Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) ABD FDA Tarafından Onaylandı

Johnson& Johnson (JNJ) Janssen Pharmaceuticals, geçtiğimiz günlerde ABD Gıda ve İlaç Dairesinin (FDA), tedavi için günde bir kez oral, seçici bir sfingosin-1-fosfat reseptör 1 (S1P1) modülatörü olan Ponvory'yi (ponesimod) onayladığını duyurdu. klinik izole sendrom (CIS), relapsing-remitting multipl skleroz (RRMS), aktif sekonder progresif multipl skleroz Hastalığı (SPMS) dahil olmak üzere tekrarlayan multipl sklerozu (MS) olan yetişkin hastalar. İlaç tedavisi açısından, çoğu hasta için Ponvory, genetik test veya birinci doz kardiyak izleme gerektirmez. Bununla birlikte, Ponvory tedavisine başlanması kalp hızında düşüşe neden olabileceğinden, spesifik kalp hastalığı öyküsü olan hastaların ilk doz için izlenmesi önerilir.

Ponvory'nin, pazarlanan oral terapi üzerinde kontrollü bir çalışma yürütmek için FDA tarafından onaylanan ilk ve tek oral hastalık modifikasyon terapisi olduğunu belirtmekte fayda var. Şu anda mevcut olan oral MS ilacı Aubagio (teriflunomide) ile karşılaştırıldığında, Ponvory, yıllık nüks oranını azaltmada üstün etkinlik göstermiştir (yıllık nüks oranı neredeyse üçte bir oranında azalmıştır) ve daha fazlası için kümülatif klinik araştırma verileriyle kanıtlanmıştır. 10 yıldan fazla Etkinliğini ve güvenliğini artırmak için.

Aubagio, Sanofi'nin oral bir ilacıdır. Eylül 2012 gibi erken bir tarihte tekrarlayan multipl skleroz (RMS) tedavisi için ABD FDA tarafından onaylanmıştır. İlaç endüstri lideri bir oral MS ilacıdır ve 70 ülke ve bölgede Listelenmiştir. Aubagio, Çin'de Temmuz 2018'de pazarlama için onaylandı ve Çin'de multipl skleroz tedavisi için onaylanan ilk oral hastalık değiştirici tedavi oldu.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, yaklaşık 1 milyon yetişkin multipl skleroz (MS) hastası vardır ve yaklaşık% 85'ine ilk tanı sırasında nükseden MS teşhisi konmuştur. Son yıllarda ilerleme kaydedilmesine rağmen, bu alanda hala karşılanmamış tıbbi ihtiyaçlar vardır. Pazardaki tedavilerle karşılaştırıldığında Ponvory, özellikle yeni inflamatuar lezyonların ve sakatlığın birikimini azaltmada mükemmel etkinlik göstermiştir. Ponvory'nin piyasadaki onayı, hastalara önemli bir yeni oral ilaç sağlayacaktır.

Bu onay, bire bir Faz III OPTIMUM çalışmasının (NCT02425644) sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışma, RMS'li yetişkin hastalarda gerçekleştirildi ve ponesimod ve Aubagio'nun etkililiği, güvenliği ve toleransını karşılaştırdı.

OPTIMUM çalışmasının, RMS tedavisi için iki oral ilacı karşılaştıran ilk büyük ölçekli kontrollü kafa kafaya çalışma olduğunu belirtmekte fayda var. Veriler, ponesimod'un (günde bir kez 20 mg), birincil son nokta ve çalışmanın birden çok ikincil son noktası açısından Aubagio'ya (14 mg, günde bir kez) kıyasla üstünlük gösterdiğini gösterdi.

Spesifik veriler şunlardır: (1) Birincil son nokta açısından, tedavinin başlangıcından 108. haftasına kadar, Aubagio tedavi grubu ile karşılaştırıldığında, ponesimod tedavi grubunun yıllık nüks oranı (ARR) istatistiksel olarak% 30,5 oranında önemli ölçüde azalmıştır (ARR: 0.202'ye karşı 0.290, p=0.0003); Çalışma süresi boyunca, ponesimod tedavi grubundaki hastaların% 71'inde doğrulanmış rekürrens yoktu ve Aubagio tedavi grubunda% 61'i vardı. (2) ponesimod ayrıca yeni gadolinyumla güçlendirilmiş (GdE) T1 lezyonlarının sayısını ve yeni veya genişlemiş T2 lezyonlarının sayısını sırasıyla% 59 ve% 56 azaltmada Aubagio'dan üstündür. GdE T1 lezyonları ve T2 lezyonları sırasıyla manyetik rezonans görüntüleme (MRI) teknolojisi ile tanımlanır ve sırasıyla hastalık aktivitesi ve hastalık yükü hakkında bilgi sağlayabilen MS patolojisinin tekrarlamasının klasik ölçümü olarak kabul edilir. (3) Bu çalışmada gözlemlenen ponesimod'un güvenliği, önceki çalışmaların ve diğer bilinen S1P reseptör modülatörlerinin güvenliği ile tutarlıdır. Tedavi sırasında ponesimod tedavi grubunda en yaygın advers olay (TEAE) alanin Yüksek aminotransferaz (ALT), nazofarenjit, baş ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonudur.

Multipl skleroz (MS), merkezi sinir sisteminin kronik otoimmün enflamatuar bir hastalığıdır ve dünya çapında 2.3 milyon insanı etkiler ve erkeklerden daha fazla kadın etkilenir. Hastalık, sinir fonksiyonunun bozulmasına ve ciddi sakatlığa yol açan aksonların demiyelinizasyonu ve kaybı ile karakterizedir. MS'in ana alt tipi, klinik olarak izole sendrom (CIS), tekrarlayan-düzelen multipl skleroz (RRMS) ve aktif sekonder Cinsel multipl skleroz (SPMS) dahil olmak üzere MS hastalarının% 85'ini oluşturan tekrarlayan multipl sklerozdur (RMS). Nüks, ateş veya enfeksiyon olmadan 24 saatten fazla süren yeni, kötüleşen veya tekrarlayan nörolojik semptomlar olarak tanımlanır. Nüks, günler veya haftalar içinde tamamen ortadan kaldırılabilir veya sürekli sakatlığa ve sakatlığın birikmesine yol açabilir.

Ponvory'nin aktif farmasötik bileşeni, yeni, oral, seçici bir sfingozin-1-fosfat reseptör 1 (S1P1) modülatörü olan, S1P proteininin aktivitesini fonksiyonel olarak inhibe edebilen ve lenfositleri lenf düğümlerine bağlayabilen ponesimod'dur. Kan-beyin bariyerini geçebilen dolaşımdaki lenfositler. Multipl sklerozlu (MS) hastalarda, lenfositler beyne girer ve miyeline (miyelin) zarar verir. Miyelin kılıfı, sinir hücrelerini izole edebilen koruyucu bir kılıftır. Miyelin hasarı, sinir iletimini yavaşlatabilir veya durdurabilir ve nörolojik semptomlar ve multipl skleroz belirtileri üretebilir.

Şu anda, sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptörü, MS alanında yeni ilaçların geliştirilmesi için önemli bir hedef haline gelmiştir. Mart 2019'da Novartis' oral S1P reseptör modülatörü Mayzent (siponimod), RMS'li yetişkin hastaların tedavisi için ABD FDA tarafından onaylanmıştır. Mart 2020'de, Xinji'den (Bristol-Myers Squibb tarafından satın alındı) oral S1P reseptör modülatörü olan Zeposia (ozanimod), RMS'li yetişkin hastaları tedavi etmek için ABD FDA tarafından onaylandı.

Ponvory halka açıldıktan sonra, doğrudan Mayzent ve Zeposia ile rekabet edecek. Ayrıca Ponvory, Novartis 'Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen'in Tecfidera ve Vumerity, Merck's Mavenclad ve Roche'un yılda sadece 2 infüzyon gerektiren Ocrevus antikorları gibi diğer birçok oral ilaçla da rekabetle karşı karşıya.