Zuranolone faz 3 klinik başarı: ilacı 2 hafta boyunca almak, depresyon semptomlarını çabucak rahatlatır!

Sage Therapeutics ve Biogen kısa süre önce majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalarda antidepresan zuranolon (SAGE-217/BIIB125) değerlendiren çift kör, plasebo kontrollü Faz 3 ŞELALE çalışmasının birincil son noktaya ulaştığını duyurdu: 17 maddeye dayalı Toplam puan Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği'nin (HAMD-17) 15. günde plasebo ile karşılaştırıldığında, 50 mg zuranolon ile tedavi edilen hastalarda depresif semptomlarda istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir azalma oldu. Spesifik veriler şunlardır: 15. günde, başlangıca göre 50 mg zuranolon ile tedavi edilen hastalarda HAMD-17 toplam puanının LS ortalamasındaki (SE) değişiklik -14.1 (0.51) iken, plasebo ile tedavi edilen hastalardaki değişiklik -12,3 (0,50) idi (LS ortalamasındaki fark -1,7 puan; p=0,0141).

Ayrıca HAMD-17'nin 3., 8. ve 12. günlerdeki sonuçları, zuranolon tedavisinin hızla etkisini gösterdiğini gösterdi. 15. günde zuranolon'a yanıt veren hastalar, 42. günde (dozlamanın bitiminden 4 hafta sonra) HAMD-17 iyileşmesinin ortalama %{5}}'ini korudu ve bu, zuranolon'un uzun süreli bir etkiye sahip olduğunu gösteriyor. Bu çalışmada, zuranolon genellikle iyi tolere edildi ve güvenliği önceki klinik çalışmalarla uyumluydu.

Virginia Üniversitesi Tıp Fakültesi Psikiyatri ve Nörodavranış Bilimleri Bölümü müdürü Anita H. Clayton şu yorumu yaptı:&"Bu çığır açan veriler için çok heyecanlıyım: MDB'nin başlangıcının düzensiz olduğunu biliyoruz ve zuranolon sporadik tedavi için potansiyele sahiptir. ŞELALE çalışması ve önceki LANDSCAPE çalışması, zuranolon'un kısa süreli ve uzun süreli kullanımına ilişkin veriler sağlar. Bu veriler, onaylandığı takdirde, zuranolon'un kısa bir tedavi sürecinde hızlı hareket etme potansiyeline sahip olduğunu ve iyi tolere edildiğini ve uzun süreli etkinliği koruyabildiğini göstermektedir.&alıntı;

zuranolon kimyasal yapısı

Son 60 yıldır, monoamin antidepresanlar, MDB'nin uzun süreli tedavisi için standart tedavi olmuştur. Bu ilaç türü, etkinliğini sürdürmek için yeterli maruziyet ve sürekli kullanım gerektiren günlük bir tedavi yöntemidir.

Zuranolone, şu anda MDB ve doğum sonrası depresyonu (PPD) tedavi etmek için geliştirilmekte olan iki haftalık, günde bir kez oral bir ilaçtır. İlaç, hızlı etkili ve sürdürülebilir bir tedavi planı sağlamak üzere tasarlanmış küçük moleküllü bir ilaçtır ve mevcut depresyon yönetiminde bir atılımı temsil edebilir.

Zuranolone bir oral nöroaktif steroid (NAS) GABAA reseptörü pozitif allosterik modülatördür (PAM). GABA sistemi, beyin ve merkezi sinir sisteminin ana inhibitör sinyal yoludur ve beyin fonksiyonunun düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Daha önce, ABD FDA, zuranolon'a çığır açan bir ilaç tanımı vermişti.

zuranolon klinik verileri

ŞELALE, zuranolon 50 mg'ın etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmek için MDB'li 18-64 yaşındaki yetişkinlerde (N=543) yürütülen önemli, çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir faz 3 çalışmasıdır. Bu çalışmaya katılan MDB hastaları, tarama sırasında ve uygulamadan 1 gün önce toplam HAMD-17 ≥ 24 puana sahipti. Çalışmada hastalara rastgele 50 mg zuranolon veya plasebo verildi ve toplam 14 gün boyunca her gece bir kez alındı. Çalışmanın birincil sonlanım noktası, 15. günde HAMD-17 toplam skorunda başlangıca göre değişiklikti; ilk ikincil son nokta, 15. günde klinik genel izlenim hastalık şiddetinde (CGI-S) başlangıca göre değişiklikti.

Çalışmaya giriş sırasında, 50 mg zuranolon tedavi grubunun (n=268) ve plasebo grubunun (n=269) ortalama (SD) başlangıç ​​HAMD-17 puanları sırasıyla 26.8 (2.60) ve 26.9 (2.67) idi. Zuranolone 50 mg tedavi grubunun %90.3'ü ve plasebo grubunun %87.4'ü çalışmayı tamamladı.

Yukarıdaki tablo, tedavi süresi boyunca birincil son nokta ve birkaç ikincil etkinlik son noktasının en üst sıradaki sonuçlarını listeler. Tüm sonuçlar zuranolon lehine:

15. günde tedaviye yanıt veren zuranolon tedavi grubundaki hastalar, 42. günde (doz uygulamasının bitiminden 4 hafta sonra) HAMD-17 iyileşmesinin ortalama %86.1'ini korudu. MADRS ölçeğinde de benzer bir yanıt gözlendi. 15. günde zuranolon'a yanıt veren hastalar 42. günde yanıtın %87.6'sını korudu. İstatistiksel olarak anlamlı olmasa da, 42. günde zuranolon lehine sayısal bir avantaj gösterdi.

Bu çalışmada, advers olaylar şimdiye kadar klinik çalışmalarda gözlemlenen zuranolon güvenliği ile tutarlıdır. Zuranolone grubunda tedavi sırasında advers olayların (TEAE) insidansı, plasebo grubunda %44.6 (120/269) ile karşılaştırıldığında %60.1 (161/268) olmuştur. TEAE'lerin çoğunluğu hafif ila orta derecedeydi ve zuranolon grubunda ve plasebo grubunda sırasıyla 8 (%3.0) ve 3 (%1.1) vakada şiddetli TEAE'ler meydana geldi.