Bayer'in İlk İlacı Finerenone, Çin'de Listelemek İçin Başvurdu: Renal ve Kardiyovasküler Olay Riskini Önemli Ölçüde Azaltın!

Bayer, geçtiğimiz günlerde Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) İlaç Değerlendirme Merkezi'ne (CDE) kronik böbrek hastalığının (CKD) tedavisi için finerenone (BAY 94-8862) için onay almak üzere düzenleyici başvuruda bulunduğunu açıkladı. ) Tip 2 diyabetli (T2D) hastalar. Finerenone, faz III FIDELIO-DKD çalışmasında CKD ve T2D'li hastalarda olumlu böbrek ve kardiyovasküler faydaları olduğu kanıtlanmış türünün ilk örneği, steroid olmayan, seçici mineralokortikoid reseptör antagonistidir (MRA).

Kasım 2020'nin ortalarında Bayer, Finerenone'un düzenleyici başvuru belgelerini aynı anda ABD FDA ve AB EMA'ya sundu. Ocak 2021'de, ABD FDA Finerenone'un yeni ilaç başvurusunu kabul etti ve öncelikli inceleme verdi.

Finerenone'un T2D ve CKD'li hastalarda böbrek ve kardiyovasküler olay riskini azalttığı kanıtlanmış ilk steroidal olmayan seçici mineralokortikoid reseptör antagonisti olduğunu belirtmek gerekir. Son yıllarda ilerleme kaydedilmesine rağmen, CKD ve T2D'li birçok hasta hala son evre böbrek yetmezliği veya erken ölüme doğru ilerlememektedir. Finerenone'un etki mekanizması mevcut tedavilerden farklıdır. Onaylanırsa, ilaç doğrudan inflamasyon ve fibrozisi (CKD ilerlemesinin ana sürücüleri) hedef alarak hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilir.

Bayer İlaç İcra Kurulu Üyesi ve Ar-Ge bölüm başkanı Dr. Christian Rommel şunları söyledi: "Genel popülasyonla karşılaştırıldığında, kronik böbrek hastalığı (CKD) tip 2 diyabetli (T2D) hastaların yaşam süresini 16 yıl kısaltabilir. Bu yavaş bir ilerleme. Genellikle asemptomatik olan bir hastalık. Semptomların çoğu daha ileri aşamalara kadar görünmez. Çin'de yaklaşık 35 milyon tip 2 diyabet hastasının kronik böbrek hastalığından etkilendiği tahmin edilmektedir. Bu hastalara yardım etmeye kararlıyız, çünkü finerenone hastaların böbrek fonksiyonlarının azalmasını yavaşlatmak için yeni stratejiler sağlama potansiyeline sahiptir."

FIDELIO-DKD çalışması, kronik böbrek hastalığı (CKD) olan tip 2 diyabet (T2D) hastalarında finerenone ve plasebonun etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için gerçekleştirildi. Her iki grup da hipoglisemik tedavi ve anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptörleri Bloker (ARB) gibi maksimum tolere edilen renin-anjiyotensin sistemi (RAS) blokaj tedavisi de dahil olmak üzere standart bakım aldı.

Sonuçlar, çalışmanın birincil uç noktaya ulaştığını göstermiştir: standart bakımla birleştirildiğinde, finerenone plasebo ile karşılaştırıldığında CKD ilerlemesinin kompozit birincil uç noktası, böbrek yetmezliği ve böbrek ölümü riskini önemli ölçüde azalttı. Özellikle, plasebo ile karşılaştırıldığında, 2.6 yıllık ortanca bir takip ile, finerenone ilk kez böbrek yetmezliği yaşayacak, tahmini glomerüler filtrasyon oranı (eGFR) en az 4 hafta boyunca taban çizgisi ≥40% azalmaya devam edecek ve renal Bileşik ölüm riski% 18 önemli ölçüde azaltıldı (HR = 0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p = 0.0014). 36 ayda primer kompozit uç nokta olayını önlemek için gereken tedavi sayısı 29 idi (%95 CI: 16-166).

Ek olarak, çalışma sonuçları önceden belirtilen alt gruplarda finerenone'un ana sonuçlar üzerindeki etkisinin genel olarak tutarlı olduğunu ve tedavi etkisinin çalışma süresi boyunca sürdürüldüğünü göstermiştir. Plasebo ile karşılaştırıldığında 2,6 yıllık ortanca takip ile, finerenone ayrıca önemli ikincil uç noktaların riskini önemli ölçüde azalttı: kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme veya kalp yetmezliği için hastanede kalma süresinde kombine riskte% 14 azalma (Göreceli risk azaltıldı, HR = 0.86 [95% CI: 0.75-0.99; p= 0.0339]).

Bu çalışmada finerenone, önceki çalışmalarda görülen güvenlikle tutarlı olarak iyi tolere edildi. Tedavinin neden olduğu genel advers olaylar ve ciddi advers olaylar iki grup arasında benzerdi. Advers olayların çoğu hafif veya orta derecedeydi. Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, finerenone grubunda ciddi advers olayların sıklığı daha düşüktü (%31,9'a karşı %34,3) ve hiperkalemiye bağlı advers olayların görülme sıklığı daha yüksekti (%18.3'e karşı %9) ve iki grup hiperkalemi ile ciddi şekilde ilişkiliydi Advers olayların görülme sıklığı düşüktü (%1.6'ya karşı %0.4) ve iki grupta hiperkalemiye bağlı ölüm yoktu. Finerenone grubunda hiperkalemi nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı %2,0 iken plasebo grubunda bu oran %0,9 oldu.

Finerenone'un kimyasal yapısı (resim kaynağı: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862), aşırı mineralokortikoid reseptör (MR) aktivasyonunun zararlı etkilerini azalttığı gösterilen, araştırıcı, steroidal olmayan, seçici mineralokortikoid reseptör antagonistidir (MRA). Mineralokortikoid reseptörlerinin aşırı aktivasyonu böbrek ve kalp hasarının ana sürücüsüdür. 2015 yılında, ABD FDA Finerenone Hızlı Yol Statüsü (FTD) verdi.

Kronik böbrek hastalığı (CKD) diyabetin en sık görülen komplikasyonlarından biridir ve kardiyovasküler hastalıklar için bağımsız bir risk faktörüdür. Tip 2 diyabetli tüm hastalarda hastaların yaklaşık %40'ında CKD gelişecektir. CKD, son evre böbrek hastalığı ve böbrek yetmezliğinin ana nedenidir. İleri evrede hastalar hayatta kalmak için diyalize veya böbrek nakline ihtiyaç gösterebilirler. 10 yıl içinde, CKD'li tip 2 diyabet hastalarının kardiyovasküler hastalıklardan ölme olasılığı sadece tip 2 diyabetli hastalara göre üç kat daha fazladır. CKD ve tip 2 diyabetli hastalarda, mineralokortikoid reseptörlerinin aşırı aktivasyonunun böbreklerde ve kalpte zararlı süreçleri (örneğin iltihaplanma ve fibrozis) tetikleyebileceği iyi bilinmektedir. Küresel olarak, tip 2 diyabetli hastalarda CKD böbrek yetmezliğinin en yaygın nedenidir.

Finerenone faz III klinik projesi açık ara en büyük CKD faz III klinik projesidir. 2 çalışmadan oluşan projede, erken böbrek hasarı ve daha ileri böbrek hastalığı olan hastalar da dahil olmak üzere dünyanın dört bir yanından yaygın CKD hastalığı olan 13.000 T2D hastası kaydedildi. Bu proje, finerenone ve plasebonun standart bakım ile birlikte böbrek ve kardiyovasküler (CV) prognozu üzerindeki etkilerini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.

FIDELIO-DKD (finerenone diyabetik nefropatide böbrek yetmezliğini ve hastalık ilerlemesini azaltır) randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup, çok merkezli, olay odaklı faz III çalışmasıdır ve dünyanın 48 ülkesinden 1.000'den fazla CKD'li yaklaşık 5700 T2D hastasını bölgeye kaydetmektedir. Çalışmada, bu hastalar günde bir kez 10 mg veya 20 mg finerenone veya plasebo almak için rastgele atanırken, hipoglisemik tedavi ve anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör blokerleri (ARB) gibi maksimum tolere edilen renin-anjiyotensin sistemi (RAS) blokerleri de dahil olmak üzere standart bakım aldı. Çalışma birincil uç noktasına ulaşmıştır.

FIGARO-DKD (finerenone diyabetik nefropatide kardiyovasküler hastalığın görülme sıklığını ve ölümünü azaltır) hala devam etmektedir. Çalışmaya Avrupa, Japonya, Çin ve Amerika Birleşik Devletleri dahil olmak üzere 48 ülkede yaklaşık 7.400 CKD hastası kaydedildi. CV'nin insidansını ve ölümünü azaltmada standart bakım ile birlikte finerenone ve plasebonun etkinliğini ve güvenliğini araştırmak.

Buna ek olarak, Bayer FINEARTS-HF çalışmasını da başlattı, hastalarda 5500'den fazla semptomatik kalp yetmezliği (HF) Finerenone ve plasebo vakasını test edecek çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz III çalışması (New York Kalp Derneği Sınıf II-IV) araştırıldı. Çalışmanın temel amacı, finerenone'un CV ölümlerinin kompozit uç noktalarının ve genel olarak (ilk ve tekrarlayan) HF olaylarının (kalp yetmezliği veya acil HF ziyaretleri olarak tanımlanır) insidansını azaltmada plasebodan daha üstün olduğunu kanıtlamaktır.