Seattle Genetics'in HER2 Hedefli TKI Oral İlaç Tukysa, AB Tarafından Onaylandı!

Seattle Genetics (Seagen) geçtiğimiz günlerde Avrupa Komisyonu'nun (EC), daha önce en az iki anti-HER2 rejimi almış olan HER2 tedavisi için trastuzumab ve kapesitabin ile birlikte hedeflenen antikanser ilaç Tukysa'yı (tucatinib) onayladığını duyurdu. Lokal olarak ileri veya metastatik meme kanseri pozitif olan yetişkin hastalar.

Tukysa, kanser hücrelerinin büyümesini destekleyen bir protein olan HER2'yi hedefleyen oral bir küçük moleküllü tirozin kinaz inhibitörüdür (TKI). Bu onay, Avrupa Birliği'nin tüm üye devletlerinin yanı sıra Norveç, Lihtenştayn, İzlanda ve Kuzey İrlanda için geçerlidir. Amerika Birleşik Devletleri'nde Tukysa, ameliyatla çıkarılamayan ilerlemiş veya metastatik HER2-pozitif meme kanseri olan ve daha önce metastatik hastalık için bir veya daha fazla anti-HER2 rejimi almış hastaların tedavisi için Nisan 2020'de FDA tarafından onaylanmıştır. beyin gelişimi. Nakledilen hastalar. Ayrıca Tukysa, Kanada, İsviçre, Singapur ve Avustralya'da da onaylandı.

AB onayı, Avrupalı ​​hastalar için büyük bir ilerlemedir. İlk kez, iki standart anti-HER2 rejimi aldıktan sonra ilerleme gösteren HER2-pozitif metastatik meme kanseri hastalarında etkili olduğu onaylanan onaylanmış bir ilacı alacaklar. Hayatta kalma faydaları sağlayın. Önemli HER2CLIMB çalışmasında, trastuzumab + kapesitabin tedavisi ile karşılaştırıldığında, Tukysa + trastuzumab + kapesitabin tedavi rejimi, hastaların genel sağkalımını (OS) ve progresyonsuz sağkalımını (PFS) iyileştirmiştir. aktif, tedavi edilmemiş veya ileri beyin metastazı olan ve ihtiyaçları açıkça karşılanmayan hastalar dahil.

Seagen CEO'su Dr. Clay Siegall şunları söyledi: “Tukysa kombinasyon tedavisi, HER2-pozitif metastatik meme kanseri (beyin metastazı olan veya olmayan) olan hastalar için bir dönüm noktası tedavisidir. Hastaların genel sağkalımı önemli ölçüde uzatılmıştır. Tukysa'nın artık Avrupa'da onaylanmış olmasından memnunuz ve hastalara mümkün olan en kısa sürede Tukysa sağlamayı sabırsızlıkla bekliyoruz. "

Bu onay, temel HER2CLIMB klinik denemesinden elde edilen verilere dayanmaktadır. Bu randomize (2: 1), çift kör, plasebo kontrollü, pozitif ilaç kontrollü bir çalışmadır, lokal olarak ilerlemiş rezeke edilemeyen veya metastatik HER2 pozitif meme kanseri olan hastalarda tukatinib ile trastuzumab ve karbonhidrat birleştirilir. trastuzumab ve kapesitabin kombinasyon rejimine kıyasla. Denemeye katılan hastalar daha önce trastuzumab, pertuzumab ve T-DM1 (ado-trastuzumab emtansin) tedavisi almıştı ve hastaların% 48'inde çalışmaya katıldıklarında beyin metastazı vardı.

Sonuçlar, denemenin progresyonsuz sağkalımın (PFS) birincil son noktasına ulaştığını gösterdi: trastuzumab + kapesitabin rejimine kıyasla, tucatinib + trastuzumab + kapesitabin rejimi daha iyi etkinlik gösterdi, risk hastalık ilerlemesi veya ölüm oranı% 46 oranında önemli ölçüde azalmıştır (medyan PFS: 7,8 aya karşı 5,6 ay; HR=0,54 [% 95 CI: 0,42-0,71], p< 0,00001).="" ara="" analizde,="" deneme="" ayrıca="" iki="" anahtar="" ikincil="" son="" noktaya="" ulaştı.="" trastuzumab="" +="" kapesitabin="" tedavi="" grubuyla="" karşılaştırıldığında,="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" kapesitabin="" tedavi="" grubunun="" genel="" sağkalımı="" (os)="" iyileşti="" (medyan="" os:="" 21.9="" ay="" vs="" 17.4="" ay),="" risk="" ölüm="" oranı%="" 34="" azaldı="" (hr="0.66" [%="" 95="" ci:="" 0.50-0.88],="" p="0.0048)" ve="" objektif="" remisyon="" oranı="" neredeyse="" ikiye="" katlandı="" (orr:%="" 40.6'ya="" karşı%="" 22.8).="" başlangıçta="" beyin="" metastazı="" olan="" hastalar="" için,="" trastuzumab="" +="" kapesitabin="" rejimi="" ile="" karşılaştırıldığında,="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" kapesitabin="" rejimi="" de="" daha="" üstün="" pfs="" verileri="" gösterdi="" (medyan="" pfs:="" 7,6="" ay="" vs.="" 5,4="" ay="" ),="" hastalık="" ilerlemesi="" veya="" ölüm="" riski="" önemli="" ölçüde%="" 52="" oranında="" azalmıştır="" (hr="0.48" [%="" 95="" ci:="" 0.34-0.69],=""><>

Bu denemede, tucatinib ile trastuzumab ve kapesitabin kombinasyonunun güvenliği iyidir. Tucatinib tedavi grubundaki en yaygın advers reaksiyonlar, ishal, palmoplantar duyu kızarıklığı (PPE), mide bulantısı, yorgunluk ve kusmadır. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, tucatinib tedavi grubundaki derece 3 veya üzeri advers olaylar arasında ishal (% 12,9'a karşı% 8,6), yükselmiş aspartat aminotransferaz (AST) (% 4,5'e karşı% 0,5), alanin aminotransferaz (ALT)) Artan ( % 5.4'e karşı% 0.5) ve bilirubin arttı (% 0.7'ye karşı% 2.5). Koruyucu ishal önleyici ilaca ihtiyaç yoktur. Tedavinin kesilmesine yol açan advers olaylar, tucatinib grubunda ve kontrol grubunda nadirdir (sırasıyla% 5.7 ve% 3.0).

HER2, meme kanseri, kolorektal kanser ve mide kanseri dahil olmak üzere çeşitli kanserlerde aşırı eksprese edilen bir büyüme faktörü reseptörüdür. HER2, hücre büyümesine, farklılaşmasına ve hayatta kalmasına aracılık eder. Meme kanserinde yaklaşık% 15-20 HER2 pozitiftir. HER2-negatif meme kanseri ile karşılaştırıldığında, HER2-pozitif meme kanseri daha agresiftir ve nüks etmesi daha kolaydır. Metastatik HER2 pozitif meme kanseri olan hastaların% 50'ye kadarı zamanla beyin metastazı geliştirir.

Tukysa'nın aktif farmasötik bileşeni, HER2 için oldukça seçici olan ve EGFR üzerinde bariz bir inhibitör etkisi olmayan, oral biyolojik olarak etkili bir tirozin kinaz inhibitörü (TKI) olan tucatinib'dir. EGFR'nin inhibisyonu, deri döküntüsü ve ishal dahil olmak üzere önemli toksisite ile ilişkilidir. Tucatinib, tek bir ilaç, kombinasyon kemoterapi ve diğer HER2 hedefli ilaçlar (trastuzumab gibi) olarak terapötik aktivite göstermiştir. Tucatinib kombinasyonu üzerine yapılan klinik çalışmalar, sistemik ve anti-beyin metastaz aktivitesi göstermiştir. Daha önce, tucatinib, beyin metastazı olan meme kanseri hastalarının tedavisi için FDA tarafından yetim ilaç olarak tanımlanmıştı.

HER2CLIMB denemesine ek olarak, Seattle Genetics, lokal olarak ilerlemiş rezeke edilemeyen veya metastatik HER2'nin tedavisi için tucatinib ve T-DM1 ve T-DM1 tek ajan rejiminin kombinasyonunu değerlendirmek için başka bir faz III klinik çalışma, HER2CLIMB-02 yürütmektedir. pozitif Göğüs kanseri. Ayrıca şirket, HER2-pozitif, RAS doğal tip, metastatik veya rezeke edilemeyen kolorektal kanserin tedavisinde trastuzumab ile kombine tucatinib'i değerlendirmek için MOUNTAINEER adlı bir faz II klinik çalışma yürütmektedir.