Johnson&Johnson'ın Spravato Burun Spreyi ABD FDA Tarafından Acil İntihar Düşüncesi / Davranışı Olan Ağır Depresyondaki Hastaları Tedavi Etmek İçin Onaylandı!

Johnson&'in bir yan kuruluşu olan Janssen Pharmaceuticals; Johnson (JNJ), geçtiğimiz günlerde ABD Gıda ve İlaç Dairesinin (FDA), oral antidepresanlarla kombinasyon halinde kullanılmak üzere Spravato (esketamin) CIII burun spreyi için ek yeni bir ilaç uygulamasını (sNDA) onayladığını duyurdu. Akut intihar düşüncesi veya davranışı olan şiddetli depresyonu (MDB) olan yetişkin hastaların tedavisi için, depresyon semptomlarını hızla azaltabilir. Bu zorlu tedavi popülasyonunda, Spravato'nun ilk uygulandığında depresyon semptomlarını iyileştirdiği gösterilmiştir.

Spravato'nun depresyon belirtilerini 24 saat içinde azaltmak için düzenleyici onay alan ilk ve tek ilaç olduğunu belirtmekte fayda var. Semptomların önemli ölçüde giderilmesi için yeni bir program sunacak, uzun vadeli kapsamlı Cinsel tedavi programları meyve vermeye başladı.

Spravato, 30 yılı aşkın süredir onaylanan yeni bir etki mekanizmasına sahip ilk antidepresan ilaçtır. Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde, Spravato, tedaviye dirençli depresyon (TRD) olan yetişkin hastaları tedavi etmek için oral antidepresanları birleştirmek için sırasıyla Mart ve Aralık 2019'da onaylandı.

Depresyon, dünya çapında engelliliğin önde gelen nedenidir ve intiharla ilgili en yaygın hastalıktır. MDD,' insanların düşünme, hissetme ve davranışları üzerinde önemli olumsuz etkisi olan ciddi bir hastalıktır. MDB'nin semptomları ve şiddeti kişiden kişiye değişir. Yakın bir intihar riski taşıdığı değerlendirilen MDB hastaları, acil müdahale gerektiren bir ruhsal acil durum oluşturur. Şu anda mevcut olan antidepresanlar depresyon tedavisinde etkili olsalar da, tam etki elde etmek için genellikle birkaç hafta (4-6 hafta) geçmektedir. Bu gecikme potansiyel olarak tehlikelidir, özellikle de intihar riski tedavinin erken aşamalarında en yüksektir. Standart oral ilaçlarla karşılaştırıldığında Spravato, hızlı başlangıç ​​avantajı sağlamak için intranazal yoldan uygulanabilir.

Spravato'nun intiharı önlemedeki veya intihar düşüncesini veya davranışını azaltmadaki etkinliği kanıtlanmamıştır. Klinik olarak gerekliyse, Spravato'nun ilk dozunu aldıktan sonra hastanın&# 39 semptomları düzelse bile, Spravato'nun kullanılması hastaneye yatma gerekliliğini ortadan kaldırmaz.

Amerika Ruh Sağlığı Baş Program Sorumlusu Theresa Nguyen şunları söyledi: “Depresyonda yaşayan birçok insan umutsuzluk hissinin çok farkındadır. Bu şiddetli depresyon olumlu intihar düşüncelerine dönüşürse, yıkıcı olacaktır. Evet, bu hastaların acil olarak akut depresif atakların gidişatını değiştirebilecek bazı tedavi seçeneklerine ihtiyacı vardır. Geleneksel oral antidepresanların etki etmesi haftalar veya daha uzun sürer, Spravato ise uygulamadan sonraki bir gün içinde semptomları hafifletmeye başlayabilir. İlaç, hastaların yaşamlarını değiştirme potansiyeline sahiptir."

Bu yeni endikasyonun onayı, iki önemli faz III klinik çalışmanın (ASPIRE I& II) pozitif sonuçlarına dayanmaktadır. Bu iki çalışmanın her ikisi de çift kör, randomize, plasebo kontrollü, çok merkezli çalışmalardır. Orta ila şiddetli MDB'si olan toplam 456 yetişkin hasta kaydedildi ve hastaların% 85'inden fazlası klinisyenler tarafından orta ila aşırı intihar düşüncesi olarak değerlendirildi. Çalışmada, tüm hastalara ilk hastaneye yatış ve yeni başlayan / veya optimize edilmiş antidepresan tedavi planı dahil olmak üzere kapsamlı bir standart bakım planı (SOC) verildi. Bu hastalar rastgele olarak Spravato + SOC veya plasebo + SOC tedavisi almak üzere atandı. Birincil etkililik sonlanım noktası, Montgomery-Sperger Depresyon Derecelendirme Ölçeği (MADRS) ile ölçülen, ilk uygulamadan 24 saat sonra depresif semptomların azalmasıdır. İkincil son nokta, ilk dozdan 24 saat sonra intihar şiddetindeki iyileşmeyi ölçmek için intihar şiddeti ölçeğinin (CGI-SS-R) revize edilmiş klinik genel izlenimidir.

ASPIRE I& II, bu ciddi hastalık hasta grubunda yürütülen ilk küresel klinik çalışmalardır ve bu tür hastalar genellikle antidepresan tedavi araştırmasının dışında tutulur. Sonuçlar, kapsamlı SOC ile birleştirildiğinde, Spravato burun spreyi tedavisinin, bu yüksek riskli hasta grubunda plaseboya kıyasla depresif semptomları hızla azalttığını gösterdi.

Spesifik sonuçlar aşağıdaki gibidir: Her iki çalışma da kendi birincil etkililik uç noktalarına ulaştı - plasebo + SOC tedavi grubuna kıyasla Spravato burun içi sprey 84 mg + SOC tedavi grubu, hızlı bir şekilde istatistiksel olarak anlamlı bir avantaja sahiptir MDB depresyon belirtilerini azaltmak (P=0.006).

Depresif semptomları azaltmaya yönelik veriler şunlardır: 2 çalışmada MADRS, ilk uygulamadan 24 saat sonra kullanılmıştır. Spravato + SOC tedavi grubu ve plasebo + SOC tedavi grubu arasındaki ortalama fark, sırasıyla 3,8 puan ve 3,9 puandı. Uygulamadan 4 saat sonra, Spravato + SOC tedavisi MDB semptomları üzerinde önemli bir etki gösterdi. 4 saatten 25 güne kadar hem Spravato tedavi grubu hem de plasebo grubu iyileşmeye devam etti ve iki grup arasındaki farkın derecesi, 25 günlük çift kör dönem boyunca büyük ölçüde değişmeden kaldı. Çift kör dönem sonunda, iki çalışmada Spravato tedavi grubundaki hastaların% 54 ve% 47'si remisyonda idi (MADRS skoru 12 puan). Çift-kör dönemdeki iki tedavi grubunun klinik iyileşmesi, 9 haftalık takip süresi boyunca değişmeden kalmıştır.

İntihar şiddetindeki iyileşmenin ikincil son noktası: iki grup arasındaki tedavi farkı istatistiksel olarak anlamlı değildi, bu durum, akıl hastalığı olan hastaların yatarak tedavi edilmesi de dahil olmak üzere klinik araştırmalarda kullanılan kapsamlı SOC'nin önemli yararlı etkilerine bağlı olabilir. tedavi grupları Akut intihar krizlerinin dağılımı.

İki çalışmada, Spravato + SOC rejimi iyi tolere edildi ve yeni güvenlik sinyalleri yoktu. İki çalışmada güçlü intihar düşüncesi olan MDB hastalarının tedavisinde gözlemlenen güvenlik, refrakter depresyon (TRD) tedavisinde Spravato'yu değerlendiren önceki klinik çalışmalarla tutarlıdır. Spravato + SOC tedavi grubunda en yaygın yan etkiler (GG gt;% 10) baş dönmesi, çözülme, bulantı, uyuşukluk, bulanık görme, kusma, parestezi, yüksek kan basıncı ve sedasyondur. Görülme sıklığı, plasebo + SOC grubuydu 2 kereden fazla.

Küresel olarak, majör depresif bozukluk (MDD), farklı yaşlardaki insanları etkileyebilen engelliliğin önde gelen nedenidir. Depresyon hastaları (MDD dahil), fiziksel işlevler ve yaşamın tüm yönleri üzerinde büyük olumsuz etkisi olan şiddetli hastalıklardan muzdarip olmaya devam etmektedir. Halen mevcut antidepresanlar birçok hasta için etkili olsa da, başlangıç ​​süreleri 4 ila 6 haftadır ve hastaların yaklaşık üçte biri şu anda mevcut tedavilere yanıt vermemektedir.

Spravato'nun aktif farmasötik bileşeni, yeni ve benzersiz bir etki mekanizmasına sahip, rekabetçi olmayan ve alt tip seçici olmayan aktiviteye bağımlı bir N-metil-D aspartat (NMDA) reseptör antagonisti olan esketamindir. Etki ilkesi, depresyon tedavisi için şu anda piyasada bulunan diğer ilaçlar. NMDA reseptörleri, nörosinaptik plastisite ve nöronlar arasındaki bilgi alışverişinde anahtar rol oynayan iyonotropik glutamat reseptörlerinin bir alt tipidir. Depresyonda, NMDA reseptörlerini bloke etmenin beyin plastisitesini iyileştirebileceğine ve sinaptik bağlantıları güçlendirebileceğine inanılmaktadır.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Spravato Mart 2019'da onaylanmıştır. İlaç şunlara uygundur: refrakter depresyonlu (TRD) yetişkin hastaların tedavisi için oral antidepresanlarla birlikte. Daha önce, FDA, Spravato'ya TRD hastalarının ve yakın bir intihar riski olan MDD hastalarının tedavisi için çığır açan bir ilaç ataması vermişti.

Avrupa Birliği'nde Spravato, Aralık 2019'da onaylandı. İlaç, seçici bir serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) veya serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörü (SNRI) ile kombinasyon halinde kullanıma uygundur. TRD'li yetişkin hastaların tedavisi için. Onaya göre, depresyonu olan bir hasta, mevcut orta ila şiddetli depresif döneminde en az iki farklı antidepresan ilaca yanıt vermezse TRD'ye sahip kabul edilir.