Sınıfının En İyiGnRH Reseptör Antagonist Yselty (linzagolix) AB'de Listeleme Için Geçerlidir

ObsEva SA, kadın üreme sağlığını iyileştirmek için yeni tedavilerin geliştirilmesi ve ticarileştirilmesine adanmış İsviçreli bir biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda, şirket yselty için bir pazarlama yetkilendirme başvurusu (MAA) (LINzagolix 100mg ve 200mg) Avrupa İlaç Ajansı (EMA), rahim fibroids (Ağır Adet Kanaması) ile ilişkili ağır adet kanamatedavisinde kullanılan gönderdiğini duyurdu. , HMB). ObsEva, Yselty'nin Yeni İlaç Uygulamasını (NDA) 2021'in ikinci yarısında ABD FDA'sına sunmayı planlıyor.

Yselty'nin aktif farmasötik bileşeni linzagolix (eski adıyla OBE2109) sınıfının en iyisi özelliklere sahip yeni, oral, bir zamanlar günlük GnRH reseptör antagonistidir. Şu anda, linzagolix menorrhagia tedavisi için klinik gelişimin geç aşamasında (HMB) rahim fibroids ve endometriozis ile ilişkili ağrı ile ilişkili. ObsEva 2015 yılı sonunda Kissei'den linzagolix lisansı aldı ve ürünü dünya çapında (Asya hariç) ticarileştirme hakkını elde etti.

Onaylanırsa, Yselty rahim fibroidlerin tedavisi için esnek bir dozaj rejimi ile tek GnRH antagonist olacak: (1) 100mg günde bir kez, kontrendikasyonlar için uygun veya kadın hastalar için hormon add-back tedavisi (add-back terapisi, ABT) kullanımını önlemek eğilimindedir; (2) 200 mg abt ile birlikte günde bir kez, uzun süreli kullanım için uygun (6 ay boyunca); (3) 200 mg kısa süreli kullanım için günde bir kez, fibroids hacminin hızlı azaltılması için uygundur.

Yselty'nin rahim fibroidlerinin tedavisi için faz 3 klinik projesi 2 önemli klinik çalışmadan (PRIMROSE 1 ve PRIMROSE 2) içermektedir. Bu çalışmalar başarı kriterlerine ulaşmıştır: DÜŞÜK doz ve yüksek doz linzagolix abt ile birlikte ve ABT olmadan etkili rahim fibroids ile ilişkili HMB tedavi edebilir, ve kabul edilebilir fayda riskleri var.

linzagolix kimyasal yapısı

PRIMROSE 1 denemesi ABD'de gerçekleştirildi ve toplam 574 rahim fibroidli kadın kayıt yaptırdı; PRIMROSE 2 denemesi Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde gerçekleştirildi ve toplam 535 rahim fibroidli kadın kayıt yaptırdı. Her iki klinik çalışmalarda, hastalara 100mg veya 200mg linzagolix verildi (ve abt hormonu olmadan) veya plasebo. İki denemenin birincil bitiş noktası tedavinin 24. yanıtlayıcılar olarak tanımlanmıştır: alkali hemoglobin, menstrüel kan kaybı (MBL) ≤80 mL ve MBL bazaldan %≥50 oranında azalmıştır. İkincil uç noktalar arasında amenore, MBL redüksiyonu zamanı, hemoglobin (Hb), ağrı ve yaşam kalitesi (QoL) yer aldı. Güvenlik uç noktaları kemik yoğunluğu (BMD) ve advers olaylar (AE) içerir. Çalışma döneminde kalsiyum/D vitamini verilmedi. Kemik mineral yoğunluğu, başlangıç seviyesinde, 24 hafta, 52 hafta ve 76 hafta (tedaviden 6 ay sonra değerlendirildi) çift enerjili X-ışını emilimi (DEXA) ile ölçüldü.

Sonuçlar, her iki denemenin de primer bitiş noktasını başarıyla karşıladığını göstermiştir: plasebo ile karşılaştırıldığında, tüm doz gruplarının HMB'de istatistiksel ve klinik olarak anlamlı azalmaları vardı. Çalışma linzagolix net bir etkinlik-doz-yanıt olduğunu bulundu, ve en yüksek primer uç nokta yanıt oranı alan kadınlarda gözlendi 200 ABT ile birlikte mg mg. Sekonder uç noktalar (amenore, MBL azaltma süresi, anemili hastalarda hemoglobin düzeyleri, ağrı, yaşam kalitesi) açısından tüm dozlarda önemli iyileşmeler görüldü. 200 mg doz grubunda rahim ve fibroidlerin hacmi hızla ve önemli ölçüde azalmıştır.

PRIMROSE 1 denemesinde 200mg+ABT grubunun yanıt oranı %75.5 idi (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

PRIMROSE 2 denemesinde 200mg+ABT grubunun yanıt oranı %93.9 idi (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">