Gavreto (pralsetinib) RET Fusion Akciğer Kanseri ve Diğer Katı Tümörlerde Güçlü ve Uzun Süreli Etkinlik Gösterdi ve Çin'de Piyasaya Sürüldü!

CStone Pharmaceuticals ortağı Blueprint Medicines, hedeflenen antikanser ilacı Gavreto'nun Faz 1/2 ARROW denemesinden güncellenmiş verileri açıkladı(pralsetinib). Sonuçlar, Gavreto'nun küçük hücreli dışı akciğer kanserinde (NSCLC) ve metastatik RET füzyonu için pozitif olan diğer ileri katı tümörlerde kalıcı klinik faydaları olduğunu göstermektedir.

Gavreto, daha önce tedavi almamış (naif, naif) ve daha önce tedavi edilmemiş (deneyimli, tedavi görmüş) RET füzyon pozitif NSCLC hastalarında kalıcı klinik fayda göstermiştir: ORR naif hastalar için% 79 ve tedavi edilen hastalar için% 79 ORR% 62'dir. Denemenin çalışma süresi boyunca hasta kayıt kriterlerini aynı anda birinci basamak bakım kemoterapisi standardını karşılayan hastaları da kapsayacak şekilde genişlettiğini özellikle belirtmek gerekir. Kayıt kriterleri genişletildikten sonra yeni kayıt yaptıran hastaların ORR'sine ulaşıldı. 88%.

Buna ek olarak, Gavreto ayrıca NSCLC ve tiroid kanseri dışında çeşitli RET füzyon pozitif tümör tiplerinde klinik aktivite göstermiştir (ORR =% 53, ortanca DOR 19.0 aydır) ve güvenliği daha önce bildirilenlerle tutarlıdır. Bu veriler, bu yıl Haziran ayı başında düzenlenecek 2021 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) yıllık toplantısında açıklanacak.

Avrupa Onkoloji Enstitüsü erken ilaç geliştirme bölümü başkanı ve Milano Üniversitesi tıbbi onkoloji doçenti Dr. Giuseppe Curigliano şunları söyledi: "Hassas tedavi, biyobelirteç güdümlü NSCLC'deki prognozu önemli ölçüde iyileştirir. Gavreto'nun altın verileri ilacın birinci basamak tedavi olduğunu gösteriyor. Hedeflenen RET değişikliklerinin ortamdaki dönüştürücü etkisi. Daha önce tedavi almamış metastatik NSCLC'li hastalar arasında (naif), etkinlik sonuçları özellikle cesaret vericidir ve birçok hasta remisyona devam eder. Bu veriler tedaviye başlamadan önce tanımlamayı vurgulamaktadır Daha fazla hastanın bu hedefe bağlı tedaviden yararlanma fırsatına sahip olması için RET'nin önemi değişmektedir."

Blueprint Medicines Baş Tıbbi Sorumlusu Becker Hewes, MD şunları söyledi: "Metastatik RET füzyon pozitif NSCLC ile ilgili en son veriler, Gavreto'nun birinci basamak tedavi de dahil olmak üzere bakım standardını nasıl değiştirdiğini vurgulamaktadır. Yeni tedavi edilen RET füzyon pozitif NSCLC hastalarında elde edilen sonuçlar Gavreto'nun şaşkınliğini yansıtmaktadır. İkna edici klinik özellikleri, yüksek remisyon oranı ve kalıcı remisyon artışı zamanla. Ret ile değiştirilmiş diğer kanserlerde farklı tümör tiplerinde hedef lezyonlar azalır ve çoğu hasta tedaviye yanıt verir. Metastaz temeline dayanarak, RET füzyon pozitif katı tümörlerin avantajları konusunda partnerimiz Roche ile birlikte çalışmayı ve ABD FDA ile iletişime geçmeyi dört gözle bekliyoruz."

Moleküler yapısıpralsetinib(resim kaynağı: aobious.com)

Pralsetinib, CStone Pharmaceuticals'ın bir ortağı olan Blueprint Medicines tarafından geliştirilen oral, güçlü ve seçici bir RET inhibitörüdür. Haziran 2018'de CStone Pharmaceuticals and Blueprint Medicines, Çin anakarası, Hong Kong, Makao ve Tayvan da dahil olmak üzere Büyük Çin'de platinin münhasır geliştirme ve ticarileştirme haklarını elde etmek için özel bir işbirliği ve lisans anlaşmasına vardı.

Temmuz 2020'de Roche ve Blueprint Medicines, sözlü RET inhibitörü pratinib'i ABD dışında (Büyük Çin hariç) geliştirmek ve ticarileştirmek için münhasır haklar elde eden bir lisanslama ve işbirliği anlaşması imzaladı. Amerika Birleşik Devletleri'nde, Roche'un bir yan kuruluşu olan Genentech, platinin ortak ticarileştirme haklarını elde etti ve kârı eşit olarak paylaştı.

Pralsetinib'in İngilizce ticari adı Gavreto'dur. Eylül 2020'de akciğer kanseri tedavisi için FDA onayı alan ilk şirket oldu ve Aralık 2020'de tiroid kanseri tedavisi için FDA tarafından onaylandı. Amerika Birleşik Devletleri'nde, ilaç tedavisi için uygundur: (1) FDA onaylı test yöntemleri ile doğrulanan metastatik RET füzyon pozitif küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan yetişkin hastalar; (2) sistemik tedavi gerektiren 12 yaş ve üstü ileri veya metastatik RET hastaları Mutant medüller tiroid kanseri olan yetişkin ve pediatrik hastalar; (3) Sistemik tedavi gerektiren ve radyoiyodin (varsa) refrakter olan ileri veya metastatik RET füzyon pozitif tiroid kanseri olan erişkin ve pediatrik hastalar.

Çin'de Gavreto, onaylanan ilk seçici RET inhibitörüdür. Bu yılın Mart ayında, Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA), daha önce platin içeren kemoterapi almış yerel olarak gelişmiş veya metastatik reaktif olmayan RET gen füzyonu pozitif hastalar için Gavreto ticari adı altında pazarlanacak pralsetinib'i onayladı. Küçük hücreli akciğer kanseri (NSCLC) olan erişkin hastaların tedavisi.

Bu yıl Nisan ayında, pralsetinib'in genişletilmiş endikasyonu için yapılan başvuru NMPA tarafından kabul edildi ve öncelikli incelemeye dahil edildi. Genişletilmiş endikasyonlar şunlardır: (1) Sistemik tedavi gerektiren geç veya metastatik transfeksiyon yeniden düzenlenmesi (RET). ) Gen mutasyonu medüller tiroid karsinomu (MTC); (2) Sistemik tedavi gerektiren ve radyoaktif iyot (radyoaktif iyot uygunsa) için refrakter olan ileri veya metastatik RET füzyon pozitif tiroid kanseri (TC).

Gavreto-NSCLC verileri

ASCO yıllık toplantısında açıklanan veriler, 216 RET füzyon pozitif NSCLC hastası ve bir kez günlük Gavreto'da 400 mg başlangıç dozu alan diğer 19 RET füzyon pozitif katı tümör hastası da dahil olmak üzere remisyona değer popülasyonu içeriyordu.

RET füzyon pozitif NSCLC: 17,1 aylık ortanca takip ile Gavreto, daha önce tedavi almamış (naif, ilk tedavi) ve daha önce tedavi almamış (deneyimli) RET füzyon pozitif NSCLC'li hastalarda uzun süreli klinik faydalar göstermiştir. Yeni tedavi edilen 68 hasta arasında genel yanıt oranı (ORR) %79 (95CI: %68, %88), tam yanıt oranı (CR) %6, hedef tümör tam gerileme oranı %10 ve kısmi yanıt oranı (PR) %74 idi. Ortalama yanıt süresine (DOR) ulaşılamadı (%95 CI: 9.0 ay, ulaşılamadı).

Yeni tedavi edilen hastalar için, ilk araştırma protokolü, araştırmacının yaş, komorbiditeler veya diğer kötü prognostik faktörlerden kaynaklanabilecek platin bazlı kemoterapi için birinci basamak bakım standardını karşılamadığını belirleyen hastalarla sınırlıdır. Bu yeterlilik kısıtlaması Temmuz 2019'da kaldırıldı ve amaç gerçek dünyadaki uygulamaları daha iyi yansıtan kişileri dahil etmek. Kayıt kriterleri genişletildikten sonra kayıt yaptıran yeni tedavi edilen hastaların (n=25) keşif analizi, ORR'nin %88 (%95 CI: %69, %98) olduğunu ve bunların hepsinin PR olduğunu göstermiştir.

Platin kemoterapi alan 126 hasta arasında ORR %62 (%95 CI: %53, %70), CR %4, hedef tümör gerileme oranı %12, PR %58 ve DOR orta sıradaydı Bu rakam 22,3 ay (%95 CI: 15,1 ay, ulaşılamadı).

Diğer RET füzyon pozitif solid tümörler: Ortalama takip süresi 12.1 ay idi. Daha önce birden fazla tedavi gören hastalar arasında (ağır ön tedavi) Gavreto, diğer RET odaklı tümör tiplerinde klinik aktivite gösterdi. NSCLC ve tiroid kanseri dışında RET füzyon pozitif solid tümörlü 19 hasta arasında ORR %53 (%95 CI: %29, %76), ortanca DOR ise 19,0 ay (%95 CI: 5,5 ay, tahmin yok).

Pankreas kanseri, kolanjiokarsinom, kolon kanseri, akciğer kanseri (NSCLC hariç), mezenkimal hücreli karsinom, tükürük kanalı kanseri, ter bezi kanseri ve timik kanser hastalarının yanı sıra tanımlanamayan primer kanserli hastalarda tümör boyutunda azalma gözlendi. 3 pankreas kanseri vakası arasında 1 CR vakası ve 2 PR vakası vardı.

Güvenlik verileri: 6 Kasım 2020 veri kesme tarihi itibariyle, toplam 471 hasta çalışmaya dahil edildi ve günde bir kez Gavreto 400 mg'ın ilk dozunu aldı. Tüm tümör tiplerinde Gavreto iyi tolere edildi ve yeni bir güvenlik sinyali gözlenmedi. En sık görülen tedaviye bağlı advers olaylar (TRAE, ≥20%) araştırmacılar tarafından bildirilen nötropeni, yüksek aspartat aminotransferaz (AST), anemi, beyaz kan hücresi sayısında azalma ve yüksek alanin aminotransferaz (ALT) Yüksek, yüksek tansiyon, kabızlık ve yorgunluk vardı. Genel olarak hastaların %6'sı TRAE nedeniyle Gavreto almayı bıraktı.