PARP İnhibitörü Olaparib Prostat Kanseri Piyasası Uygulaması Öncelik İncelemesi Aldı

20, 20 20 Ocak'ta AstraZeneca ve Merck, Lynparza'nın (olaparib) takviye edici yeni ilaç başvurusunun kabul edildiğini ve ABD'de metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (mCRPC) için öncelikli inceleme statüsü kazandığını açıkladı , Zararlı veya şüpheli taşıma Zararlı germ hattı veya homolog rekombinasyona sahip hastalar, yeni hormon ilaçları ile daha önce yapılan tedaviden sonra ilerlemiş olan gen mutasyonlarını (HRRm) onarırlar. PDUFA tarihi 20 20'nin ikinci çeyreği için ayarlanmıştır.

FDA 0010010 # 39; öncelikli incelemesi, 2019 ESMO konferansında açıklanan 3 Keşif aşamasının sonuçlarına dayanmaktadır. PROfound çalışmasının sonuçları, Lynparza'nın 0. 34 (p 0010010 lt; 0. 0001) ​​tehlike oranına göre önemli bir hastalık ilerlemesi veya ölüm riski taşıdığını göstermektedir. BRCA 1 / 2 veya ATM mutasyonları olan mCRPC hastalarında abirateron veya enzalutamid. % 66 azalma, araştırmanın birincil bitiş noktasıydı. Çalışma ayrıca, HRR mutasyonları (HRRm) olan mCRPC hastalarının (BRR 1 / 2, ATM, CDK 12 veya 1 {{9}) toplam çalışma popülasyonunda da gösterdi. } diğer HRRm gen mutasyonları), 0 tehlike oranına göre. 49 (p 0010010 lt; 0. 0001), Lynparza hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskini {{ Çalışmanın anahtar ikincil son noktası olan abirateron veya enzalutamid ile karşılaştırıldığında% 21}}. PROfound çalışmasında Lynparza'nın güvenlik ve tolere edilebilirlik özellikleri, önceki klinik çalışmalarda gözlemlenenlerle tutarlıdır. PROfound, biyomarker seçimi olan prostat kanseri hastalarında hedefe yönelik tedavileri test eden ilk agresif faz 3 çalışmasıdır.

PROfound, Lynparza 0010010 # 39; yeni bir hormonla önceki tedaviden sonra enzalutamid veya abiraterona kıyasla hastalık ilerlemesini değerlendirmek için tasarlanmış prospektif, çok merkezli, randomize, açık etiketli bir 3 çalışmadır. antikanser tedavisi ve aynı zamanda BRCA 1 / {dahil olmak üzere kaynak rekombinant onarım (HRR) yolağı ile ilişkili 15 genlerde mutasyonlu metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (mCRPC) hastalarının etkinliği ve güvenliği {7}}, ATM ve CDK 12. Primer BRCA 1 / 2 veya ATM mutasyonu olan mRCARPC'li hastalarda radyolojik progresyonsuz sağkalım (rPFS). Anahtar ikincil sonlanım noktası HRRm geninin rPFS'sidir (BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12 ve 1 1 diğer HRRm geni). Sonuçlar Lynparza'nın primer sonlanım noktasının radyolojik progresyonsuz sağkalımında (rPFS) istatistiksel ve klinik olarak anlamlı bir iyileşme gösterdiğini ve BRCA ile {0}} / {{7} } veya 7. 4 aya kadar ATM mutasyonları. Abirateron veya enzalutamid ile tedavi edilen hastaların ortanca sağkalım süresi 3. 6 aydı ve hastalığın ilerleme veya ölüm riski% 66 azaldı (HR 0.3 4 ) [95% CI, 0.25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001). Deneme ayrıca tüm HRRm popülasyonunda rPFS'nin önemli ikincil son noktalarına ulaştı, Lynparza hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskini% 51 azalttı ve ortanca rPFS 5 arttı. 8 ay abirateron veya enzalutamid alan hastalara kıyasla. RPFS 3. 5 aydı (HR 0. 49 [95% CI, 0.38-0. 63], p 0010010 elde edildi. 0 0001).

Prostat kanseri, erkeklerde en sık görülen ve 1. 3 Dünya çapında {{{{{12}}}} 'da yeni tanı konmuş ve yüksek mortalite oranına sahip milyonlarca ikinci kanserdir. . Prostat kanserinin ortaya çıkması genellikle testosteron dahil olmak üzere androjen adı verilen erkek cinsiyet hormonları tarafından yönlendirilir. Androjen yoksunluğu tedavisi erkek cinsiyet hormonlarının etkilerini engellemesine rağmen, mCRPC prostat kanseri büyüdüğünde ve vücudun diğer bölgelerine yayıldığında ortaya çıkar. Yaklaşık 1 0 - {{{12}} İleri prostat kanseri olan erkeklerin% 0'ı 5 yıl içinde CRPC geliştirecek ve bunların en az% 84 'ü metastaz yapmış CRPC tanı süresi. CRPC tanısı sırasında metastazı olmayan erkeklerde,% 33 iki yıl içinde metastaz geliştirmesi muhtemeldir. MCRPC'li erkekler için artan tedavi sayısına rağmen, 5 yıllık sağkalım oranı düşüktür. Metastatik prostat kanserinde, hastaların yaklaşık% 20 - {{12}}}% 5'inde DNA onarım geni defektleri olacaktır. En yaygın olanları BRCA 1 ve BRCA 2 gen mutasyonlarıdır. Diğer genetik mutasyonlar arasında PALB {{12}}, ATM ve CDK1 {{12}} bulunmaktadır. HRR, çift zincirli kopmalar ve zincirler arası çapraz bağlantılar (vb.) Şeklinde hasarlı DNA'nın yüksek sadakatli, hatasız onarımına izin veren bir DNA onarım işlemidir. DNA hasarının uygun şekilde onarılmaması genomik dengesizliğe neden olur ve kanserin nedenini besler. HRR eksikliği, hasarlı DNA'yı onarma yeteneğinin bozulmasına yol açar ve kanser hücrelerinin bir özelliğidir ve Lynparza gibi PARP inhibitörleri için bir hedeftir. PARP inhibitörleri, DNA tek iplik kopuşlarına bağlanan PARP (çoğaltma çatallarının durmasına ve çökmesine neden olmasına) ve DNA çift iplik kopuşlarını (böylece kanser hücrelerinin ölmesine neden olarak) yakalayarak DNA hasar onarımını engeller.

Lynparza (olaparib) birinci sınıf bir PARP inhibitörüdür ve BRCA 1 ve / veya BRCA 2 mutasyonları gibi DNA defekti onarımı (DDR) yol kusurları için ilk hedefli tedavidir. PARP'nin Lynparza ile inhibisyonu, DNA'daki tek zincirli kopmalara, replikasyon çatallarının durgunlaşmasına, çökmesine ve DNA çift zincirli kopmalarına ve kanser hücresi ölümüne bağlanan PARP'ın yakalanmasına neden olacaktır. Lynparza, ilk önce 2014 Aralık ayında BRCA germ hattı gen mutasyonları taşıyan ileri yumurtalık kanserli hastaların tedavisi için dünyanın 0010010 # 39; onaylanmış ilk PARP inhibitörü olan FDA tarafından onaylandı, ve şimdi yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri ve periton kanseri, meme kanseri, pankreas kanseri için FDA onayı aldı.

2018 Ağustos ayında Lynparza (Lipitor markası) Çin'de pazarlama için onaylandı ve aynı zamanda Çin'de tanıtılan ilk yeni yumurtalık kanseri hedefli ilaçtır. Bir hafta önce, Olaparib kombinasyon tedavisinin birinci basamak idame tedavisine, ilerlemiş yumurtalık kanseri olan hastalar için öncelikli inceleme verildi. PDUFA tarihi ayrıca 2020 'un ikinci çeyreğine ayarlanmıştır.