Bayer'in İlk İlacı Finerenone Faz 3, Böbrek ve Kardiyovasküler Olayların Riskini Klinik Olarak Önemli Ölçüde Azaltır!

Bayer geçtiğimiz günlerde III. Aşama FIDELIO-DKD çalışmasının ayrıntılı sonuçlarını açıkladı. Çalışma, kronik böbrek hastalığı (KBH) olan tip 2 diyabetli (T2D) hastalarda gerçekleştirildi ve finerenon ve plasebonun etkinliği ve güvenliğini değerlendirdi. Her iki grup da, hipoglisemik tedavi ve anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör Engelleyici (ARB) gibi tolere edilen maksimum renin-anjiyotensin sistemi (RAS) blok tedavisi dozu dahil olmak üzere standart bakım aldı.

Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: standart bakım ile birleştirildiğinde, finerenon, CKD progresyonunun, böbrek yetmezliğinin ve böbrek ölümünün bileşik birincil sonlanma noktası riskini plaseboya kıyasla önemli ölçüde azalttı. Spesifik olarak, plasebo ile karşılaştırıldığında 2,6 yıllık bir medyan takip süresiyle finerenon ilk kez böbrek yetmezliği yaşayacak, tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) en az 4 hafta boyunca başlangıca göre ≥% 40 azalmaya devam edecek, böbrek Bileşik ölüm riski önemli ölçüde% 18 oranında azalmıştır (HR=0.82;% 95 CI: 0.73-0.93; p=0.0014). 36 ayda, birincil bir bileşik son nokta olayını önlemek için gereken tedavi sayısı 29'du (% 95 CI: 16-166).

Ek olarak, çalışma sonuçları, önceden belirlenmiş alt gruplarda, finerenonun ana sonuçlar üzerindeki etkisinin genel olarak tutarlı olduğunu ve tedavi etkisinin çalışma süresi boyunca devam ettiğini göstermiştir. Ortalama 2,6 yıllık takip süresiyle, plasebo ile karşılaştırıldığında finerenon ayrıca önemli ikincil sonlanım noktaları riskini de önemli ölçüde azaltmıştır: kombine kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme veya uzunluk riskinde% 14 azalma kalp yetmezliğinde kalış süresi (Göreli risk azaldı, HR=0. 86 [% 95 CI: 0.75-0.99; p=0.0339]).

Bu çalışmada, finerenon, önceki çalışmalarda görülen güvenlikle tutarlı olarak iyi tolere edildi. Tedavinin neden olduğu genel advers olaylar ve ciddi advers olaylar iki grup arasında benzerdi. Olumsuz olayların çoğu hafif veya orta derecelidir. Finerenon grubundaki ciddi advers olayların sıklığı, plasebo grubundakinden daha düşüktü (% 31.9'a karşı% 34.3). Hiperkalemiye bağlı advers olayların insidansı daha yüksekti (% 18,3'e karşı% 9). İki grup hiperkalemi ile ciddi şekilde ilişkiliydi. Yan etki insidansı düşüktü (% 1.6'ya karşı% 0.4) ve iki grupta hiperkalemiye bağlı ölüm yoktu. Finerenon grubunda hiperkalemiye bağlı tedaviyi bırakan hastaların oranı, plasebo grubundaki% 0.9 ile karşılaştırıldığında% 2.0 idi.

Finerenonun, T2D ve KBH olan hastalarda renal ve kardiyovasküler olay riskini azalttığı kanıtlanmış ilk steroidal olmayan seçici mineralokortikoid reseptör antagonisti olduğunu belirtmek gerekir. Bayer, yıl sonundan önce düzenleyici kurumlara finerenon için bir pazarlama başvurusu sunmayı planladı: CKD ve T2D hastalarının tedavisi için.

Finerenonun kimyasal yapısı (resim kaynağı: newdrugapprovals.org)

Finerenon (BAY 94-8862), aşırı mineralokortikoid reseptör (MR) aktivasyonunun zararlı etkilerini azalttığı gösterilen, araştırma amaçlı, steroidal olmayan, seçici bir mineralokortikoid reseptör antagonistidir (MRA). Mineralokortikoid reseptörlerinin aşırı aktivasyonu, böbrek ve kalp hasarının ana nedenidir. 2015 yılında ABD FDA, finerenone Fast Track Durumunu (FTD) verdi.

Kronik böbrek hastalığı (KBH), diyabetin en yaygın komplikasyonlarından biridir ve kardiyovasküler hastalık için bağımsız bir risk faktörüdür. Tip 2 diyabetli tüm hastalarda, hastaların yaklaşık% 40'ı CKD geliştirecektir. KBH, son dönem böbrek hastalığı ve böbrek yetmezliğinin ana nedenidir. İleri aşamada, hastaların hayatta kalması için diyaliz veya böbrek nakli gerekebilir. 10 yıl içinde, KBH olan tip 2 diyabet hastalarının kardiyovasküler hastalıklardan ölme olasılığı, tek başına tip 2 diyabet hastalarına göre üç kat daha fazladır. CKD ve tip 2 diyabet hastalarında mineralokortikoid reseptörlerinin aşırı aktivasyonunun böbreklerde ve kalpte zararlı süreçleri (örneğin iltihaplanma ve fibroz) tetikleyebileceği iyi bilinmektedir. Küresel olarak, tip 2 diyabet hastalarında KBH, böbrek yetmezliğinin en yaygın nedenidir.

Finerenon etki mekanizması (resim kaynağı: researchgate.net)

Finerenon faz III klinik projesi bugüne kadarki en büyük CKD faz III klinik projesidir. Proje 2 çalışmadan oluşuyor ve erken böbrek hasarı ve daha ileri böbrek hastalığı olan hastalar da dahil olmak üzere dünyanın her yerinden yaygın KBH hastalığı olan 13.000 T2D hastasını kaydetti. Proje, finerenon ve plasebonun standart bakım ile birlikte böbrek ve kardiyovasküler (CV) prognozu üzerindeki etkilerini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.

FIDELIO-DKD (finerenon, diyabetik nefropatide böbrek yetmezliğini ve hastalığın ilerlemesini azaltır) randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel gruplu, çok merkezli, olay odaklı bir faz III çalışmasıdır ve 48 ülkeden 1000'den fazla dünya Bölgede KBH olan yaklaşık 5700 T2D hastası. Çalışmada, bu hastalar, hipoglisemik tedavi ve anjiyotensin gibi maksimum tolere edilen renin-anjiyotensin sistemi (RAS) bloker dozu dahil olmak üzere standart bakım alırken, günde bir kez 10 mg veya 20 mg finerenon veya plasebo almak üzere rastgele atandı. dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör blokerleri (ARB). Çalışma birincil son noktasına ulaştı.

FIGARO-DKD (finerenon, diyabetik nefropatide kardiyovasküler hastalık insidansını ve ölümünü azaltır) halen devam etmektedir. Çalışmaya Avrupa, Japonya, Çin ve Amerika Birleşik Devletleri dahil 48 ülkede CKD'li yaklaşık 7,400 T2D hastası dahil edildi. KV insidansını ve ölümünü azaltmada finerenon ve plasebonun standart bakımla birlikte etkinliğini ve güvenliğini araştırmak.

Bayer kısa süre önce, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu olan 5500'den fazla semptomatik kalp yetmezliği (HF) hastasını inceleyecek olan çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz III çalışması olan FINEARTS-HF çalışmasının lansmanını duyurdu % 40 (New York Kalp Derneği Sınıf II-IV) Finerenon ve plasebo araştırıldı. Çalışmanın temel amacı, finerenonun, KV ölümlerinin ve genel (ilk ve tekrarlayan) HF olaylarının (kalp yetmezliği veya acil HF ziyaretleri olarak tanımlanan) bileşik sonlanma noktalarının insidansını azaltmada plasebodan üstün olduğunu göstermektir.