Fetcroja (cefiderocol): Anahtar Öncelikli Gram-negatif Bakterilere Karşı Güçlü Aktivite!---1/2

Japon ilaç şirketi Shionogi, geçtiğimiz günlerde Avrupa Klinik Mikrobiyoloji ve İnfeksiyon Hastalıkları Konferansı'nda (ECCMID) yeni antibakteriyel ilaç Fetcroja'nın (cefiderocol) temel verilerini açıkladı. Cefiderocol, bakteri hücrelerine "Truva atı" gibi bir şekilde girmek için bakterilerin kendi demir emilim sistemini kullanan dünyanın ilk siderophore sefalosporinidir. Cefiderocol, çok çeşitli aerobik Gram-negatif patojenlere karşı in vitro antibakteriyel aktiviteye sahiptir.

cefiderocol siderophore fonksiyonuna sahip ilk onaylanmış antibiyotiktir. 14 Kasım 2019'da (Fetroja) ABD'de ve Nisan 2020'de Avrupa Birliği'nde (Fetcroja) onaylandı. Tedavi seçenekleri sınırlı veya hiç olmayan hastalar için kullanılır. 18 yaş ve üstü erişkin hastalar, duyarlı Gram-negatif bakterilerin neden olduğu enfeksiyonları tedavi eder.

Cefiderocol, Gram-negatif bakterilerin hücre zarını (çokdrug dirençli bakteriler dahil) nüfuz etme benzersiz bir mekanizmaya sahip yeni bir siderophore sefalosporindir. Karbapenem direncini (porin kanalları) aşmak için üç ana mekanizmaya sahiptir. Değişim, β-laktamaz inaktivasyonu, efflux pompasının aşırı üretim). Cefiderocol ferrik demire bağlanır ve bakteriyel demir taşıyıcı aracılığıyla hücre zarının dış zarı aracılığıyla bakteri hücresine aktif olarak taşınır. Bu Truva atı stratejisi, cefiderocol'un bakteri hücre periplazmında daha yüksek konsantrasyonlara ulaşmasını, periplazmik alanda penisilin bağlayıcı proteine bağlanmasını ve bakteri hücre duvarı sentezini engellemesini sağlar.

Cefiderocol çok uluslu gözetim çalışmalarından elde edilen veriler, cefiderocol'un geniş spektrumlu aerobik Gram-negatif patojenlere karşı etkili olduğunu göstermektedir (Dünya Sağlık Örgütü tarafından listelenen üç temel öncelikli patojen de dahil olmak üzere: karbapenem dirençli Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, refrakter karbapenem dirençli Enterobacter) ve Stenotrophomonas maltophilia güçlü bir inhibitör etkiye sahiptir. Ek olarak, cefiderocol çeşitli dirençli enzimlere (genişletilmiş spektrumlu β-laktamaz [ESBL], AmpC β-laktamaz [AmpC], serine karbapenemaz ve metal karbapenemaz gibi) karşı da dirençlidir. Bu bakteriler güçlü in vitro antibakteriyel aktiviteye sahiptir.

Antibiyotik direnci (AMR) ele alınması gereken acil bir sağlık yüküdür. Gram negatif bakterilerin hücre duvarına nüfuz etmenin benzersiz yoluna ve bakterilerin antibiyotiklere karşı çoklu direnç mekanizmalarının üstesinden gelme yeteneğine dayanarak, cefiderocol karşılanmamış çok önemli bir tıbbi ihtiyacı doldurmaya yardımcı olur.

cefiderocol moleküler yapısı