Empaveli, Paroksismal Gece Hemoglobinüri (PNH) İçin Güçlü Bir Birinci Basamak Tedavisine Sahiptir

İsveçli bir yetim ilaç üreticisi olan İsveçli Orphan Biovitrum AB (Sobi) ve Apellis Pharmaceuticals, yakın zamanda Faz 3 PRINCE çalışmasının (NCT04085601) olumlu sonuçlarını açıkladı. Bu randomize, çok merkezli, açık etiketli, kontrollü bir çalışmadır ve çalışmaya başlamadan 3 ay önce bir kompleman inhibitörü almamış paroksismal noktürnal hemoglobinürisi (PNH) olan naif erişkinlerde yürütülmüştür. C3 inhibitörü Empaveli'nin (pegcetacoplan) ve standart bakımın etkinliği ve güvenliği değerlendirilmektedir.

Sonuçlar, tedavinin 26. haftasında Empaveli'nin, tamamlayıcı inhibitörleri olmadan standart bakım (SoC) ile karşılaştırıldığında hemoglobin stabilizasyonu ve laktat dehidrojenaz (LDH) azalmasının ortak birincil son noktalarında istatistiksel bir avantaj gösterdiğini gösterdi. Spesifik veriler şunlardır: (1) Empaveli tedavi grubundaki hastaların %86 kadarı hemoglobin stabilitesine ulaşırken, SoC grubu %0 idi (p<0,0001). stabil="" hemoglobin="" şu="" şekilde="" tanımlanır:="" kan="" transfüzyonu="" olmadan="" hemoglobin="" seviyesinde>="" düşüş="" olmaz;="" 1g/dl.="" (2)="" empaveli="" grubunun="" ortalama="" ldh'si,="" 2151="" u/l="" [normalin="" üst="" sınırının="" (uln)="" 9,5="" katı]="" taban="" çizgisinden="" %90'lık="" bir="" düşüşle="" 211="" u/l'ye="" (normal="" aralık="" içinde)="" düştü.="" buna="" karşılık,="" soc="" grubu="" 1946="" u/l'nin="" başlangıç="" ​​çizgisinden="" düştü.="" (8.6="" kat="" uln)="" 1681="" u/l'ye="" (uln="" 7.4="" kat="" uln)="" düşürüldü,="" %14'lük="" bir="" düşüş=""><>

Ek olarak, SoC ile karşılaştırıldığında, Empaveli ayrıca çoklu ikincil sonlanım noktalarında (hemoglobin seviyesinin iyileştirilmesi ve kan transfüzyonunun önlenmesi dahil) istatistiksel avantajlar elde etti: (1) Empaveli grubunun ortalama hemoglobin seviyesi başlangıçta 9,4 g/dL'den 12,1 g/'ye yükseldi. dL iken, SoC grubundaki ortalama hemoglobin seviyesi başlangıçtaki 8,7 g/dL'den 9,4 g/dL'ye yükseldi (p=0,0019). (2) Empaveli grubundaki hastaların %91'i kan transfüzyonuna ihtiyaç duymazken, SoC grubundaki hastaların %22'si (p<>

Bu çalışmada, Empaveli'nin güvenliği önceki çalışmalarla tutarlıdır. 26. haftada, Empaveli grubunun %9'u ve SoC grubunun %17'si ciddi advers olaylara (SAE) sahipti. İki grubun her birinde, hiçbiri tedaviyle ilgili olmayan bir ölüm vardı. Her iki grupta da menenjit veya tromboz vakası bildirilmedi. Çalışma süresi boyunca, Empaveli grubu ve SoC grubundaki en yaygın yan etkiler enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (%30'a karşı %0), hipokalemi (%13'e karşı %11) ve ateş (%9'a karşı %0) idi.

Apellis'in Baş Tıbbi Sorumlusu Federico Grossi şunları söyledi: “PRINCE çalışmasından elde edilen olumlu veriler, Empaveli'nin hastalar için önemli olan ve Empaveli'nin kullanım için son FDA onayımıza dayanan bir dizi değerlendirme göstergesinde klinik olarak önemli gelişmeler sağladığını gösteriyor. PNH'ye göre. Önceki araştırmalarla birlikte bu sonuçlar, Empaveli'nin daha önce tedavi edilip edilmediğine bakılmaksızın PNH'li tüm yetişkin hastalarda hastalık kontrolü sağlama potansiyelinin altını çizmektedir.&alıntı;

Empaveli'nin aktif farmasötik bileşeni, birçok ciddi hastalığın ortaya çıkmasına ve gelişmesine neden olan komplemanın aşırı aktivasyonunu düzenlemek için tasarlanmış, hedeflenen bir C3 inhibitörü olan pegcetacoplan'dır. Pegcetacoplan, bir polietilen glikol polimerine bağlanan ve spesifik olarak C3 ve C3b'ye bağlanan sentetik bir siklik peptittir. Şu anda pegcetacoplan, PNH, coğrafi atrofi (GA) ve C3 glomerülopati dahil olmak üzere çeşitli hastalıkları tedavi etmek için geliştirilmektedir. Amerika Birleşik Devletleri'nde FDA, PNH ve GA tedavisi için pegcetacoplan hızlı yol kalifikasyonu vermiştir.

Mayıs 2021'in ortalarında, ABD FDA, paroksismal gece hemoglobinürisi (PNH) olan yetişkin hastaların tedavisi için Empaveli'yi onayladı. Empaveli, PNH bakım standartlarını iyileştirme ve PNH tedavisini yeniden tanımlama potansiyeline sahip olan öncelikli inceleme süreci aracılığıyla onaylandı.

Empaveli'nin yasal onay almış ilk ve tek C3 hedefli tedavi olduğunu belirtmekte fayda var. Bu ilaç aşağıdakiler için uygundur: (1) daha önce tedavi görmemiş yetişkin PNH hastaları; (2) Daha önce Soliris (eculizumab) ve Ultomiris (ravulizumab) olan yetişkin hastalarda C5 inhibitörleri PNH aldı.

Son on yılda, PNH'yi tedavi etmek için tek seçenek C5 inhibitörleriydi, ancak birçok hasta hala kalıcı hipohemoglobinopati yaşıyor, bu da genellikle zayıflatıcı yorgunluğa ve sık kan transfüzyonlarına yol açıyor. Klinik deneylerde Empaveli, PNH'nin kapsamlı kontrolünü sağlayabilir, hemoglobin düzeylerini artırarak ve kan transfüzyonu ihtiyacını azaltarak PNH hastalarının yaşamlarını iyileştirebilir.

Empaveli, tedavi görmemiş olanlar ve C5 inhibitörlerinden geçiş yapmış olanlar da dahil olmak üzere PNH'li yetişkin hastaların tedavisini yeniden tanımlayacak büyük bir bilimsel ilerlemeyi temsil eden son 15 yılda ilk yeni tamamlayıcı ilaca öncülük etti.

pegcetacoplan etki mekanizması

Empaveli'nın onayı, kafa kafaya Aşama 3 PEGASUS çalışmasının (NCT03500549) sonuçlarına dayanmaktadır (bakınız: PEGASUS Aşama 3 Üst Düzey Sonuçlar Konferans Çağrısı Sunumu). Çalışma, Empaveli'nin PNH bakım ilacı standardı olan Soliris'ten (eculizumab) daha üstün olduğunu göstererek birincil son noktaya ulaştı: 16. haftada başlangıç ​​düzeylerinden hemoglobin seviyelerindeki değişiklikler ve ayarlanmış hemoglobin seviyelerinde artış açısından Soliris'ten üstün ortalama 3,84 g/dL (p<>

Ek olarak, Empaveli, Soliris'e kıyasla kan transfüzyonu son noktalarından kaçınma konusunda daha düşük bir başarı elde etti. Soliris tedavi grubundaki hastaların %15'ine kıyasla, Empaveli tedavi grubundaki hastaların %85'inde 16 hafta içinde kan transfüzyonu yapılmamıştır. Aynı zamanda, Soliris tedavi grubundaki hastalarla karşılaştırıldığında, Empaveli tedavi grubundaki hastalarda anahtar hemoliz belirteçlerinin normalleşme oranı daha yüksektir ve FACIT-yorgunluk skoru klinik olarak anlamlı bir iyileşmeye sahiptir. Bu çalışmada Empaveli, Soliris kadar güvenlidir.

Empaveli'nin Soliris'ten daha iyi hemoglobin seviyeleri gösteren ilk tedavi olduğunu ve Empaveli ile tedavi edilen hastaların %85'ine kadarının kan transfüzyonu yapmadığını belirtmekte fayda var. Halihazırda Soliris tedavisi görmekte olan PNH hastalarının çoğu, kalıcı anemiden muzdariptir. PEGASUS çalışmasının sonuçları, Empaveli'nin PNH hastaları için yeni bakım standardı olacağını gösteriyor.