Bayer / Merck Adempas (riociguat) PDE5i Yanıtı Yetersiz Olan Hastalarda Güçlü Bir Etkiye Sahip!

Bayer geçtiğimiz günlerde, pulmoner hipertansiyon (PAH) tedavisi için Adempas'ı (riociguat) değerlendiren Faz IV REPLACE çalışmasının sonuçlarının uluslararası tıp dergisi The Lancet Respiratory Medicine'de yayınlandığını duyurdu. Makalenin ayrıntıları: Pulmoner arteriyel hipertansiyonlu hastalarda fosfodiesteraz-5 inhibitörleri ile riociguata karşı idame tedavisine geçiş (REPLACE): çok merkezli, açık etiketli, randomize kontrollü bir çalışma.

Çalışma, fosfodiesteraz 5 inhibitörü (PDE5i) tedavisine yetersiz yanıt veren orta riskli PAH (Dünya Sağlık Örgütü [WHO] Grup 1) olan yetişkin hastalarda gerçekleştirildi. Sonuçlar, devam eden PDE5i tedavisi ile karşılaştırıldığında, PDE5i'nin Adempas tedavisine geçtikten sonra daha yüksek bir hasta oranının (% 41'e karşı% 20) klinik bozulma olmadan klinik iyileşme sağladığını gösterdi (bileşik birincil son nokta). Bu veriler, Bayer ve Merck arasındaki işbirliğinin bir parçasıdır ve daha önce Avrupa Solunum Derneği'nin (ERS) 2020 sanal yıllık toplantısında duyurulmuştu.

Adempas, sGC'yi doğrudan uyarabilen ve düşük seviyelerde nitrik okside (NO) duyarlılığını artırabilen öncü bir çözünür guanilat siklaz (sGC) agonistidir. İlaç, ABD FDA tarafından 2 tip pulmoner hipertansiyon için onaylanmış tek tedavi ilacıdır (WHO Grup 1 ve Grup 4), bu da hastanın&# 39 egzersiz kapasitesini önemli ölçüde artırabilir.

Bayer ve Merck, sGC modülatörleri alanında küresel bir işbirliği yürütüyor. Adempas, bu işbirliğinden doğan ilk sGC uyarıcısıdır. Bayer ve Merck tarafından geliştirilmiştir ve Amerika Birleşik Devletleri, Kanada, Avrupa Birliği, Japonya ve dünyadaki diğer bazı ülkelerde elde edilmiştir. Satış için onaylandı.

Klinik uygulamada, orta riskli PAH'lı hastaların önemli bir kısmı, PDE5i tabanlı tedavi alırken spesifik tedavi hedeflerine ulaşamaz veya bunu sürdüremez. REPLACE çalışması, PDE5'ten Adempas tedavisine geçtikten sonra, hastaların% 41'ine kadar tatmin edici bir şekilde iyileştiğini gösterdi. Bu verileri görmek çok sevindirici. Tedavi iyileştirme konseptini desteklemenin yanı sıra, REPLACE çalışmasının sonuçları PATENT çalışmasının bulgularını tamamlar. İkinci çalışma, Adempas tabanlı monoterapi veya kombinasyon tedavisinin hastaları iyi yönetebileceğini buldu.

Bayer' ABD Tıbbi İşler Departmanı kıdemli tıbbi direktörü MD Sameer Bansilal şunları söyledi: GG; DEĞİŞTİR çalışmasının bilimsel temeli, bir pulmoner hipertansiyonlu hastalar için düşük risk durumu tedavi hedefi. Klinik uygulamadan Orta riskli birçok hastanın PDE5i tabanlı tedavileri kullanırken spesifik tedavi hedeflerine ulaşamadığı veya sürdürmediği görülebilir. PAH'lı hastalara (DSÖ Grup 1'deki yetişkin hastalar) daha fazla yardımcı olabilecek Adempas'ın değerini artırmak için devam eden araştırmalar sunmaya hala kararlıyız, bu kronik ve genellikle zayıflatıcı bir kalp ve akciğer hastalığıdır."

DEĞİŞTİRME, 22 ülkede 81 klinik araştırma tesisinde gerçekleştirilen, ileriye dönük küresel, çok merkezli, çift kollu, randomize, kontrollü, açık etiketli bir Faz IV çalışmasıdır. Çalışma, fosfodiesteraz 5 inhibitörleri (PDE5i, sildenafil veya tadalafil) ile veya endotelin reseptör antagonistleri (ERA) ile kombinasyon halinde orta derecede stabil tedavi riski olan 226 hastayı içeriyordu, ancak yetersiz klinik yanıt PAH hastalarında gerçekleştirildi ve etkililik ve güvenlilik PDE5i'den Adempas tedavisine geçiş ve devam eden PDE5i tedavisi değerlendirildi. Orta riskli PAH şu şekilde tanımlanır: Sabit dozda PDE5i ve ERA almasına rağmen, Dünya Sağlık Örgütü İşlev Sınıflandırması (WHO FC) Sınıf III'tür ve 6 dakikalık yürüme mesafesi (6DYM) 165-440 metredir.

Çalışmanın bileşik birincil sonlanım noktası: 24. haftada tedavi, klinik bozulma olmadan klinik iyileşme elde etme (herhangi bir nedenden ötürü ölüm, PAH kötüleşmesi nedeniyle hastaneye yatma veya hastalığın ilerlemesi) (aşağıdakilerden 2'si olarak tanımlanmıştır: Başlangıç ​​artışına kıyasla 6DYM % / ≥30 metre, WHO FC I / II, NT-proBNP başlangıca göre ≥% 30 düşüş).

Sonuçlar, tedavinin 24. haftasında, PDE5i tedavisine devam eden hasta grubuyla karşılaştırıldığında, Adempas tedavisine geçiş yapan hasta grubundaki hastaların önemli ölçüde daha yüksek bir oranının bileşik birincil sonlanım noktasına ulaştığını gösterdi (klinik bozulma olmadan klinik iyileşme elde etme :% 41'e karşı% 20; OR=2.78,% 95 CI: 1.53-5.06; p=0.0007). Farklı PAH tipleri ve önceki tedavileri olan hastalar arasında yanıt oranı genel sonuçlarla tutarlıydı. En yaygın advers olaylar (AE) genellikle temel PATENT çalışmasında gözlemlenenlerle tutarlıdır. Bu veriler, Bayer ve Merck arasındaki işbirliğinin bir parçasıdır.

Pivotal PATENT-1 denemesi, önceki tedavi (naif) veya bir endotelin reseptör antagonisti (ERA) veya prostaglandin ilaçları (oral, inhale) olmadan Adempas'ı değerlendiren 12 haftalık çok merkezli, çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışmadır. PAH (n=443) olan yetişkin hastaların etkililiği ve güvenliğinde subkütanöz tedavi (tedavi edilmiş).

Sonuçlar, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, Adempas tedavi grubunun aşağıdakiler dahil, klinik olarak ilgili birden fazla sonlanma noktasında iyileşmeler gösterdiğini göstermiştir: 6 dakikalık yürüme mesafesi (6DYM) 36 metre (% 95 CI: 20 metre-52 metre; p< 0.0001="" ),="" dünya="" sağlık="" örgütü="" fonksiyonel="" sınıflandırması="" (fc;="" p="0.0033;" başlangıç="" ​​muayenesinde="" çoğu="" hasta="" who="" fc="" ii="" veya="" iii'tür),="" klinik="" bozulma="" süresi="" (ttcw;="" p="0.0046)" ve="" pulmoner="" vasküler="" direnç="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;%="" 95="" ci:="" -281="" ila="" -170],="">< 0.001),="" n-terminal="" b-tipi="" natriüretik="" peptit="" öncüsü="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [%="" 95="" ci:="" -782="" ila="" -82],=""><>

PATENT çalışmasında, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, AAdempas grubundaki en yaygın yan etkiler (≥% 3) baş ağrısı (% 27'ye karşı% 18), dispepsi / gastrit (% 21'e karşı% 8) ve baş dönmesiydi (20 %). % -% 13), bulantı (% 14 -% 11), ishal (% 12 -% 8), hipotansiyon (% 10 -% 4), kusma (% 10 -% 7), anemi (% 7 -% 2) ), gastroözofageal reflü hastalığı (% 5'e karşı% 2) ve kabızlık (% 5'e karşı% 1). Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Adempas grubunda daha yaygın olaylar kalp çarpıntısı, burun tıkanıklığı, burun kanaması, disfaji, abdominal distansiyon ve periferik ödemdi.