AB Onaylı Ontozry (cenobamate): Yetişkinlerde Fokal Nöbet Epilepsisinin Adjuvan Tedavisi!

İtalyan sağlık şirketi Angelini Group'un bir yan kuruluşu olan Angelini Pharmaceuticals, geçtiğimiz günlerde Avrupa Komisyonu'nun (EC), daha önce en az iki antiepileptik ilaçla (AED) tedavi edilmiş ancak henüz tedavi görmemiş epilepsi için Ontozry'yi (cenobamate) onayladığını duyurdu. tamamen kontrollü. Yetişkin hastalar, fokal nöbetlerin adjuvan tedavisi (sekonder jeneralize nöbetler olsun veya olmasın) epilepsi.

Avrupa'da 6 milyon epilepsi hastası olduğu ve yetişkin epilepsi hastalarının yaklaşık% 40'ının iki antiepileptik ilaç (AED) aldıktan sonra hala epilepsi kontrolü altında olduğu tahmin edilmektedir. Yeterli ve iyi kontrollü 2 klinik çalışmada, Ontozry, plaseboya kıyasla fokal nöbet sıklığını önemli ölçüde azalttı ve hastaların% 20'ye kadarı, idame döneminde sıfır nöbet elde etti.

Amerika Birleşik Devletleri'nde cenobamate, yetişkinlerde kısmi başlangıçlı epilepsinin adjuvan tedavisi için Kasım 2019'da Xcopri markası altında pazarlanmak üzere onaylandı. Xcopri, SK Biopharmaceuticals ve ABD'deki yan kuruluşu SK Life Sciences tarafından keşfedildi ve geliştirildi. 2019'un başlarında, SK Biopharmaceuticals, ilacı Avrupa'da geliştirmek ve ticarileştirmek için Arvelle Therapeutics GmbH ile özel bir lisans anlaşması imzaladı.

Ocak 2021'de Angelini Pharmaceuticals, Arvelle Therapeutics ile bir satın alma anlaşması yaptığını duyurdu. Bu nedenle Arvelle, Avrupa Birliği'nde ve Avrupa Ekonomik Alanı'ndaki diğer ülkelerde cenobamatı ticarileştirmek için özel bir lisansa sahip olacak. Angelini, 2021'in ikinci çeyreğinde pazara Ontozry'yi (cenobamate) getirmeyi planlıyor.

Uluslararası Anti-Epilepsi Federasyonu eski başkanı ve İtalya Pavia Üniversitesi'nde klinik farmakoloji profesörü olan Emilio Perucca şunları söyledi: hastaların bireysel ihtiyaçlarına göre, ancak tedavisi zordur. Epileptik nöbet hastalarının nöbetlerin sonucu üzerinde çok az etkisi vardır. Cenobamat bu ilaçlardan farklıdır çünkü kullanımı bu hastalarda eşi görülmemiş bir sıfır nöbet oranına yol açmıştır. Bu çok önemlidir çünkü sadece nöbetlerden kaçınarak hastalar normal ve tam üretime ve hayata dönebilirler."

Avrupa Birliği'nde, Ontozry&# 39'un düzenleyici onayı, 1.900'den fazla hastayı içeren 3 klinik araştırmaya dayanmaktadır. Ana deneme (Çalışma 017) GG'de yayınlandı; The Lancet Neurology" Bu çok merkezli, çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışmadır. Xcopri, kontrollü fokal nöbet epilepsisi olan yetişkin hastalar için etkili bir tedavi seçeneğidir.

12 haftalık idame döneminde, tüm Xcopri dozları, plaseboya kıyasla önemli ölçüde daha yüksek yanıt oranı (nöbet sıklığında ≥% 50 azalma olan hastaların yüzdesi) gösterdi. 100 mg / gün, 200 mg / gün ve 400 mg / gün gruplarının yanıt oranları sırasıyla% 40 (p=0,036),% 56 (p< 0,001),%="" 64="">< 0,001)="" iken="" plasebo="" grubu%="" 25'ti.="" ayrıca="" 100mg,="" 200mg="" ve="" 400mg="" xcopri="" alan="" hastaların="" idame="" döneminde%="" 4'ü="" (anlamlı="" fark="" yok,="" p="0,369),%" 11'i="" (p="0,002)" ve%="" 21'i="">< 0,001)="" tedaviler,="" sırasıyla="" nöbet="" sıklığı="" (%="" 100="" nöbetsiz),="" plasebo="" grubundaki%="" 1'e="" kıyasla%="" 100="">

Cenobamatın moleküler yapısı (resim kaynağı: mechemexpress.cn)

Avrupa'da yaklaşık 6 milyon kişi epilepsiden muzdariptir ve fokal başlangıçlı epilepsili yetişkinlerin yaklaşık% 40'ı iki AED tedavisi kullandıktan sonra bile nöbet geçirmeye devam ederek yeni tedavi seçeneklerine duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır. Nöbetler genellikle beyinde kontrolsüz hareketlere, anormal düşünce veya davranışlara ve anormal duygulara neden olabilen kısa süreli anormal elektriksel aktivitedir. Hareketler şiddetli olabilir ve hasta bilincini kaybedebilir. Fokal nöbetler beynin sınırlı bir bölgesinde başlar.

Ontozry / Xcopri'nin aktif farmasötik bileşeni, bir sodyum iyon kanal bloke edici olan cenobamattır. Şu anda, cenobamate&# 39'un terapötik etkisinin tam mekanizması belirsizdir, ancak SK Biopharmaceuticals, ilacın voltaj kapılı sodyum akımını inhibe ederek tekrarlayan nöronal boşalmayı azalttığına inanmaktadır. İlaç aynı zamanda bir gama-aminobütirik asit (GABAA) iyon kanalıdır. Pozitif allosterik modülatör.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Xcopri zaten piyasada. İlacın 6 dozaj gücü vardır ve günde bir kez alınır: 12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. İlaç tedavisi açısından Xcopri günde bir kez 12.5 mg ile başlanmalı ve 2 haftada bir titre edilmelidir. İlaç ayarlama döneminden sonra önerilen idame dozu 200 mg / gündür, ancak bazı hastaların önerilen maksimum doz olan 400 mg / gün'e ayarlanması gerekebilir. Xcopri, diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyon halinde veya tek başına kullanılabilir.