AB Aspaveli'i Onayladı: Paroksismal Gece Hemoglobinüri Tedavisi (PNH)

Apellis pharmaceuticals ve swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) geçtiğimiz günlerde Avrupa Komisyonu'nun (AK) en az 3 ay boyunca C5 inhibitörleri aldıktan sonra aneminin neden olduğu paroksismal uykunun tedavisi için Aspaveli'yi (pegcetacoplan) onayladığını açıkladı. Cinsel hemoglobinüri (PNH) olan yetişkin hastalar. Mayıs 2021'de, ilaç ABD'de Empaveli ticari adı altında onaylanan ilk ilaç oldu. Daha önce tedavi olmamış yetişkin PNH hastaları için kullanılabilir ve C5 inhibitörlerinden (Soliris ve Ultomiris) tedavi değiştiren PNH yetişkin hastaları için de kullanılabilir. Pazarlama için pegcetacoplan'ın onaylanmasının PNH bakım standardını iyileştirmesi ve PNH'nin tedavisini yeniden tanımlaması bekleniyor.

Pegcetacoplan'ın düzenleyici onay alan ilk ve tek C3 hedefli tedavi olduğunu belirtmek gerekir. Son on yılda, PNH tedavisi için tek seçenek C5 inhibitörleriydi, ancak birçok hasta hala kalıcı hipohemoglobinopati yaşıyor ve bu da genellikle zayıf yorgunluğa ve sık kan nakline yol açtı. Klinik çalışmalarda pegcetacoplan, PNH'nin kapsamlı kontrolünü sağlayabilir, hemoglobin seviyelerini artırarak ve kan nakli ihtiyacını azaltarak PNH hastalarının yaşamlarını iyileştirir.

pegcetacoplan, 3. aşama PEGASUS çalışmasının (NCT03500549) sonuçlarına dayanarak Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde düzenleyici onaylar almıştır (bkz: PEGASUS Faz 3 Üst Düzey Sonuçlar Konferans Çağrı Sunumu). Çalışma, pegcetacoplan'ın bakım ilacının PNH standardı olan Soliris'ten daha iyi olduğunu gösteren birincil uç noktaya ulaştı: 16. haftada hemoglobin seviyesinin taban seviyesinden değişiminde Soliris'ten daha iyidir ve düzeltilmiş hemoglobin seviyesi ortalama 3.84g/ dL arttı (p<0.0001)>

Ek olarak, pegcetacoplan, Soliris'e kıyasla kan transfüzyon uç noktalarından kaçınmada düşüklük elde etti. Pegcetacoplan tedavi grubundaki hastaların %85'inde 16 hafta içinde kan nakli olmazken, Soliris tedavi grubunda bu oran %15'tir. Aynı zamanda, Soliris tedavi grubundaki hastalarla karşılaştırıldığında, pegcetacoplan tedavi grubundaki hastalarda anahtar hemoliz belirteçlerinin normalleşme oranı daha yüksektir ve FACIT-yorgunluk skoru klinik olarak anlamlı bir iyileşmeye sahiptir. Bu çalışmada pegcetacoplan Soliris kadar güvenlidir.

pegcetacoplan etki mekanizması

pegcetacoplan, Soliris'ten daha üstün hemoglobin seviyeleri gösteren ilk tedavidir ve pegcetacoplan ile tedavi edilen hastaların% 85'inde kan nakli yoktur. Şu anda Soliris tedavisi gören PNH hastalarının çoğu kalıcı anemiden muzdariptir. PEGASUS çalışmasının sonuçları, pegcetacoplan'ın PNH'lı hastalar için yeni bir bakım standardı olma potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.

Pegcetacoplan, birçok ciddi hastalığın ortaya çıkmasının ve gelişmesinin nedeni olan komplemanların aşırı aktivasyonunu düzenlemek için tasarlanmış hedefli bir C3 inhibitörüdür. Pegcetacoplan, polietilen glikol polimerine bağlanan ve özellikle C3 ve C3b'ye bağlanan sentetik bir siklik peptittir. Amerika Birleşik Devletleri'nde FDA, PNH ve GA tedavisi için pegcetacoplan hızlı yol yeterliliği verdi.

Şu anda, GA'yı tedavi edecek ilaç yok. Apellis, 2022'de yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD) ikincil GA'yı tedavi etmek için pegcetacoplan'ın intravitreal enjeksiyonu için yeni bir ilaç başvurusu sunmayı planlıyor.