EGFR Hedefli İlaç Tedavileri İlk Kez Erken Aşama Akciğer Kanseri: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) ABD FDA Çığır Açan İlaç Kalifikasyonunu Elde Etti!

AstraZeneca, kısa süre önce ABD Gıda ve İlaç Dairesinin (FDA), epidermal hastalarının küratif tam tümör rezeksiyonunun (IB / II / IIIA) erken evresinde kullanılmak üzere hedeflenen antikanser ilaç Tagrisso (osimertinib) çığır açan ilaç tanımını (BTD) verdiğini duyurdu. postoperatif adjuvan tedavi olarak kullanılan büyüme faktörü reseptör mutasyonu (EGFRm) küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC).

Akciğer kanseri, yıkıcı bir hastalıktır. KHDAK hastalarının% 30 kadarı yeterince erken teşhis edilebilmesine ve küratif cerrahi rezeksiyon geçirme potansiyeline sahip olmasına rağmen, hastalığın erken evresinde hastalığın nüksetmesi çok yaygındır. Aşama IB'de teşhis konulan hastaların yaklaşık yarısı, Evre IIIA'da teşhis edilen hastaların dörtte üçünden fazlası 5 yıl içinde nüksedecektir.

Tagrisso, dünya çapında birçok ülke (Amerika Birleşik Devletleri, Japonya, Çin ve Avrupa Birliği dahil) tarafından onaylanmış, oral küçük moleküllü üçüncü temsilcisi EGFR-TKI inhibitörüdür: (1) Yerel olarak gelişmiş veya metastatik EGFRm NSCLC hastaları; (2) Pozitif EGFR T790M mutasyonu olan lokal olarak ilerlemiş veya metastatik NSCLC hastalarının ikinci basamak tedavisi.

FDA, Faz III ADAURA çalışmasının eşi görülmemiş etkinlik sonuçlarına dayanarak Tagrisso BTD'yi onayladı. Veriler, tam tümör rezeksiyonu geçiren erken (evre IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC hastalarında, adjuvan postoperatif tedavide Tagrisso kullanımının hastalıksız sağkalımı (DFS) önemli ölçüde uzattığını ve hastalığın nüksü veya ölüm riskini azalttığını göstermektedir. % 80 oranında önemli ölçüde azaltıldı.

ADAURA çalışmasının, akciğer kanserinin adjuvan tedavisinde bir EGFR inhibitörünün istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı faydalarını değerlendiren ilk global klinik çalışma olduğunu belirtmek gerekir. Sonuçlar, bir EGFR inhibitörünün erken EGFR-mutant akciğer kanserinin ilerlemesini değiştirebileceğini ve hastalara iyileşme umudu sağlayabileceğini ilk kez kanıtladı. Çalışmanın sonuçlarına göre, AstraZeneca halihazırda Tagrisso' EGFRm NSCLC'nin adjuvan tedavisi için düzenleyici başvuru sunum planını geliştiriyor.

AstraZeneca'da Onkoloji Araştırma ve Geliştirmeden Sorumlu Başkan Yardımcısı José Baselga şunları söyledi: “Erken evre EGFRm akciğer kanseri olan hastalar, başarılı cerrahi ve adjuvan kemoterapiden sonra bile sıklıkla nükseder, ancak şu anda prognozu iyileştirmek için onaylanmış hedefe yönelik bir tedavi yoktur. Tagrisso'nun 3. Aşama ADAURA çalışması Bu hastaların klinik faydalarının görülmemiş bir düzeye ulaştığını kanıtlayın ve hastalara bu potansiyel tedaviyi mümkün olan en kısa sürede sağlamak için FDA ile yakın bir şekilde çalışıyoruz."

ADAURA, tam tümör rezeksiyonu ve isteğe bağlı Standart postoperatif adjuvan kemoterapi almış 682 erken (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC hastasında yürütülen randomize, çift kör, global, plasebo kontrollü bir Faz III çalışmasıdır. adjuvan tedavi için Tagrisso'nun güvenliği. Çalışmada, deney grubundaki hastalar, üç yıl boyunca veya hastalık nüksetene kadar günde bir kez Tagrisso 80 mg oral tablet aldı. Araştırma, Avrupa, Güney Amerika, Asya ve Orta Doğu dahil 20'den fazla ülkede 200'den fazla klinik merkezde gerçekleştirildi. Birincil son nokta, evre II / IIIA hastalarında hastalıksız sağkalımdır (DFS) ve temel ikincil son nokta, evre IB / II / IIIA hastalarında DFS'dir. Veri okuması başlangıçta 2022'de bekleniyor.

Nisan 2020'de, Bağımsız Veri İzleme Komitesi (IDMC), çalışmanın ezici bir etkililiğe ulaştığını değerlendirdikten sonra belirledi. IDMC, bu sonuca dayanarak, bu çalışmanın 2 yıl önceden köreltilmesini önermektedir. Veri kesimi sırasında, genel sağkalım (OS) verileri Tagrisso'nun lehinedir, ancak henüz olgunlaşmamıştır. Çalışma, çalışmanın başka bir ikincil son noktası olan işletim sistemini değerlendirmeye devam edecektir.

2020 ASCO yıllık toplantısında açıklanan ayrıntılı veriler, evre II / IIIA hastalarında DFS'nin birincil sonlanım noktası açısından, adjuvan tedavide (postoperatif) kullanılan Tagrisso'nun hastalık nüksü veya ölüm riskini% 83 (HR=0.17) azalttığını göstermiştir. % 95) CI: 0.12, 0.23; p< 0.0001).="" tüm="" çalışma="" popülasyonunun="" (evre="" ib="" ii="" iiia="" hastaları)="" anahtar="" ikincil="" sonlanım="" noktası-dfs="" sonuçları,="" tagrisso'nun="" hastalık="" nüksü="" veya="" ölüm="" riskini%="" 79="" azalttığını="" göstermiştir="" (hr="0.21;%" 95="" ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><>

İki yıl sonra, Tagrisso tedavi grubundaki hastaların% 89'u, plasebo grubundaki% 53 ile karşılaştırıldığında hastalıksız kaldı. Postoperatif kemoterapi gören hastalar, sadece ameliyat geçiren hastalar, Asyalı hastalar ve Asyalı olmayan hastalar dahil olmak üzere tüm alt gruplarda tutarlı DFS sonuçları gözlenmiştir. Bu çalışmada, Tagrisso'nun güvenliği ve tolere edilebilirliği önceki denemelerle tutarlıdır.

ADAURA çalışmasının baş araştırmacısı ve Yale Kanser Merkezi ve Smilow Kanser Hastanesinde onkoloji bölümünün yöneticisi olan Roy S. Herbst şu yorumda bulundu: “Bu veriler erken evre EGFR mutasyona uğramamış hastalar için devrim niteliğinde ve büyük bir ilerlemedir. küçük hücreli akciğer kanseri. Başarılı bir ameliyattan ve müteakip adjuvan kemoterapiden sonra bile, bu hastalar yüksek bir nüks oranıyla karşı karşıyadır. Tagrisso, tıbbi uygulamaları değiştirme ve bu hastaların prognozunu iyileştirme potansiyeline sahip çok ihtiyaç duyulan yeni bir tedavi planı sağlayacaktır."

Akciğer kanseri, erkeklerde ve kadınlarda kanser ölümlerinin önde gelen nedenidir ve tüm kanser ölümlerinin yaklaşık beşte birini oluşturur, meme kanseri, prostat kanseri ve kolorektal kanserin toplamından daha fazlasını oluşturur. Akciğer kanseri, genel olarak küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) ve küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC) olarak ikiye ayrılır ve bunların NSCLC% 80-85'ini oluşturur. KHDAK hastalarının yaklaşık% 25-30'u tanı anında rezeke edilebilir hastalığa sahiptir ve rezektabl KHDAK'li hastaların çoğu ameliyattan sonra nihayetinde nüksedecektir (tam rezeksiyon).

Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da KHDAK hastalarının yaklaşık% 10-15'i ve Asya'da yaklaşık% 30-40'ı EGFR-mutant (EGFRm) NSCLC'ye sahiptir. Bu hastalar özellikle epidermal büyüme faktörü reseptör tirozin kinaz inhibitörü (EGFR-TKI) tedavisine duyarlıdır. Bu tür ilaçlar, tümör büyümesini sağlayan hücre sinyal yollarını bloke edebilir.

Tagrisso; Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib, afatinib).

Tagrisso, EGFR duyarlılığını ve EGFR-T790M direnç mutasyonlarını inhibe edebilir ve merkezi sinir sistemi metastazına karşı klinik aktiviteye sahiptir. Bugüne kadar, Tagrisso 40mg ve 80mg günde bir kez oral tabletler, EGFRm gelişmiş NSCLC'nin birinci basamak tedavisi için birçok ülkede (Amerika Birleşik Devletleri, Japonya, Çin ve Avrupa Birliği dahil) onaylanmıştır ve birçok ülkede kullanılmaktadır. ülkeler (Birleşik Devletler, Japonya, Çin, AB dahil) EGFR T790M mutasyon pozitif ileri evre KHDAK'li hastaların ikinci basamak tedavisi için onaylandı.

Şu anda AstraZeneca, adjuvan tedavi (ADAURA çalışması), lokal olarak ilerlemiş rezeke edilemeyen hastalık (LAURA çalışması), metastatik hastalığı tedavi etmek için kombine kemoterapi (FLAURA2) ve EGFR TKI direncini çözmek için potansiyel yeni ilaçlarla birlikte (SAVANNAH çalışması, ORCHARD çalışması) Tagrisso'yu geliştirmektedir. ).