Eli Lilly Verzenio: İlk CDK4/6 Inhibitörü HR riskini azaltmak için +/HER2-yüksek riskli Erken Meme Kanseri Nüks!

Eli Lilly son zamanlarda açıkladı 2020 San Antonio Meme Kanseri Sanal Sempozyumu hedeflenen antikanser ilaç Verzenio faz III monarşi çalışmanın ana sonuçları analizi ek veri (abemaciclib) meme kanseri tedavisi için: 19.1 ay ortanca takip, standart ile karşılaştırıldığında adjuvan endokrin tedavi (ET), Verzenio standart adjuvan ET ile birlikte önemli ölçüde% 28.7 meme kanseri nüks riskini azalttı (HR =0.713; 95% CI: 0.583, 0.871; p=0.0009).

Verzenio, HR+/HER2-yüksek riskli erken meme kanseri hastalarında kanser nüks riskini istatistiksel olarak anlamlı olarak azalttığı gösterilen ilk CDK4/6 inhibitörüdür. Bu önemli bir kilometre taşı işaretleri ve erken meme kanseri tedavisi değiştirmek için potansiyele sahiptir Model de CDK4/6 inhibitör kategorisinde ilk kilometre taşıdır.

monarchE, dünya çapında 38 ülkede 600'den fazla klinik bölgede 5637 yüksek riskli HR+/HER2-EARLY meme kanseri (EBC) hastasının kayıtlı olduğu çok merkezli, randomize, açık etiketli faz 3 denemesidir. Yüksek risk lenf düğümleri, büyük tümör boyutu, ya da yüksek hücreli proliferasyon (tümör sınıfı veya Ki-67 indeksi tarafından belirlenen) kanser hücrelerinin yayılması anlamına gelir. Çalışmada, hastalar rastgele 1:1 atandı ve verzenio aldı (150 mg, günde iki kez) standart yardımcı ET ve standart yardımcı ET ile birlikte. Hasta 2 yıl (tedavi süresi) alır veya kesilme kriterine ulaşıncaya kadar. Tedavi süresi bittikten sonra tüm hastalar 5-10 yıl boyunca ET tedavisi almaya devam edecektir.

Toplantıda yayınlanan veriler, 19,1 aylık ortanca takiple Verzenio'nun standart adjuvan ET ile birlikte meme kanseri nüks riskini standart adjuvan endokrin tedaviye (ET) göre %28,7 oranında azalttığını göstermiştir. (HR=0.713; %95 CI: 0.583, 0.871; p=0.0009). Bu istatistiksel olarak anlamlı iyileşme, iki grup arasında 2 yıllık invaziv hastalıksız sağkalımda (IDFS) %3'lük bir farka karşılık gelmektedir (Verzenio grubunda %92.3 ve kontrol grubunda %89.3). Eylül 2020'de önceden planlanmış ara analiz sonuçlarının açıklanmasından bu yana (ortanca takip 15,5 ay) 3,6 aylık ek takip içeriyordu. Çalışmanın başlangıcından bu yana 1.400'den fazla hasta 2 yıllık tedaviyi tamamlamıştır.

Ana sonuç analizinin zamanlaması, tedavi etme niyeti (ITT) popülasyonlarının iki grubunda gözlenen IDFS olaylarının sayısına göre hareket etti. Önceden belirlenmiş tüm alt gruplarda gözlenen istatistiksel olarak anlamlı faydalar tutarlıdır. Standart adjuvan ET ile karşılaştırıldığında, Verzenio+ standart adjuvan ET tedavisi uzaktan nükssüz sağkalımı (DRFS) da geliştirir. Ara analizde, kombinasyon ilaç metastatik hastalık riskini azalttı 28.3%; takip ek bir 3,6 ay sonra, kombinasyon ilaç metastatik hastalık riskini azalttı 31.3% (HR: 0.687; 95% CI: 0.551, 0.858) . Bu çalışmadaki güvenlik verileri Verzenio'nun bilinen güvenlik koşullarıyla uyumludur ve yeni güvenlik sinyalleri gözlenmemiştir. Ara analiz sonuçlarıile karşılaştırıldığında, advers olaylardaki artış en düşük seviyedeydi.

Ki-67 indeksini temel alan önemli bir ikincil analiz, monarchE çalışmasına kayıtlı hastalar için IDFS tedavisinin faydalarını değerlendirmiştir. Yüksek Ki-67 'li tümörlü hastalarda (%≥20), Verzenio+ standart adjuvan ET, meme kanseri nüks riskini standart adjuvan ET grubuna göre %30.9 oranında azalttı (HR: 0.691; 95% CI: 0.519, 0.920) . Ki-67 yüksek hücre proliferasyonu ve nüks riski ile bir biyobelirteç tir. Bu standart bir analiz yöntemi prospektif bir Ki-67 ≥% 20 eşik ile Ki-67 yarar değerlendirmek için kullanılan ilk kez bir Faz 3 kayıt deneme. Bu sonuçlar Ki-67≥20% hr +/HER2-early meme kanseri nüks riski yüksek olan hastaları belirlemek için lenf nodu tutulumu, tümör boyutu, derece ve diğer klinikopatolojik özellikleri ile kombine edilebilir düşündürmektedir.

MonarchE çalışmasındaki tüm hastalar genel sağkalım ve diğer uç noktaları değerlendirmek için takip etmeye devam edecektir. Eli Lilly araştırma verilerini 2020 sonundan önce düzenleyici makamlara sunacak.

Meme kanseri dünya çapında kadınlar arasında en sık görülen kanserdir. Meme kanserlerinin %90'ının erken dönemde teşhis ettiği tahmin edilmektedir. Meme kanserlerinin yaklaşık %70'i hr+/HER2-, en sık görülen alt tipidir. HR+/HER2 alt tipinde bile meme kanseri karmaşık bir hastalıktır ve kanserin lenf düğümlerine yayılıp yayılmadığı gibi birçok faktör tümörün biyolojik özellikleri nüks riskini etkileyecektir.

Meme kanseri tedavisinde ilerleme kaydedilmiş olmasına rağmen HR+ ve HER2-early meme kanseri tanısı alan hastaların yaklaşık %30'u kanser nüks riski altındadır ve tedavi edilemeyen metastatik hastalık gelişebilir. Lenf düğümlerine yayılmış meme kanseri gibi bazı klinik ve/veya patolojik özellikler, daha büyük tümörler ve daha yüksek tümör sınıfları nedeniyle kanser nüks riski artar. Yeni tedavi seçenekleri bu alanın gelişimini teşvik etmek ve erken meme kanseri nüks önlemek ve tedavi edilemez metastaz gelişimini önlemeye yardımcı gereklidir.

Verzenios'un aktif farmasötik bileşeniabemaciclib, seçici siklin bağımlı kinap 4 /6 inhibe edebilir bir oral hedefli CDK4/6 inhibitörü (CDK4/6), hücre döngüsü kontrolü geri, ve blok tümör hücrelerinin çoğalması. Kontrolsüz hücre döngüsü kanserin ayırt edici bir özelliğidir. CDK4/6 birçok kanserde aşırı aktiftir ve kontrolsüz hücre çoğalmasına yol açarak. CDK4/6 hücre döngüsünün önemli bir düzenleyicisidir, bu da hücre döngüsünün büyüme aşamasından (G1 fazı) DNA çoğaltma fazına (S1 fazı) geçişini tetikleyebilir. Östrojen reseptör-pozitif (ER +) meme kanserinde, CDK4/6 çok sık aşırı aktiftir ve CDK4/6 ER sinyalizasyonunun önemli bir alt hedefidir. Preklinik veriler, CDK4/6 ve ER sinyalizasyonunun çift inhibisyonunun sinerjik bir etkiye sahip olduğunu ve G1 fazında ER+ meme kanseri hücrelerinin büyümesini engelleyebilir. Klinik kanıtlar da abemaciclib kan-beyin bariyerini geçer gösterir. Meme kanseri hastaları da dahil olmak üzere ileri kanser hastalarında, beyin omurilik sıvısında abemaciclib ve aktif metabolitlerinin (M2 ve M20) konsantrasyonu bağlanmamış plazma konsantrasyonuna eşdeğerdir.

Verzenio, İk+/HER2- ileri veya metastatik meme kanseri olan hastaların tedavisi için Ekim 2017'de pazarlama için onaylanmıştır. İlaç için uygundur: (1) postmenopozal kadınlar için ilk endokrin tedavi olarak bir aromataz inhibitörü (AI) ile birlikte (2) Endokrin tedavide ilerlemiş kadınlar için fulvestrant ile birlikte; (3) Monoterapi olarak, metastatik hastalığı kontrol etmek için endokrin tedavi ve kemoterapi almış ancak ilerlemiş erişkin hastalarda kullanılır.

Şu anda, Eli Lilly'nin Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociclib) ve Novartis's Kisqali (ribociclib) ek olarak, piyasada birçok CDK4 / 6 inhibitörleri vardır.