Bristol-Myers / Ipsen Immune + Targeting Combination Opdivo + Cabometyx AB'de Onaylandı!

Son zamanlarda, Avrupa Komisyonu (EC), ilk olarak antikanser ilaç Cabometyx'i (cabozantinib) hedeflemek için Bristol-Myers Squibb' s (BMS) anti-PD-1 tedavisi Opdivo (nivolumab) ile Ipsen (Ipsen) kombinasyonunu onayladı. ilerlemiş renal hücreli karsinom (RCC) için hat tedavisi Yetişkin hastalar. Onay, önemli Aşama 3 CheckMate-9ER denemesinden elde edilen verilere dayanmaktadır. Sonuçlar, birinci basamak standart bakım ilacı Sutent (Pfizer tarafından geliştirilen bir tirozin kinaz inhibitörü olan sunitinib) ile karşılaştırıldığında," immün +" Opdivo ve Cabometyx'ten oluşan program, kalıcı iyileştirici faydalar ve önemli ölçüde iyileştirilmiş kalite gösterdi.

Cabometyx, ABD pazarında Exelixis tarafından ve Japon pazarında Takeda tarafından satılmaktadır. Ipsen, Cabometyx'i Amerika Birleşik Devletleri ve Japonya dışındaki pazarlarda ticarileştirme münhasır hakkını elde etti.

ABD yönetmeliği açısından FDA, ilerlemiş RCC'li hastaların birinci basamak tedavisi için Ocak 2021'de Opdivo + Cabometyx programını onayladı. Opdivo ve Cabometyx" Bağışıklık + Hedefleme" kombinasyon, tüm Uluslararası Metastatik Böbrek Kanseri Veritabanı Konsorsiyumu (IMDC) risk sınıflandırmaları için onaylanan öncelikli inceleme süreci ve gerçek zamanlı onkoloji inceleme (RTOR) pilot projesi aracılığıyla onaylanmıştır ve daha önce kabul edilmeyecektir.İlerlemiş veya metastatik olan hastaların tedavi edilen popülasyonu RCC, önemli, yeni bir birinci basamak tedavi seçeneği sunar.

Bu onay, Bristol-Myers Squibb&# 39'un geç birinci basamak RCC'deki konumunu genişletir. Daha önce, Opdivo ve Yervoy (ipilimumab, anti-CTLA-4 monoklonal antikor) ikili immünoterapi, orta veya yüksek riskli ileri RCC'li hastaların birinci basamak tedavisi için standart tedavi olarak onaylanmıştı.

Opdivo + Cabometyx protokolünün onayı, temel Faz III CheckMate-9ER denemesinin sonuçlarına dayanmaktadır. Veriler, birinci basamak standart bakım ilacı Sutent (sunitinib) ile karşılaştırıldığında, daha önce tedavi almamış, ileri RCC'li hastalarda, GG'nin; immün + hedeflenen" Opdivo rejimi + Cabometyx, genel sağkalım Süresi (OS), ilerlemesiz sağkalım (PFS), objektif yanıt oranı (ORR), yanıt süresi (DOR) dahil olmak üzere tüm etkililik uç noktalarında önemli iyileşme gösterdi.

Spesifik veriler aşağıdaki gibidir: (1) OS açısından, Opdivo + Cabometyx grubu, Sutent grubuna kıyasla% 40 oranında önemli ölçüde daha düşük bir ölüm riskine sahiptir (HR=0,60;% 98,89 CI: 0,40- 0.89; p=0.0010). İki grubun medyan işletim sistemi elde edilemedi. (2) Çalışmanın birincil sonlanım noktası olan PFS açısından Opdivo + Cabometyx grubu, Sutent grubuna kıyasla iki katına çıktı (medyan PFS: 16.6 aya karşı 8.3 ay; HR=0.51;% 95 GA: 0.41- 0.64; p< 0.0001).="" (3)="" orr="" açısından,="" opdivo="" +="" cabometyx="" grubu,="" sutent="" grubunun="" iki="" katıdır="" (%="" 56'ya="" karşı%="" 27)="" ve="" tam="" yanıt="" oranı="" (cr)="" daha="" yüksektir="" (%="" 8'e="" karşı%="" 5).="" (4)="" dor="" açısından,="" opdivo="" +="" cabometyx="" grubu="" sutent="" grubundan="" daha="" uzundu="" (medyan="" dor:="" 20,2="" ay="" vs="" 11,5="" ay).="" tüm="" bu="" önemli="" etkililik="" sonuçlarının="" önceden="" belirlenmiş="" uluslararası="" metastatik="" böbrek="" kanseri="" veritabanı="" konsorsiyumu="" (imdc)="" riski="" ve="" pd-l1="" alt="" gruplarında="" tutarlı="" olduğunu="" belirtmekte="" fayda="">

Çalışmada, Opdivo ve Cabometyx kombinasyonu, ileri RCC'nin birinci basamak tedavisinde immünoterapi ve tirozin kinaz inhibitörünün (TKI) bilinen güvenliğini yansıtacak şekilde iyi tolere edildi. National Cancer Comprehensive Network Cancer Treatment Function Assessment (NCCN-FACT) Renal Symptom Index 19 (FKSI-19) skoruna göre, çoğu zaman noktasında Opdivo + Cabometyx ile tedavi edilen hastalar sağlıkla ilişkili bir yaşam kalitesine sahipti Sutent ile tedavi edilenlerden önemli ölçüde daha iyi.

Renal hücreli karsinom (RCC), yetişkinlerde en sık görülen böbrek kanseri türüdür ve her yıl dünya çapında 140.000'den fazla ölüme neden olur. Erkeklerde RCC görülme sıklığı, Kuzey Amerika ve Avrupa'da en yüksek insidans ile kadınlarınkinin yaklaşık iki katıdır. Küresel olarak, metastatik veya ilerlemiş böbrek kanseri teşhisi konan hastalar için 5 yıllık sağkalım oranı sadece% 12,1'dir. Son yıllarda, tedavide bazı ilerlemeler kaydedilmiş olmasına rağmen, hayatta kalmayı uzatmak için ek tedavi seçeneklerine hala ihtiyaç vardır.

CheckMate-9ER çalışmasının sonuçları, Opdivo ve Cabometyx GG'nin "immun + GG'yi hedeflediğini açıkça kanıtlamaktadır; İleri veya metastatik RCC'li hastaların birinci basamak tedavisi için kombinasyon tedavi programı, progresyonsuz sağkalım (PFS) ve genel sağkalımın (OS) anahtar etkinlik göstergelerindedir Klinik olarak anlamlı bir iyileşme. Ek olarak, Opdivo ve Cabometyx'in kombinasyonu iyi bir güvenliğe sahiptir.

Cabometyx'in aktif farmasötik bileşeni, MET, VEGFR2 ve RET sinyal yollarını hedefleyerek bir anti-tümör etkisi uygulayan bir tirozin kinaz inhibitörü (TKI) olan cabozantinib'dir. Tümör hücrelerini öldürebilir, metastazı azaltabilir ve kan damarlarını engelleyebilir. oluşturmak. Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa Birliği, Japonya ve dünyadaki diğer ülke ve bölgelerde, Cabometyx, daha önce sorafenib (sorafenib) almış, ilerlemiş renal hücreli karsinom (RCC) ve hepatosellüler karsinom (HCC) hastalarının tedavisi için onaylanmıştır. ).

Opdivo, PD-1 ve ligand cevabı arasındaki etkileşimi bloke ederek anti-tümör bağışıklığını geri kazanmaya yardımcı olmak için vücudun&# 39'un kendi bağışıklık sistemini benzersiz şekilde kullanmak üzere tasarlanmış, programlanmış bir ölüm-1 (PD-1) bağışıklık kontrol noktası inhibitörüdür. Opdivo, Temmuz 2014'te Japonya'da ilk onaylanan ve dünyadaki' onaylanan ilk PD-1 immünoterapisidir. Şu anda Opdivo, çeşitli kanserler için önemli bir tedavi seçeneği haline geldi.

Renal hücreli karsinomun (RCC) tedavisi için Opdivo, endikasyonları onaylamıştır: (1) önceden anti-anjiyogenez tedavisi almış ileri RCC'li hastalar için; (2) orta veya yüksek riskli ileri RCC'li hastaların Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, Anti-CTLA-4 monoklonal antikor) birinci basamak tedavisi ile kombine edilmesi.