FDA Verilen AXS-05 (deksromethorphan / bupropion Modifiye Yayın Ajan) Atılım İlaç Yeterlilik!

Axsome Therapeutics merkezi sinir sistemi (CNS) hastalıkları için yenilikçi tedaviler geliştirmeye odaklanmış bir klinik aşama biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda, şirket ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) AXS-05 (deksromethorphan / bupropion modifiye serbest bırakma ajanı) atılım ilaç yeterlilik (BTD) Alzheimer hastalığı (AD) Ajitasyon tedavisi için verdiğini duyurdu. Şu anda, hiçbir ilaç AD ajitasyon tedavisi için onaylanmıştır.

Bu aXS-05 ABD FDA tarafından BTD verildi ikinci kez olduğunu belirtmekte değer. Daha önce, FDA majör depresyon tedavisi için AXS-05 BTD verdi (MDD), yanı sıra refrakter depresyon tedavisi için hızlı yol yeterlilik (FTD) (TRD) ve AD ajitasyon.

BTD, FDA tarafından 2012 yılında oluşturulan yeni bir ilaç inceleme kanalıdır. Bu ciddi veya yaşamı tehdit eden hastalıklar için tedavilerin geliştirilmesi ve gözden hızlandırmayı amaçlamaktadır ve ilacın mevcut terapötik ilaçlarile karşılaştırıldığında ilacın durumunu önemli ölçüde artırabilir ön klinik kanıtlar vardır. Yeni ilaç. BTD ilaçlarının elde edilmesi, hastaların en kısa sürede yeni tedavi seçenekleri nin sunulmasını sağlamak için araştırma ve geliştirme sırasında üst düzey FDA yetkilileri tarafından daha yakından yönlendirilebilir.

Alzheimer hastalığı (AD) demans en yaygın türüdür, bilişsel yetenekleri ve huzursuzluk da dahil olmak üzere davranışsal ve psikolojik belirtiler bir düşüş ile karakterizedir. Ajitasyon, bilişsel yetenekteki hızlanma, huzurevlerinde erken yerleşim ve mortalite artışı ile ilişkili olan AD hastalarının %70'inde görülebilir. Klinik çalışmalar AXS-05 hızlı, önemli ölçüde, ve önemli ölçüde plasebo ile karşılaştırıldığında AD hastalarının ajitasyon artırabilir göstermiştir.

AXS-05 depresyon ve diğer merkezi sinir sistemi (CNS) hastalıklarının tedavisi için klinik gelişim şu anda multimodal aktivitesi ile yeni, oral, tescilli NMDA reseptör antagonisti. AXS-05 dekstromethorphan ve bupropion tescilli formülasyonlar ve dozlarda oluşur ve Axsome metabolik inhibisyon teknolojisini kullanır.

AXS-05'in dekstromethorphan bileşeni rekabetçi olmayan bir N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör antagonistidir, glutamat reseptör modülatörü olarak da bilinir, bu da yeni bir etki mekanizmasıdır, bu da eyleminin şu anda mevcut olan çoğu depresyon uyuşturucusundan farklı olduğu anlamına gelir. AXS-05 dekstromethorphan bileşeni de bir sigma-1 reseptör agonist, nikotinik asetilkolin reseptör antagonisti, serotonin ve norepinefrin taşıyıcı inhibitörü. AXS-05 bupropion bileşeni deksromethorphan biyoyararlanım geliştirir, bir norepinefrin ve dopamin geri alım inhibitörü ve nikotinik asetilkolin reseptör antagonisti. AXS-05'in 40'tan fazla ABD ve uluslararası patenti vardır ve koruma süresi 2034 yılına kadardır.

Şu anda, AXS-05 Alzheimer ajitasyon etkinliğini kanıtlamıştır, depresyon, ve sigara bırakma testleri. Buna ek olarak, AXS-05 Alzheimer ajitasyon ve depresyon olumlu ilaç ve plasebo kontrolleri ile karşılaştırıldığında hızlı başlangıçlı gösterdi.

Axsome CEO'su Herriot Tabuteau, MD, şöyle dedi: "Bu BTD AD ajitasyon tedavisinde AXS-05 gelişiminde önemli bir kilometre taşıdır. AD ajitasyon ciddi, yaygın ve zayıflatıcı bir hastalıktır ve şu anda onaylanmış bir tedavi planı yoktur. Aynı zamanda AXS-05 tarafından elde edilen ikinci BTD, birden fazla zor tedavi merkezi sinir sistemi hastalıklarında karşılanmamış tıbbi ihtiyaçlarını çözmek için AXS-05 potansiyelini vurgulayarak. Ad ajitasyonunun tedavisi için AXS -05 Ar-Ge'yi ilerletmek için önümüzdeki aylarda FDA ile birlikte çalışmayı dört gözle bekliyoruz."

Bu BTD Faz II/III ADVANCE-1 araştırmaverileri dayanmaktadır. Bu randomize, çift kör, kontrollü, çok merkezli, Amerikan deneme etkinliğini ve AXS-05 etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için AD ajitasyon tedavisinde tasarlanmıştır. Bu çalışmada 366 hastaa AXS-05 (günde iki kez 45 mg/105 mg doz yükselmesi), bupropion (günde iki kez 105 mg'a kadar doz yükselmesi) ve 5 hafta plasebo almak için randomize edildi. Ana iyileştirici etki indeksi Cohen-Mansfield Ajitasyon Duygusal Davranış Ölçeği (CMAI, Kirsch ölçeği olarak anılacaktır). CMAI, demans hastalarında aşırı motor aktivite (voltaj, sözel ataklar (çığlık atma ve bağırma gibi) ve fiziksel saldırılar (yakalama, itme ve vurma gibi) dahil olmak üzere, ajitasyonla ilgili davranışların sıklığını değerlendirmek için kullanılan 29 maddelik bir bakıcı derecelendirme ölçeğidir.

Bu yılın Nisan ayı sonunda Axsome, ADVANCE-1 denemesinin ana bitiş noktasına ulaştığını duyurdu. Veriler, 5. haftada, Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, AXS-05 grubundaki hastaların toplam CMAI skorunun istatistiksel olarak istatistiksel olarak azaldığını gösterdi: AXS-05 grubunda taban çizgisinden ortalama 15,4 puanlık düşüş ve plasebo grubunda ortalama 11,5 puanlık düşüş (p =0,010). Bu sonuçlar, AXS-05 grubunun ortalama yüzdesinin temel seviyeden %48'e düştüğünü, plasebo grubunun ortalama yüzdesinin ise %38'e düştüğünü gösteriyor. AXS-05 de CMAI toplam skorunda bupropion daha iyi performans gösterdi (p<0.001), confirming="" the="" contribution="" of="" the="" dextromethorphan="" component="" in="" the="">

AXS-05 hızlı ajitasyon belirtileri artırabilir. İkinci haftadan itibaren CMAI toplam skorunun AXS-05 ile iyileştirilmesi plasebo'ya sayısal olarak üstündü ve AXS-05'in tam dozu, yani üçüncü haftadan sadece bir hafta sonra istatistiksel anlamlıluğa ulaştı (p=0.007).

Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, CMAI'ye klinik yanıt alan AXS-05 grubundaki hastaların oranı (%73'e karşı %57, p=0.005) istatistiksel olarak anlamlı olarak artmış ve klinik yanıt temel düzey in %30 veya daha fazla iyileşme olarak tanımlanmıştır. Bu sonuçlar, modifiye Alzheimer Hastalığı İşbirlikçi Çalışma-Klinik Değişim Genel İzlenim Ölçeği (mADCS-CGIC) kullanılarak klinisyenler tarafından ölçülen değişikliklerin genel değerlendirmesi ile tutarlıdır. Plasebo ile karşılaştırıldığında, AXS-05 ajitasyonda istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi (p=0.036).

Bu testte, AXS-05 iyi tolere edildi. AXS-05 grubunda en sık görülen yan etkiler uyuşukluk (AXS-05 grubunda %8.2, bupropion grubunda %4.1 ve plasebo grubunda %3.2) ve baş dönmesi (%6.3, %10.2 ve %3.2) ve ishal (sırasıyla %4.4, %6.1, %4.4) idi. AXS-05, bupropion ve plasebo gruplarında, advers olaylara bağlı olarak kesilme oranları sırasıyla %1,3, %2,0 ve %1,3 idi. AXS-05 ile tedavi edilen hastaların %3.1'inde ciddi advers olaylar görülürken, bupropion ve plasebo ile tedavi edilenhastaların %8.2 ve %5.7'si idi. Herhangi bir tedavi grubunda çalışma ilacıile ilgili ciddi bir yan etki saptamedilmiştir. Plasebo grubunda 1 ölüm, bupropion grubunda 1 ölüm ve AXS-05 grubunda ölüm olmadı. Mini-Mental State Examination (MMSE) yaygın olarak kullanılan genel bilişsel fonksiyon ölçüm yöntemidir ve AXS-05 alan hastalarda bilişsel işlevin azaldığına dair hiçbir kanıt yoktur. AXS-05 tedavisinin sedasyonla bir ilgisi yoktur.