Lynparza: Homolog Rekombinasyon Onarımı Yapan İlk PARPi Genel Sağkalımı Genişletmek İçin MCRPC'yi Kusurlar!

AstraZeneca ve Merck 0010010 amp; Co geçtiğimiz günlerde hedeflenen antikanser ilaç Lynparza'nın (Lipzhuo, jenerik adı: olaparib, olaparib tabletleri) prostat kanseri tedavisinde Faz III PROfound çalışmasının daha olumlu sonuçlarını açıkladı.

Çalışma, tümörlerinde homolog rekombinasyon onarım gen mutasyonları (HRRm) olan ve daha önce yeni hormon ilaçları (NHA, Xtandi veya Zytiga gibi) almış olan metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (mCRPC) olan 387 erkek hasta kaydetti. Tedaviden sonra. Çalışma, Lynparza'nın standart bakım ilaçları Xtandi (enzalutamid, enzalutamid) veya Zytiga'ya (abirateron asetat, abirateron asetat) göre etkinliği ve güvenilirliğini değerlendirdi.

Çalışmanın sonuçları, BRCA 1 / 2 veya ATM gen mutasyonları (HRR gen mutasyonlarının bir alt grubu) taşıyan mCRPC'si olan hastalarda, Lynalza tedavisinin enzalutamid ile karşılaştırıldığında anahtar ikincil sonlanım noktası genel sağkalımı olduğunu göstermiştir. veya abirateron Dönemde (OS) istatistiksel ve klinik olarak anlamlı düzelmeler vardır. Sonuçlara göre, BRCA 1 / 2 veya ATM mutasyonları olan mCRPC'si olan hastalarda Lynparza, yeni hormon ilaçlarına (NHA) kıyasla genel sağkalımı (OS) uzatan tek PARP inhibitörüdür. Ayrıntılı veriler yaklaşan sağlık konferansında açıklanacak.

PROfound çalışmasının, biyobelirteçler tarafından seçilen prostat kanseri hasta popülasyonunda olumlu bir sonuç elde etmek için hedeflenen bir ilacı değerlendiren ilk faz III çalışması olduğunu belirtmek gerekir. 2019 Ağustos ayında çalışma birincil son noktaya ulaştı. Sonuçlar, BRCA 1 / 2 veya ATM gen mutasyonları olan mCRPC hastaları arasında Lynparza'nın primer son nokta, radyolojik progresyonsuz sağkalım (rPFS) ve klinik anlamlılığın iyileştirilmesi açısından istatistiksel olarak anlamlı olduğunu göstermiştir. Özellikle, BRCA 1 / 2 veya ATM genlerinde mutasyonları olan hastalarda, Lynparza alan hastaların progresyonsuz sağkalımı, abirateron veya enzalutamid (medyan) rPFS alan hastalara kıyasla iki katına çıkarıldı: {{7 }}. 4 aylara karşı 3. 6 ay), hastalığın ilerlemesi veya ölümü riski% 66 oranında önemli ölçüde azaldı (HR=0.3 4 [95% CI: 0.25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001).

Ayrıca, çalışma HRRm genleri (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 ve 1 1 diğer HRRm taşıyan mCRPC hastalarında rPFS'nin anahtar ikincil son noktasına ulaştı genler): tüm HRRm hasta popülasyonunda, abirateron almanın aksine veya tr Zalutamid ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında, Lynparza alan hastalarda radyografik progresyonsuz sağkalım anlamlı olarak daha uzundu (medyan rPFS: 5. 8 . 8 aylar 3. 5 ay) ve hastalığın ilerleme veya ölüm riski 5% 1 (HR=0. 49 [{{12}) }% CI: 0.38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001). Bu çalışmada Lynparza 0010010 # 39; 'nin güvenliği ve tolere edilebilirliği, önceki klinik çalışmalarda gözlemlenenlerle tutarlıydı.

Halen Lynparza'dan yeni bir ek ilaç uygulaması (sNDA), ABD FDA tarafından öncelikli gözden geçirilmektedir. SNDA, PROfound çalışmasından elde edilen verilere dayanmaktadır ve Lynparza'yı, zararlı veya şüpheli zararlı germ hattı veya somatik homolog rekombinasyon onarım gen mutasyonları (HRRm), metastatik Hastalar taşıyan yeni bir hormon ilacı (NHA) aldıktan sonra hastalığın ilerlemesi için onaylamayı amaçlamaktadır. potansiyel dirençli prostat kanseri (mCRPC) ile. FDA, sNDA 0010010 # 39; reçeteli ilaç kullanıcı ücreti yöntemi (PDUFA) hedef tarihini 2020 'nin ikinci çeyreği olarak belirledi.

Halen AstraZeneca ve Merck, HRR mutasyonları olan veya olmayan mCRPC hastaları için abirateron ile kombinasyon halinde birinci basamak tedavi olarak Lynparza'yı değerlendirmek için devam eden faz III PROpel deneyi de dahil olmak üzere prostat kanseri ile ilgili diğer çalışmaları da araştırmaktadır.

Prostat kanseri erkekler arasında ikinci en yaygın kanserdir. 2018 'da dünya çapında 1. 3 yeni tanı konmuş milyonlarca prostat kanseri hastası olduğu tahmin edilmektedir ve bu, önemli bir mortalite oranı ile ilişkilidir. Prostat kanserinin gelişimi genellikle erkek cinsiyet hormonları (testosteron dahil) tarafından yönlendirilir. MCRPC'li hastalarda, androjen yoksunluğu tedavisi erkek cinsiyet hormonlarını önlese de, prostat kanseri yine de büyüyebilir ve vücudun diğer bölgelerine yayılabilir.

İleri evre prostat kanseri olan hastaların yaklaşık% 10-20'si beş yıl içinde CRPC geliştirecek ve erkeklerin en az% 84 'si CRPC tanısı sırasında metastaz geçirecektir. CRPC tanısı sırasında aktarılmayan erkeklerin% 33 'ı iki yıl içinde aktarılacaktır. MCRPC erkeklerinin tedavisinde kaydedilen ilerlemeye rağmen, 5 yıllık sağkalım oranı çok düşüktür ve sağkalımın uzatılması hala bu erkeklerin tedavisinde anahtar hedeftir.

MCRPC hastalarının yaklaşık% 20-30'unda HRR mutasyonları vardır. HRR geni, normal hücrelerdeki hasarlı DNA'yı doğru bir şekilde onarabilir. HRR eksikliği (HRD), DNA hasarının onarılamayacağı ve normal hücre ölümüne neden olabileceği anlamına gelir. Bu, HRR yolundaki mutasyonların anormal hücre büyümesine ve kansere neden olduğu kanser hücrelerinde farklıdır. HRD, Lynparza gibi PARP inhibitörleri için etkili bir hedeftir. PARP inhibitörleri, DNA tek iplik kopuşları ile birlikte PARP yakalayarak DNA hasar onarım mekanizmalarını bloke ederek çoğaltma çatallarının durmasına, çökmesine ve DNA çift iplik kopmasına neden olur ve bu da kanser hücresi ölümüne yol açar.

Lynparza (Lipuzhuo): Çin'de listelenmiştir ve Ulusal Sağlık Sigortası Kataloğunda yer almaktadır

Lynparza, kanser hücrelerini tercihen öldürmek için tümör DNA hasar onarım (DDR) yolunun kusurlarından yararlanabilen, sınıfının birinci sınıf bir oral poli ADP riboz polimeraz (PARP) inhibitörüdür. Çok çeşitli tümör tiplerinin potansiyeli.

Lynparza, 2014 Aralık ayında ilk kez ABD FDA tarafından onaylanan dünyanın 0010010 # 39; ilk PARP inhibitörüdür. Şimdiye kadar, ilaç platin duyarlı tekrarlayan yumurtalık kanserinin (BRCA statüsüne bakılmaksızın) idame tedavisi için dünyadaki birçok ülke tarafından onaylanmıştır. İlaç Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa Birliği, Japonya, Çin ve diğer bazı ülkelerde birinci basamak bakım tedavisi olarak onaylanmıştır. Platin içeren kemoterapiden sonra BRCA mutasyonu (BRCAm) ileri yumurtalık kanseri için kullanılır. Ek olarak, daha önce ABD ve Japonya da dahil olmak üzere birçok ülkede kemoterapi alan BRCAm HER2-negatif metastatik meme kanseri için onaylanmıştır. Avrupa Birliği'nde, bu endikasyon yerel olarak gelişmiş meme kanserini içerir. Buna ek olarak, Lynparza Amerika Birleşik Devletleri'nde ve diğer bazı ülkelerde üreme sistemi BRCAm metastatik pankreas kanseri tedavisi için onaylanmıştır. Halen Lynparza'nın 0010010 # 39; yumurtalık kanseri, meme kanseri, pankreas kanseri ve prostat kanseri tedavisi diğer ülkelerde incelenmektedir.

AstraZeneca ve Merck, birçok tipteki tümörleri tedavi etmek için Lynparza ve başka bir MEK inhibitörü olan selumetinib'i birlikte geliştirmek ve ticarileştirmek için Temmuz 2017 'da onkolojide küresel bir stratejik işbirliğine ulaştı. PARP inhibitörleri kategorisinde Lynparza, en kapsamlı ve gelişmiş klinik araştırma geliştirme projelerine sahiptir. Şu anda iki taraf, Lynparza'nın geniş bir tümör yelpazesi için bir monoterapi ve kombinasyon terapisi olarak terapötik potansiyelini araştırmak için işbirliği yapıyor.

Çin pazarında Lynparza, platin duyarlı rekürren yumurtalık kanserinin idame tedavisi için 2018 Ağustos ayında onaylandı. Lynparza, Çin yumurtalık kanserinin tedavisi için onaylanan ve Çin yumurtalık kanseri tedavisinin PARP inhibitörleri dönemine girişini işaret eden ilk hedef ilaçtır. 2019 Aralık ayında Lynparza, BRCA mutasyonları olan ileri yumurtalık kanseri olan hastaların birinci basamak idame tedavisi için tekrar onaylandı. Çin'den 0010010 # 39; farmasötik yenilikçiliğe yönelik güçlü desteğinden ve yeni ilaç onaylarına yönelik klinik ihtiyacı hızlandırmadan yararlanan Lynparza, yumurtalık kanserinin birinci basamak bakım tedavisi için Çin'de onaylanan ilk PARP inhibitörü oldu. 28 Kasım 2019 tarihinde Lynparza, Ulusal Sağlık Sigortası Kataloğuna dahil edildi. (Bioon.com)