CStone İlaç / Agios Öncülük IDH1 Inhibitörü Tibsovo Tedavi IDH1 Mutant Kolanjiokarsinom: Önemli Ölçüde Uzatma Survival!

CStone İlaç ortağı Agios ABD'de tanınmış bir kanser biyofarmasötik şirketi ve kanser ve nadir genetik hastalıkların tedavisinde hücre metabolizması araştırma alanında bir lider. Son zamanlarda, Agios hedeflenen antikanser ilaç Tibsovo duyurdu (ivosidenib) isocitrate dehidrogenaz olan hastaların tedavisinde-1 (IDH1) mutant kolanjiokarkarsinom 2021 Gastrointestinal Kanser Klinik Onkoloji Derneği (ASCO GI). Faz 3 ClarIDHy denemenin son verilerinin kapsamlı bir analizi, olgun genel sağkalım (OS) sonuçları da dahil olmak üzere.

Çalışma daha önce IDH1 mutant kolanjiokarsinomu olan hastalarda yapılmıştır. Son analiz, plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Tibsovo tedavi grubundaki hastaların OS'un sekonder uç noktasında iyileşme gösterdiğini, ancak istatistiksel anlamlılık sağlayamadığını göstermiştir. Spesifik veriler şunlardır: Tibsovo tedavi grubundaki hastaların ortanca işletim sistemi 10.3 ay, plasebo grubundaki hastaların ortanca işletim sistemi 7.5 ay (HR=0.79; %95 CI: 0.56-1.12; tek taraflı p=0.093) idi.

Klinik protokolün plasebo alan hastaların hastalık ilerlediğinde Tibsovo tedavisine geçebilmeleri gerektiğini belirtmekte olduğu belirtilmektedir. Aslında, hastaların yüksek bir oranı (%70.5) plasebo grubunda Tibsovo tedavisine geçin. RPSFT modeline göre, önceden belirlenmiş çapraz ayar analizi sonuçları plasebo grubundaki hastaların ortanca işletim sistemi 5.1 ay (HR=0.49, %95 CI 0.34-0.70, tek taraflı p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Tibsovo, IDH1 gen mutasyonu kanserine karşı türünün ilk, seçici, güçlü oral hedefli inhibitörüdür. IDH1, akut miyeloid lösemi (AML), kolanokarkarsinom ve glioma gibi çeşitli tümörlerde gen mutasyonları bulunan metabolik bir enzimdir.

Haziran 2018 sonunda CStone Pharmaceuticals, Agios ile özel bir işbirliği ve lisans anlaşması imzaladı ve Tibsovo'nun Çin'deki münhasır haklarını elde etti. CStone İlaç Tibsovo klinik gelişimi ve Büyük Çin'de hematolojik ve solid tümör endikasyonları için ticarileştirilmesi nden sorumlu olacaktır.

Denetim açısından Tibsovo, Temmuz 2018'de ABD FDA tarafından, iDH1 mutasyonu ile relaps veya refrakter akut miyeloid lösemi (R/R AML) kullanımı için onaylanmıştır . ) Yetişkin hastalar. Bu onay Tibsovo IDH1 mutant R / R AML tedavisinde FDA tarafından onaylanan ilk ilaç yapar.

ClarIDHy denemesi küresel, randomize faz 3 denemesidir. Daha önce isokitrat dehidrogenaz-1 (IDH1) mutant kolanjiokarsinom ile tedavi edilmiş hastaları kaydeder. Bu hastalar daha önce sistem tedavisi sonrası bir veya iki hastalık ilerlemesi almış. Çalışmada, hastalar rastgele tibsovo almak için 2:1 oranında atandı (500 mg, günde bir kez) veya plasebo tedavisi. Plasebo grubundaki hastaların görüntüleme ilerlemeleri kaydedildiklerinde Tibsovo tedavisini çapraz kullanmalarına izin verildi. Deneyin birincil bitiş noktası: bağımsız radyolojik değerlendirme ile belirlenen progresyonsuz sağkalım (PFS). İkincil uç noktalar şunlardır: araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS, güvenlik ve tolere edilebilirlik, genel yanıt oranı (ORR), genel sağkalım (OS), yanıt süresi (DOR), farmakokinetik, farmakodinamik ve yaşam kalitesi Değerlendirmesi.

31 Mayıs 2020 itibariyle 126'sı Tibsovo grubunda, 61'i plasebo grubunda olmak üzere toplam 187 hasta randomize edilmiştir. Kırk üç hasta (%70.5) plasebo tedavisi almak için randomize olan görüntüleme hastalığı ilerlemesi ve körsüz sonra açık etiketli Tibsovo tedavisi geçti.

Daha önce açıklanan sonuçlar çalışmanın birincil bitiş noktasına ulaştığını göstermiştir: Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Tibsovo grubu progresyonsuz sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ye sahipti (ortanca PFS: 2.7 ay vs 1.4 ay; İk) =0.37; %95 CI: 0.25-0.54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Araştırma verilerine göre, Agios daha önce tedavi edilmiş IDH1 mutant kolanjiyokarsinomu olan hastalarda Tibsovo kullanmak için 2021 yılının ilk çeyreğinde bir Ek Yeni İlaç Uygulaması (sNDA) sunmayı planlamıştır.