BioMarin'in C-tipi Natriüretik Peptit Analoğu Vosoritide AB'de İncelemeye Giriyor!

BioMarin, ciddi ve yaşamı tehdit eden nadir ve ultra nadir genetik hastalıkları olan hastalar için yenilikçi tedavilerin geliştirilmesi ve ticarileştirilmesine adanmış küresel bir biyoteknoloji şirketidir. Ürün portföyü 6 ticari ürünü ve çeşitli klinik ve klinik öncesi Aday ürünlerini içermektedir. Son zamanlarda şirket, Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) vosoritide (Voxolitide, BMN111) için pazarlama izni başvurusunu (MAA) kabul ettiğini duyurdu.

Vosoritide, insanlarda en yaygın orantısız boy kısalığı olan çocukluk çağı akondroplazisinin tedavisi için günde bir kez enjekte edilen C tipi bir natriüretik peptid (CNP) analoğudur. Avrupa Birliği'nde MAA incelemesi 13 Ağustos'ta başladı. Şirket, 2020'nin üçüncü çeyreğinde ABD Gıda ve İlaç Dairesine (FDA) vosoritide için yeni bir ilaç başvurusu (NDA) sunmayı planlıyor. Avrupa Birliği'nde ve Amerika Birleşik Devletleri'nde vosoritide, akondroplazinin tedavisi için Yetim İlaç Tanımlaması (ODD) verilmiştir.

Onaylanırsa, vosoritid akondroplaziyi tedavi eden ilk ilaç olacaktır. İlaç, hastalığın temel nedenini tedavi edebilir ve hastalar üzerinde anlamlı bir etkiye sahip olma potansiyeli ile önemli bir tıbbi atılımı temsil eder' hayatları.

Vosoritidin etki mekanizması

Akondroplazi, insanlarda en yaygın orantısız kısa boydur. Orantısız kısalığa ve uzun kemikler, omurga, yüz ve kafa tabanında yapısal bozukluklara yol açan yavaşlamış endokondral kemikleşme ile karakterizedir. Bu duruma, kemik büyümesinin negatif bir düzenleyicisi olan fibroblast büyüme faktörü reseptörü 3 genindeki (FGFR3) mutasyonlar neden olur.

Orantısız olarak kısa boyuna ek olarak, akondroplazili hastalar, foramen kompresyonu, uyku apnesi, bükülmüş bacaklar, yüz hipoplazisi, kalıcı alt sırt salınımı, spinal stenoz ve tekrarlayan kulaklar gibi ciddi sağlık komplikasyonları yaşayabilir. Enfeksiyon bölümü. Bu komplikasyonlardan bazıları, omurilik dekompresyonu ve bükülmüş bacakların düzleştirilmesi gibi invaziv cerrahiye ihtiyaç duyulmasına neden olabilir. Ayrıca araştırmalar her yaş grubu için ölüm oranlarının arttığını göstermiştir.

Vosoritid, doğal insan peptidlerinden türetilen bir C-tipi natriüretik peptid (CNP) analoğudur ve endokondral kemikleşmenin etkili bir uyarıcısıdır. Doğal insan peptidi, kemik büyümesinin pozitif bir düzenleyicisidir. Vosoritid, spesifik reseptörlere bağlanır ve aşırı aktif FGFR3 yolunu inhibe eden hücre içi sinyalleri başlatır.

Vosoritidin düzenleyici uygulaması, Aralık 2019'da yayınlanan küresel bir randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz III çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır ve ayrıca devam eden faz II ve faz III genişlemesinin uzun vadeli güvenlik ve etkililik verilerini elde etmektedir. çalışmalar, Kapsamlı doğal hastalık geçmişi verileri.

Küresel faz III çalışması, 5-14 yaşlarında ve büyüme plakaları hala açık olan 121 akondroplazili çocuğu kaydetti ve vosoritid ve plasebonun etkililiğini ve güvenliğini değerlendirdi. Bu hastalar, ilgili taban çizgisi büyüme oranlarını belirlemek için Faz III çalışmasına girmeden önce en az 6 aylık başlangıç ​​çalışmasını tamamlamışlardır. Faz III çalışmasında, hastalar 52 haftalık vosoritid (15ug / kg / gün) veya plasebo almak üzere rastgele atandı. Birincil son nokta, plaseboya kıyasla bir yıllık tedavi süresi boyunca vosoritid ile tedavi edilen çocuklarda büyüme oranındaki başlangıca göre değişimdi.

Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: bir yıllık tedaviden sonra, vosoritid tedavisinin büyüme oranındaki değişim, bir yıllık tedaviden sonra 1.6 cm / yıl (p< 0.0001)="" olmuştur.="" bu="" sonuç,="" incelenen="" geniş="" hasta="" popülasyonundaki="" sonuçlarla="" tutarlıdır.="" çalışmada,="" vosoritid="" genellikle="" iyi="" tolere="" edildi="" ve="" kan="" basıncında="" klinik="" olarak="" anlamlı="" bir="" düşüş="">

Kasım 2019'da yayınlanan açık etiketli, doz keşfi faz II çalışmasının sonuçları, yeni bir doğal geçmiş akondroplazisi veri seti (n=619) ile karşılaştırıldığında, 15 μg yaş ve cinsiyet alan çocukların üçüncü kohortta (n=10) vosoritid / kg / gün ile tedavi edilen hastalar, kümülatif ortalama boy 54 ayda 9.0 cm arttı ve veriler istatistiksel olarak anlamlıydı (p< 0.005).="" veriler,="" son="" 12="" ayda="" 2,2="" cm'lik="" bir="" artışla,="" sürekli="" vosoritid="" tedavisinin="" boy="" üzerindeki="" yararlı="" etkisini="" daha="" da="">