Ipsen Palovarotene Amerika Ve Avrupa'da Öncelikli İncelemeye Girdi: Heterotopik Salınımı Etkili Bir Şekilde İnhibe Edin!

Fransız ilaç şirketi Ipsen (ipsen) geçtiğimiz günlerde ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) palovarotene'nin yeni ilaç uygulamasını (NDA) kabul ettiğini ve ilerleyici ossificans fibrotik displaziyi (FOP, "Taş Adam Sendromu" olarak da bilinir) tedavi etmek için kullanılan öncelikli incelemeyi verdiğini açıkladı. FDA, 30 Kasım 2021'den önce bir inceleme kararı verecektir. FDA'ya ek olarak, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) ve Swissmedic de Palovarotene'nin pazarlama yetkilendirme başvurusunu (MAA) kabul etti ve öncelikli inceleme verdi.

Onaylandığı takdirde, palovarotene progresif fibrodysplasia ossificans (FOP) tedavisinde dünyanın ilk ilacı olacaktır. Palovarotene heterotopik ossifikasyonu (yeni kemik oluşumu) önlemek için kullanılan oral, seçici, retinoik asit reseptör gama (RAR gama) agonistidir. Daha önce, FDA palovarotene FOP tedavisi için nadir pediatrik hastalık tanımlaması (RPDD) ve çığır açan ilaç ataması (BTD) verdi. Palovarotene, Ipsen'in Nisan 2019'da Clementia Pharmaceuticals'ı satın almasıyla elde edildi.

FOP, milyon kişi başına tahmini prevalansı 1.36 olan çok nadir görülen otozomal dominant genetik bir hastalıktır. Ancak teyit edilen vaka sayısı ülkeden ülkeye değişmektedir. FOP, yumuşak bağ dokusunda (kaslar ve tendonlar) yeni kemik oluşumu gibi normal iskelet sisteminin dışında yeni kemik oluşumu ile karakterizedir. Bu işleme ağrılı yumuşak doku şişmesi veya "nöbet" alevlenmesi eşlik edebilecek heterotopik kemikleşme (HO) denir".

Nöbetler yaygındır ve yeni HO oluşumunda önemli bir faktördür, ancak HO nöbet geçirmeden de oluşabilir. HO kurulduktan sonra, geri dönüşü olmayan, rahatsızlık ve yaşam süresinin kısalmasına neden olacaktır. FOP acımasız ve yıkıcı bir hastalıktır. Birçok hasta tekerlekli sandalyede dizginlenir veya belirli bir pozisyonda kilitlenir ve hareket edemez ve yaşam süreleri büyük ölçüde kısalır. Şu anda FOP için etkili bir tedavi yoktur.

Palovarotene moleküler yapısı (resim kaynağı: focusbio.com.au)

FOP, ALK2/ACVR1 (activin reseptör tipi IA/aktivin benzeri kinaz 2, MIM102576) gen mutasyonlarından kaynaklanır. ACVR1'deki mutasyonlar kemik morfogenetik protein (BMP) tipi I tipi reseptör sinyalinin sürekli aktivasyonuna yol açarak hastaları anormallikler üretmeye teşvik eder. Biraz kemikleşme.

Seçici bir RARφ agonisti olarak, palovarotene BMP sinyal transdüksiyonunu engelleyebilir, böylece heterotopik kemikleşmeyi önleyebilir ve bu yıkıcı hastalığın ilerlemesini geciktirebilir.

Ipsen İcra Kurulu Başkan Yardımcısı ve Araştırma ve Geliştirme Başkanı Dr. Howard Mayer şunları söyledi: "Bu ilerleyici ve zayıflatıcı hastalığın onaylanmış bir tedavisi olmadığı için, FOP topluluğunun tıbbi ihtiyaçları hala karşılanmıyor. Bu yıl FOP'a neden olan ALK2/ACVR1 gen mutasyonunun keşfidir. 15. yılda, palovarotene bu hastalığı tedavi etme potansiyeline sahip dünyanın ilk ilacıdır. Ipsen'deki ekibimiz, bu potansiyel tedavi seçeneğini dünyanın dört bir yanındaki FOP'lara getirmek için düzenleyici kurumlarla yakın bir şekilde çalışıyor. Palovarotene klinik projesine katılan tüm FOP hastalarına, ailelerine, hemşirelik personeline ve sağlık ekiplerine teşekkür ederiz."

Palovarotene etki mekanizması (resim kaynağı: mosmedpreparaty.ru)

Palovarotene NDA esas olarak FOP açısından yürütülen ilk küresel çok merkezli Faz 3 denemesi olan devam eden MOVE denemesinden (NCT03312634) elde edilen verilere dayanmaktadır. MOVE, FOP hastalarında yeni yıllık HO'yu azaltmada palovarotene kronik/başlangıçlı dosing rejiminin etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren açık etiketli, tek kollu bir denemedir.

Denemenin birincil uç noktasının geçici analizi, doğal tarih çalışmasında tedavi edilmeyen deneklerle karşılaştırıldığında (n=98, 23318 milimetreküp), palovarotene ile tedavi edilen denekler (n=97, 8821 milimetreküp) yıllık ortalama yeni HO hacmi% 62 azaldı (nominal ağırlıklı doğrusal karışık etkiler [wLME] model tahmini, -11611 milimetreküp , p=0.0292). Genel olarak, deneklerin% 29.3'ü en az bir ciddi advers olay (AE) bildirmiştir, buna tabanda olgunlaşmamış iskelet gelişimi olan denekler de dahildir ve deneklerin% 27.1'inde erken epifizeal kapama (PPC) veya epifizeal hastalık vardı. Veri kesme tarihi itibariyle, tedaviye bağlı en sık görülen advers olaylar arasında cilt ve deri altı doku hastalıkları (%97), gastrointestinal hastalıklar (%77,8) ve enfeksiyonlar (%74,7) yer aldı.