ABD FDA tiroid kanseri tedavisi için Blueprint / Roche Gavreto onayladı

Roche son zamanlarda ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) hassas onkoloji ilaç-RET kinaaz inhibitörü Gavreto (pralsetinib) ≥12 yaşında tiroid kanseri olan çocuk ve yetişkinlerin tedavisi için onayladığını duyurdu. : (1) Sistemik tedavi gerektiren ileri veya metastatik RET mutasyona uğramış medüller tiroid karsinomu (MTC) olan hastalar; (2) Sistemik tedavi gerektiren ileri veya metastatik RET mutasyona uğramış medüller tiroid karsinomu (MTC), radyoiyot refrakter (radyoiyot uygunsa), ileri veya metastatik RET füzyon pozitif tiroid bezi Kanser hastaları. Bu endikasyonlar, Faz I/II ARROW çalışmasından elde edilen verilere dayanarak FDA'nın hızlandırılmış onay süreci kapsamında onaylanmıştır. Bu endikasyonlar için sürekli onay, doğrulayıcı çalışmalarda klinik faydaların doğrulanmasına ve tanımlanmasına bağlı olabilir.

Gavreto seçici ve güçlü RET değişiklikleri inhibe Blueprint İlaçlar tarafından tasarlanmış ve geliştirilen bir kez günlük oral RET hedefli tedavi (füzyon ve mutasyonlar, öngörülen ilaca dirençli mutasyonlar da dahil olmak üzere) çeşitli kanserlere neden. Bu yılın Temmuz ayında, Roche ve Blueprint 1,7 milyar dolarlık bir lisans ve işbirliği anlaşması imzaladılar, Gavreto'nun Amerika Birleşik Devletleri dışındaki münhasır haklarını (Büyük Çin hariç) ve Abd pazarında ki ortak ticarileştirme haklarını elde etti. Blueprint ile imzalanan önceki anlaşmaya göre, CStone İlaç Büyük Çin'de Gavreto özel lisansına sahiptir.

Bu yılın Eylül ayında, Gavreto metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan yetişkin hastaların tedavisi için ABD FDA hızlandırılmış onay aldı (NSCLC) FDA onaylı test ile RET füzyon-pozitif olduğu doğrulandı.

Papiller tiroid kanseri (en sık görülen tiroid kanseri) hastaların yaklaşık %10-20'si RET füzyon pozitif tümörler taşırken, ileri MTC'li hastaların yaklaşık %90'ı (nadir görülen bir tiroid kanseri türü) RET mutasyonu taşır. RET füzyonu ve mutasyonu için biyobelirteçlerin saptanması, hangi hastaların Gavreto tedavisi için uygun olduğunu belirlemeye yardımcı olabilir.

Levi Garraway, MD, Roche Baş Tıp Görevlisi ve Küresel Ürün Geliştirme Başkanı, şöyle dedi: "Biz Blueprint ile bazı RET değişiklikleri ile tiroid kanseri olan hastalara bu önemli yeni seçenek getirmek için çalışma onur duyuyoruz. Gavreto artık kullanım için onaylanmıştır RET tarafından değiştirilen tümör türlerinin çeşitliliği kişiselleştirilmiş tıbbi bakımı ilerletme ve her bireyin potansiyel biyolojik özelliklerini tedavi etme taahhüdümüzü vurgulamaktadır."

Bu onay Faz I/II ARROW çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. Veriler, hastanın daha önce tedavi edilip edilmediğine ve RET değişikliğinin genotipine bakılmaksızın Gavreto tedavisinin uzun süreli klinik aktivite gösterdiğini göstermektedir. Spesifik sonuçlar şu şekildedir: (1) Daha önce cabozantinib ve/veya vandetanib almış 55 RET mutasyonu metastatik MTC hastası arasında Gavreto tedavisinin toplam yanıt oranı (ORR) %60 (%95 CI: %46, %73) idi), ortalama yanıt süresi (DoR) henüz ulaşmamıştır (95 CI: 15.1 ay, NE). (2) Daha önce cabozantinib ve/veya vandetanib almamış ve standart bakım için uygun olmadığı tespit edilen RET mutasyona uğramış ileri MTC'li 29 hastaarasında ORR %66 (%95 CI: %46, %82) idi. (3) RET füzyon-pozitif metastatik tiroid kanseri olan 9 hastaarasında ORR %89 (%95 CI: %52, %100) idi ve ortanca DoR 'a ulaşmadı (%95 CI: NE, NE). Bu çalışmada en sık görülen advers reaksiyonlar (%≥25) RET ile tümör tipleri değiştirilen hastalarda kabızlık, yüksek kan basıncı (hipertansiyon), yorgunluk, kas-iskelet ağrısı ve ishal idi.

pralsetinib moleküler yapısı (resim kaynağı: aobious.com)

RET-aktive füzyonlar ve mutasyonlar NSCLC ve MTC dahil olmak üzere birçok kanser türü için önemli hastalık sürücülerivardır. RET füzyonu NSCLC hastalarının yaklaşık %1-2'sini ve papiller tiroid karsinomu (PTC) olan hastaların yaklaşık %10-20'sini, RET mutasyonları ise ileri MTC'li hastaların yaklaşık %90'ını kapsamaktadır. Buna ek olarak, düşük frekanslı RET değişiklikleri de kolorektal kanser gözlenmiştir, meme kanseri, pankreas kanseri ve diğer kanserler, ve RET füzyon da ilaca dirençli hastalarda gözlenmiştir, EGFR mutasyona uğramış NSCLC.

pralsetinib Blueprint İlaçlar araştırma ekibi tarafından tescilli bileşik kütüphane dayalı tasarlanmıştır. Preklinik çalışmalarda pralsetinib her zaman en sık görülen RET gen füzyonlarına karşı alt-nanomolar titreler, mutasyonları ve direnç mutasyonlarını aktive etmiştir. Buna ek olarak, RET için pralsetinib seçiciliği, onaylanmış çoklu kiinaz inhibitörleri ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde artırılmıştır. Bunlar arasında pralsetinib'in etkinliği VEGFR2'den 90 kat daha fazladır. Primer ve sekonder mutasyonları inhibe ederek pralsetinib'in klinik ilaç direncinin oluşmasını aşması ve önlemesi beklenmektedir. Bu tedavi yönteminin farklı RET varyantları olan hastalarda uzun süreli klinik remisyon elde etmesi beklenmektedir, ve iyi bir güvenlik vardır.

Bu Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) ilk onaylı RET inhibitörü olduğunu belirtmeye değer. İlaç Loxo Onkoloji, Eli Lilly altında bir onkoloji şirketi tarafından geliştirilen ve Bu yılın Mayıs ayında ABD FDA tarafından onaylandı. RET geninde genetik değişiklikler (mutasyonlar veya füzyonlar) olan üç tip tümörü olan hastaların tedavisinde kullanılır: küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC), Medüller tiroid karsinomu (MTC), tiroid kanserinin diğer türleri.

Ilaç açısından, Retevmo sözlü olarak günde iki kez alınır, gıda ile veya olmadan. Retevmo, RET genetik değişiklikleri taşıyan kanser hastaları için özel olarak onaylanmış ilk tedavi edici ilaçtır. İlaç tedavisi için uygundur: (1) İleri veya metastatik NSCLC olan yetişkin hastalar; (2) İleri veya metastatik MTC'li, ≥12 yaşında olan ve sistemik tedavi gerektiren hastalar; (3) 12 ≥ ve sistemik tedavi gerektiren ve iyot tedavisine yanıt vermeyi durduran veya radyoaktif iyot tedavisi için uygun olmayan ileri RET füzyon pozitif tiroid kanseri olan radyoaktif hastalardır. Özellikle RET füzyon pozitif NSCLC hastalarının %50'sine kadar tümör beyin metastazı olabileceğini belirtmekte değerlidir. Bazal beyin metastazı olan hastalarda Retevmo intrakraniyal remisyon (CNS-ORR) ile %91 (n =10/11) gibi güçlü bir etki göstermiştir.