Lupkynis AB'de Listelenmek İçin Başvurdu: Böbrek Tepkisini Önemli Derecede İyileştirebilir!

Japon ilaç şirketi Otsuka kısa süre önce, Avrupa'daki yan kuruluşunun, lupus nefritini (LN) tedavi etmek için kullanılan bir oral kalsinörin inhibitörü (CNI) olan Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) voklosporin için bir pazarlama izni başvurusu (MAA) sunduğunu duyurdu.

LN, ciddi bir SLE ilerlemesini temsil eden bir otoimmün hastalık-sistemik lupus eritematozusun (SLE) neden olduğu ciddi bir böbrek iltihabıdır. Etkili bir şekilde kontrol edilmezse kalıcı ve geri dönüşü olmayan böbrek hasarına yol açarak hayati tehlike oluşturan son dönem Böbrek hastalığına (SDBY) yol açabilir. Tedavi için mevcut tedavileri almasına rağmen, SLE hastalarının yaklaşık üçte biri LN geliştirecek ve bunların %10-30'u ESRD geliştirecektir.

voklosporin, Aurinia Pharma tarafından SLE'ye sekonder LN tedavisi için geliştirilmiş bir ilaçtır. Aralık 2020'de Otsuka Pharmaceutical ve Aurinia, Avrupa Birliği, Japonya, Birleşik Krallık, Rusya, İsviçre, Norveç, Beyaz Rusya, İzlanda, Lihtenştayn ve Ukrayna'da LN tedavisi için voklosporin geliştirmek ve ticarileştirmek için bir işbirliği ve lisans anlaşmasına vardı.

Ocak 2021'de voklosporin (ticari adı: Lupkynis), aktif LN'li yetişkin hastaların tedavisi için arka plan immünosupresif tedavi planıyla birlikte ABD FDA tarafından onaylandı. Aralık 2020'de GlaxoSmithKline antikor ilacı Benlysta (Belitum, jenerik adı: belimumab, enjeksiyon için belimumab) ABD FDA tarafından onaylandı ve LN tedavisi için ilk ilaç oldu. Bu ilaç, standart tedavi alan aktif LN'li pozitif Yetişkin hastaların tedavisi için uygundur. Lupkynis, LN tedavisi için ABD FDA tarafından onaylanan ilk oral tedavidir.

Benlysta, 2011 yılında pazarlama için onaylanmıştır ve son 50 yılda sistemik lupus eritematozus (SLE) tedavisi için onaylanan ilk yeni ilaçtır. Çin'de Benlysta (enjeksiyon için belimumab), SLE'li yetişkin hastaları tedavi etmek için Temmuz 2019'da Ulusal Gıda ve İlaç Dairesi (NMPA) tarafından onaylandı ve Aralık 2020'de NMPA tarafından endikasyon popülasyonunu 5'e çıkarmak için onaylandı. yaşındaki hastalar. Konvansiyonel tedavi temelinde, aktif, otoantikor-pozitif sistemik lupus eritematozus (SLE) olan ve halen yüksek hastalık aktivitesine sahip 5 yaş ve üstü hastalar. Çocukların' endikasyonlarının onayı, Benlysta'yı ülkemde çocuklarda ve yetişkinlerde SLE tedavisini kapsayan ilk ve tek biyolojik ajan yapar.

Voklosporinin düzenleyici uygulaması, pivotal faz III AURORA çalışması ve pivotal faz II AURALV çalışması dahil olmak üzere kapsamlı bir klinik geliştirme projesinin desteğine dayanmaktadır. AURORA, küresel, plasebo kontrollü, önemli bir Faz III çalışmasıdır. Veriler, mikofenolat mofetil (MMF) ve düşük doz oral kortikosteroidlerle kombine edildiğinde, voklosporinin lupus nefritli hastaların performansını plaseboya kıyasla iyileştirdiğini göstermektedir. Kısa vadeli ve uzun vadeli prognoz. Spesifik veriler şunlardır: Plasebo ile karşılaştırıldığında, voklosporin renal remisyon oranını önemli ölçüde iyileştirir (birincil sonlanım noktası: %40.8'e karşı %22.5, p<0.001) ve="" ayrıca="" önceden="" belirlenmiş="" tüm="" hiyerarşik="" sonlanım="" noktalarında="" istatistiksel="" olarak="" anlamlıdır.="" bu="" çalışmada,="" voklosporin="" rejiminin="" güvenliği="" standart="" rejimle="">

voklosporin yapısı (resim kaynağı: Aurinia)

voklosporin, birden fazla endikasyonda 2600'den fazla hastanın klinik verilerine sahip, yeni ve potansiyel olarak sınıfının en iyisi bir kalsinörin inhibitörüdür (CNI). voklosporin, sinerjik ve ikili etki mekanizmasına sahip bir immünosupresandır. voklosporin, kalsinörini (CN) inhibe ederek, IL-2 ekspresyonunu ve T hücrelerinin aracılık ettiği bağışıklık tepkisini bloke ederek böbrek podositlerini stabilize eder. Geleneksel CNI ile karşılaştırıldığında, voklosporinin daha öngörülebilir bir farmakokinetik ve farmakodinamik ilişkisi (terapötik ilaç izlemesi gerekli olmayabilir), artan potens (siklosporin a ile karşılaştırıldığında) ve geliştirilmiş metabolik profili vardır.

Yapısal olarak, voklosporin, tek karbon zinciri üzerinde bir çift bağ (ene bağı) ile ekstra bir tek zincirli karbon uzantısına sahip siklosporin A'nın (siklosporin A) bir analoğudur. voklosporin, bir heterodimer kompleksi oluşturmak için siklofilin A'ya (siklofilin A) bağlanır, bu daha sonra kalsinörini bir immünosüpresif etki uygulamak üzere bağlar ve inhibe eder. Voklosporin ve siklosporin A'nın insan siklofilin proteinine bağlanma afinitesi eşdeğerdir, ancak voklosporinin etilenik yan zinciri bağlandığında kalsinörinin yapısal değişikliklerini indükleyebilir, bu da Gelişmiş immünosupresif aktiviteye yol açabilir.

Aurinia, lupus nefritine (LN) ek olarak, kuru göz (DES) tedavisi için voklosporin göz damlası (VOS) da geliştirmektedir. Şu anda, 2'si CNI olan DES tedavisi için FDA onaylı 3 reçeteli ilaç bulunmaktadır. VOS, DES semptom ve belirtilerinin objektif ve subjektif rahatlamasını sağlamak için geçen süreyi azaltarak DES tedavisini iyileştirme potansiyeline sahiptir.