji Vadisi makalesine bakın: 68 haftada kilo kaybı:% 18,2! Novo Nordisk GLP-1 agonist semaglutide (semaglutide) kilo kaybı Faz III STEP projesi 4 denemelerinin hepsi başarılı!)

STEP klinik proje verilerine dayanarak Novo Nordisk, Aralık 2020'de ABD FDA'ya semaglutid 2.4 mg subkutan enjeksiyon için Yeni İlaç Uygulaması (NDA) sundu. İlaç, uzun vadeli kilo yönetimi için haftada bir kez subkütan olarak enjekte edildi. Novo Nordisk'in ayrıca NDA incelemesini hızlandırmak için bir Öncelikli İnceleme Kuponu (PRV) sunduğunu belirtmekte fayda var, bu da NDA inceleme döngüsünü standart 10 aydan 6 aya indirebilir.

Semaglutide 2.4 mg subkutan enjeksiyon preparatının uygulanması için endikasyonlar: düşük kalorili diyet ve güçlendirme egzersizinin yardımcı bir aracı olarak, obezite (BMI≥30kg / m2) veya fazla kilolu (BMI≥27kg / m2) tedavi etmek için en az bir vücut ağırlığı İlgili komorbiditeleri olan yetişkin hastalar.

Semaglutide, insülin sekresyonunu teşvik eden ve tip 2 diabetes mellitus yapabilen glikoz konsantrasyonuna bağlı bir mekanizma yoluyla glikagon sekresyonunu inhibe eden, insan glukagon benzeri bir peptit-1 (GLP-1) analoğudur.Hastanın kan şekeri seviyesi' önemli ölçüde iyileşmiştir ve hipoglisemi riski düşüktür. Ek olarak, semaglutide ayrıca iştahı azaltarak ve gıda alımını azaltarak kilo kaybına neden olabilir. Ek olarak, semaglutide ayrıca tip 2 diyabetli hastalarda majör kardiyovasküler olaylar (MACE) riskini önemli ölçüde azaltabilir.

Şu anda Novo Nordisk, semaglutide için enjeksiyon preparatları (Ozempic) ve oral preparatlar (Rybelsus) geliştirmiştir:

—— Ozempic (semaglutide, enjeksiyon hazırlığı): Haftalık subkutan enjeksiyon preparatıdır (0.5mg veya 1mg), aşağıdakiler için uygundur: (1) tip 2 diyabetli yetişkin hastalarda kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için diyet ayarlama ve egzersiz için yardımcı bir araç olarak (2) Kardiyovasküler hastalığı olan (CVD) tip 2 diyabetli yetişkin hastalarda, majör advers kardiyovasküler olayların (MACE, kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan kalp krizi ve ölümcül olmayan inme dahil) riskini azaltmak için kullanılır.

Ozempic ilk olarak Aralık 2017'de ABD FDA tarafından onaylandı ve şu anda dünyanın birçok ülkesinde ve bölgesinde piyasada. İlacın ikinci endikasyonu, Ocak 2020'de ABD FDA tarafından onaylandı. Kardiyovasküler Sonuç Çalışmasından (CVOT) SUSTAIN 6, yüksek kardiyovasküler (CV) riski olan tip 2 diyabetli hastalarda standart bakımla birleştirildiğinde karşılaştırıldığını gösterdi. Plasebo ile Ozempic, MACE kompozit sonlanım noktası riskini istatistiksel olarak önemli ölçüde% 26 azaltmıştır.

——Rybelsus (semaglutide, oral tablet): absorpsiyonu artırmak için SNAC eksipiyanları içeren günde bir kez oral preparattır. İlaç aşağıdakiler için uygundur: tip 2 diyabetli yetişkinleri iyileştirmek için diyet ayarlaması ve egzersiz ve yardımcı ilaçlar Hasta' kan şekeri kontrolü. Rybelsus, GLP-1 reseptör agonistinin dünya&# 39'un ilk ve tek oral versiyonudur. Günde bir kez alınır ve iki terapötik doz vardır: 7 mg ve 14 mg.

Amerika Birleşik Devletleri'nde Rybelsus etiketi, CV'nin güvenliğini kanıtlayan PIONEER 6 CVOT hakkında ek bilgiler içerecek şekilde Ocak 2020'de güncellendi. Deneme, yüksek CV riski olan tip 2 diyabetli hastalarda gerçekleştirildi. Veriler, standart bakım ile birleştirildiğinde, plasebo ile karşılaştırıldığında Rybelsus'un, CV'nin güvenliğini gösteren kompozit MACE son noktasının aşağı olmamasının birincil son noktasına ulaştığını gösterdi. Çalışmada, en az bir MACE yaşayan hastaların oranı Rybelsus grubunda% 3.8 ve plasebo grubunda% 4.8 idi.