Dünyanın ilk demir taşıyıcı sefalosporin Fetcroja'sı, bakteriye girmek için Truva atı kullanılarak AB'de onaylandı!

Japon ilaç şirketi Shionogi geçtiğimiz günlerde Avrupa Komisyonu'nun (EC) yeni antibakteriyel ilaç Fetcroja'yı (sefiderokol, sefadil) yetişkinlerde (18 yaş ve üstü) sınırlı tedavi seçenekleriyle kullanmak için onayladığını açıkladı. Gram-negatif bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlar.

Sefiderokolün dünyanın 0010010 # 39; bakteriye girmek için 0010010 # 39 bakterilerini kullanan ilk demir taşıyıcı sefalosporin olduğu kendi demir emme sistemi olduğunu belirtmek gerekir. hücreler, 0010010 quot; Truva atı 0010010 quot; 'e benzer bir şekilde. Sefiderokol, geniş bir aerobik Gram-negatif patojen spektrumuna karşı in vitro geniş antibakteriyel aktiviteye sahiptir.

Sefiderokol 0010010 # 39 'in çokuluslu sürveyans çalışmasından elde edilen veriler, sefiderokolün geniş bir aerobik Gram-negatif patojen spektrumuna (Dünya Sağlık Örgütü tarafından listelenen üç temel öncelikli patojenin tümü dahil) in vitro olduğunu göstermektedir: karbapenem dirençli Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, refrakter karbapenem dirençli Enterobacteriaceae) ve Stenotrophomonas maltophilia'nın güçlü inhibitör etkileri vardır. Ek olarak, sefiderokol, çeşitli ilaca dirençli enzimler (geniş spektrumlu β-laktamaz [ESBL], AmpC β laktamaz [AmpC], serin karbapenemaz ve metal karbapenemaz gibi) üretebilir. Bu bakterilerin in vitro güçlü antibakteriyel aktiviteleri vardır.

Onay, klinik olmayan verilere ve PK / PD veri paketlerine (in vitro veriler dahil) ve Yoshino tarafından sunulan üç temel klinik çalışmaya (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) yönelik klinik veri desteğine dayanıyordu. Bu 3 çalışmalardan elde edilen veriler, aşağıdaki enfeksiyon tiplerine sahip hastalarda sefiderokolün etkinliğini göstermektedir: karmaşık idrar yolu enfeksiyonu (cUTI), hastaneden edinilmiş pnömoni (HAP), ventilatöre bağlı pnömoni (VAP) ve sepsis ( kompleks karın içi enfeksiyonlar [cIAI]), cilt ve cilt yapısı enfeksiyonu (SSSI), bakteriyemi (bazı hastalarda doğrulanmış bir birincil enfeksiyon yoktur). Çalışmalardan biri, WHO öncelik listesinde çoklu ilaca dirençli patojenlerin (karbapenem dirençli bakteriler vb.) Neden olduğu Gram-negatif enfeksiyonları olan hastaları içermiştir.

Sefiderokol, Gram-negatif bakterilerin antibiyotiklere karşı birçok direnç mekanizmasının üstesinden gelebilen ve bakteriyel hücre duvarının önemli bir kısmı olan peptidoglikan oluşumunu engelleyerek rol oynayan ilk demir taşıyıcı fonksiyonlu antibiyotiktir. Ek olarak, sefiderokol, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından belirlenen en yüksek önceliğe sahip tüm Gram-negatif bakterilere karşı güçlü in vitro aktiviteye sahip tek mevcut antibiyotiktir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, sefiderokol (marka adı: Fetroja), 14, 2019 tarihinde 18 yaş ve üzeri yetişkin hastaların sınırlı tedavisi veya tedavisi olmaksızın FDA tarafından onaylanmıştır. seçenekler. Tedaviye aşağıdaki duyarlı Gram-negatif mikroorganizmalar neden olur Kompleks idrar yolu enfeksiyonları (piyelonefrit dahil cUTI): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae kompleksi. Bundan önce, sefiderokol FDA tarafından Nitelikli Bulaşıcı Hastalık Ürünü (QIDP) Yeterliliği, Hızlı İzleme Yeterliliği ve Öncelik İncelemesi ile ödüllendirildi.

sefiderokol moleküler yapısal formülü (Kaynak: eBiyokimyasallar)

Fetroja / Fetcroja'nın aktif farmasötik bileşeni, yeni bir demir taşıyıcı sefalosporin türü olan sefiderokoldür. Gram-negatif bakterilerin (çok ilaca dirençli bakteriler dahil) hücre zarına nüfuz etmenin eşsiz bir mekanizmasına sahiptir ve karbapenikilliumun üstesinden gelme yeteneğine sahiptir. Ene direncinin üç ana mekanizmasının eşsiz yeteneği (değiştirilmiş porin kanalları, β-laktamazın inaktivasyonu ve aşırı akış pompaları üretimi). Sefiderokol demir demirine bağlanır ve aktif olarak bakteriyel demir taşıyıcıları yoluyla hücre zarının dış zarından bakteri hücrelerine taşınır. Bu Truva atı stratejisi, sefiderokolün bakteriyel hücre periplazmasında daha yüksek bir konsantrasyona ulaşmasına izin verir, periplazmik boşluktaki penisilin bağlayıcı proteine ​​bağlanır ve bakteriyel hücre duvarı sentezini inhibe eder.

İn vitro çalışmalar, sefiderokolün, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından belirlenen, en büyük karbapenem dirençli Gram-negatif fermantif olmayan Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, refrakter karbapenem- dahil olmak üzere tüm Gram-negatif bakterilere karşı güçlü aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. dayanıklı Enterobacteriaceae. sefiderokol ölüm oranının yüksek olduğu ve karşılanmamış ciddi tıbbi ihtiyaçların olduğu hastalıklarda kullanılmak üzere geliştirilmiştir.

Antibiyotik direnci (AMR), acil olarak ele alınması gereken bir sağlık yüküdür. Yalnızca ABD ve Avrupa'da 56, her yıl 000 kişi antibiyotiğe dirençli enfeksiyonlardan ölmektedir. Herhangi bir önlem alınmazsa, her yıl 10 milyon insan antibiyotiğe dirençli enfeksiyonlardan ölecek ve 2050 itibariyle küresel ekonomik yük 100 trilyon dolar olacak.

Gram-negatif bakterilerin hücre duvarına nüfuz etmenin benzersiz yoluna ve bakterilerin antibiyotiklere karşı çoklu direnç mekanizmalarının üstesinden gelme yeteneğine dayanarak, sefiderokol, başlatıldıktan sonra çok önemli bir karşılanmamış tıbbi ihtiyacın karşılanmasına yardımcı olacaktır.