Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Neoadjuvan Kemoterapi Sonrası HR +/HER2-erken Meme Kanseri için Endokrin Tedavi

Eli Lilly son zamanlarda hedeflenen antikanser ilacı Verzenio değerlendirmesini açıkladı (abemaciclib) HR +/HER2-yüksek riskli erken meme kanseri (EBC) faz III monarchE çalışması için standart adjuvan endokrin tedavi (ET) ve standart adjuvan ET ile birlikte verilerin araştırıcı analizi. Sonuçlar, neoadjuvan kemoterapi alan HR+/HER2-yüksek riskli EBC hastalarının alt grubunda Verzenio+ET'nin meme kanseri nüks riskini ET'ye kıyasla %38,6 azalttığını göstermiştir.

Meme kanseri dünya çapında kadınlar arasında en sık görülen kanserdir. Meme kanserlerinin %90'ının erken evrede teşhis edildiği tahmin edilmektedir. Meme kanserlerinin yaklaşık %70'i en sık görülen alt tip olan HR+/HER2'dir. HR+/HER2- alt tipinde bile meme kanseri karmaşık bir hastalıktır ve kanserin lenf bezlerine yayılıp yayılmadığı, tümörün biyolojik özellikleri gibi birçok faktör tekrarlama riskini etkileyecektir.

Neoadjuvan kemoterapi alan hastalar genellikle nüks riski çok yüksek olan bir grup hastayı temsil eder. MonarchE çalışmasından elde edilen yeni veriler, bu hasta alt grubundaki kontrol grubu daha fazla sayıda nüks olayı yaşadığından, bu yüksek riski daha da doğrulamamaktadır. Özellikle neoadjuvan tedavi popülasyonunda yüksek riskli EBC için yeni tedavilere duyulan ihtiyaç göz önüne alındığında, Verzenio'nun standart ET rejimine eklenmesi nüks riskini % 38 azaltır. Bu veriler etkileyici ve cesaret vericidir.

8 Mart 2021(Kadınlar Günü) tarihinde Verzenio (abemaciclib) Resmi olarak Çin'de piyasaya sürülecek!

monarchE, 5.637 hormon reseptörü pozitif (HR+) ve insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 negatif (HER2- ), lenf nodu pozitif, yüksek riskli erken meme kanseri (eBC) hastalarını kaydeden çok merkezli, randomize, açık etiketli faz 3 denemesidir. Çalışmada hastalar 1:1'de rastgele 2 gruba ayrıldı ve standart adjuvan endokrin tedavi (ET) ve standart adjuvan ET ile birlikte Verzenio (günde iki kez 150 mg) aldı. Hasta 2 yıl (tedavi süresi) veya kesme kriterine ulaşılana kadar tedavi görür. Tedavi süresinden sonra tüm hastalar 5-10 yıl boyunca ET tedavisi görmeye devam edecektir.

Bir keşif analizinde, tedavi niyeti (ITT) popülasyonu (n=5673) ile karşılaştırıldığında, verzenio ile birlikte standart adjuvan ET, neoadjuvan kemoterapi alan hastaların önceden belirlenmiş bir alt grubunu üretti (n=2056) Daha büyük etki. Bu hasta alt grubu toplam deneme nüfusunun %36'sından fazlasını oluşturmuştır. İlk tanı sırasında tümör menopozdan önce daha büyük ve daha yaygındı. MonarchE denemesinde en yüksek riskli hasta alt gruplarından biridir.

Spesifik veriler şunlardır: Sadece standart yardımcı ET ile karşılaştırıldığında, Verzenio standart yardımcı ET ile birlikte meme kanseri nüks riskini% 38.6 azalttı (HR = 0.614; 95% CI: 0.473, 0.797). İki tedavi grubu arasındaki 2 yıllık IDFS farkı %6,6 (Verzenio+ET grubunda %87,2 ve ET grubunda %80,6) idi. Ayrıca ET ile karşılaştırıldığında Verzenio+ET metastatik hastalık riskini %39 azalttı (HR=0.609; %95 CI: 0.459, 0.809). İki tedavi grubu arasındaki 2 yıllık uzaktan nükssüz sağkalım (DRFS) farkı %6,7 (Verzenio+ET grubunda %89,5 ve ET grubunda %82,8) idi. Bu testteki güvenlik verileri Verzenio'nun bilinen güvenlik özellikleriyle tutarlıdır ve yeni bir güvenlik sinyali gözlemlenmemiştir.

Bu veriler Faz 3 monarchE denemesinin ana sonuçlarına dayanmaktadır: deneme, iDFS'de istatistiksel olarak önemli bir iyileşme gösteren ikinci ara analizde birincil uç noktaya ulaşmıştı. ET ile karşılaştırıldığında Verzenio+ET meme kanseri nüks riskini %28,7 azalttı (İk=0,713; %95 CI: 0,583, 0,871; p=0,0009) ve ITT popülasyonu arasında 2 yıllık IDFS ve DRFS oranlarındaki mutlak fark %3 oldu. Deneme devam etmektedir ve hastalar güvenliği, genel sağkalım (OS), hasta tarafından bildirilen sonuçları ve diğer uç noktaları değerlendirmek için takip edilecektir.

Verzenio'nun aktif farmasötik maddesiabemaciclib, sikline bağımlı kinaz 4/6'yı (CDK4/6) seçici olarak inhibe edebilen, hücre döngüsü kontrolünü geri yükleyebilen ve tümör hücrelerinin çoğalmasını engelleyebilen oral hedefli bir CDK4/6 inhibitörüdür. Kontrolsüz hücre döngüsü kanserin ayırt edici bir özelliğidir. CDK4/6 birçok kanserde aşırı aktiftir ve kontrolsüz hücre çoğalmasına yol açtı. CDK4/6, hücre döngüsünün büyüme aşamasından (G1 fazı) DNA replikasyon aşamasına (S1 fazı) geçişini tetikleyebilen hücre döngüsünün önemli bir düzenleyicisidir. Östrojen reseptörü pozitif (ER+) meme kanserinde CDK4/6'nın aşırı aktivitesi çok sık görülür ve CDK4/6 ACIL sinyalinin önemli bir aşağı akış hedefidir. Preklinik veriler, CDK4/6 ve ER sinyallerinin çift inhibisyonunun sinerjik bir etkiye sahip olduğunu ve G1 fazında ER+ meme kanseri hücrelerinin büyümesini engelleyebileceğini göstermektedir. Klinik kanıtlar ayrıca abemaciclib'in kan-beyin bariyerini geçtiğini göstermektedir. Meme kanseri hastaları da dahil olmak üzere ileri kanser hastalarında, beyin omurilik sıvısında abemaciclib ve aktif metabolitlerinin (M2 ve M20) konsantrasyonu ilişkisiz plazma konsantrasyonuna eşdeğerdir.

Verzenio, HR+/HER2- ileri veya metastatik meme kanseri olan hastaların tedavisi için Ekim 2017'de pazarlama için onaylandı. İlaç için uygundur: (1) Postmenopozal kadınların tedavisi için ilk endokrin tedavi olarak aromataz inhibitörü (AI) ile birlikte (2) Endokrin tedavide ilerlemiş kadınlar için fulvestrant ile birlikte; (3) Monoterapi olarak metastatik hastalığı kontrol etmek için endokrin tedavi ve kemoterapi almış ancak ilerlemiş erişkin hastalarda kullanılır.

Şu anda piyasada Eli Lilly'nin Verzenio' nuna, Pfizer' ın İbrance' ine (palbociclib) ve Novartis' in Kisqali' sine (ribociclib) ek olarak birçok CDK4/ 6 inhibitörü bulunmaktadır. Çin'de Pfizer Ibrance (Çin ticari adı: Aiboxin, jenerik adı: palbociclib, Pabocini) Ağustos 2018'de onaylandı ve Çin'de onaylanan ilk CDK4/6 inhibitörü oldu. İlaç endikasyonları şunlardır: HR +/HER2- lokal olarak ileri veya metastatik meme kanseri olan postmenopozal kadınların tedavisinde ilk endokrin tedavi olarak aromataz inhibitörü ile birlikte.

Aralık 2020'de Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) onaylandı ve Çin'de onaylanan ikinci CDK4/6 inhibitörü oldu. İlaç HR +/HER2- lokal olarak ileri veya metastatik meme kanserini tedavi etmek için kullanılır: (1) ve aroma Enzim inhibitörlerinin kombinasyonu postmenopozal kadınlar için ilk endokrin tedavi olarak kullanılır; (2) Endokrin tedavi gördükten sonra hastalık ilerlemesi yaşayan hastalar için fulvestrant kombinasyonu kullanılır.

8 Mart 2021'de Eli Lilly, Pekin ve Şanghay'da aynı anda bir listeleme basın toplantısı düzenledi: CDK4/6 inhibitörü Verzenio Çin'de başarıyla listelendi.