ABD FDA, pakritinib öncelikli incelemesine izin verdi: şiddetli trombositopenisi olan miyelofibroz hastalarının tedavisi!

CTI Biopharmaceuticals kısa süre önce ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) pakritinib'in yeni ilaç uygulamasını (NDA) kabul ettiğini ve ciddi trombositopeni (trombosit sayısı<50×10e9 )="" tedavisi="" için="" öncelikli="" incelemeyi="" onayladığını="" duyurdu.="" miyelofibroz="" (mf)="" ile.="" azalan="" sağkalım="" oranları="" ve="" sınırlı="" tedavi="" seçenekleri="" nedeniyle,="" bu="" hastaların="" karşılanmamış="" önemli="" tıbbi="" ihtiyaçları="" vardır.="" fda,&"reçeteli="" ilaç="" kullanıcı="" ücretleri="" yasası="" &"="" olarak="" belirlemiştir;="" (pdufa)="" 30="" kasım="" 2021="" hedef="" eylem="" tarihi.="" fda,="" şu="" anda="" nda'yı="" tartışmak="" için="" bir="" danışma="" komitesi="" toplantısı="" düzenlemeyi="" planlamadığını="">

Pacritinib NDA, Faz 3 PERSIST-2 ve PERSIST-1 çalışmasından ve Faz 2 PAC203 çalışmasından elde edilen verilere dayanmaktadır. Bu çalışmalara katılan ciddi trombositopenisi (trombosit sayısı 50 x 10E9/L'den az) olan hastalara odaklanılmıştır. Birinci basamak tedavi (ilk tedavi) almamış hastalar ve daha önce JAK2 inhibitörü tedavisi almış hastalar dahil olmak üzere günde iki kez 200 mg'lık bir dozda pakritinib alırlar.

PERSIST-2 çalışmasında, günde iki kez 200 mg pakritinib alan şiddetli trombositopenisi olan hastaların %29'unda dalak hacminde en az %35 azalma olurken, yalnızca mevcut en iyi tedavileri (ruxolitinib dahil) alanların %3'ü olmuştur. Pakritinib ile tedavi edilen hastalar arasında, mevcut en iyi tedaviyi alan hastaların sadece %13'üne kıyasla, hastaların %23'ünde toplam semptom skorlarında en az %50 azalma olmuştur. Pakritinib ile tedavi edilen aynı popülasyonda, yan etkiler genellikle düşük derecelidir, destekleyici bakım altında kontrol edilebilir ve nadiren tedavinin kesilmesine neden olur. Trombosit sayısı ve hemoglobin seviyesi de stabilize oldu.

Miyelofibrozlu hastalarda, mevcut tedavilerin hastalık veya ilaca bağlı toksisitesi şiddetli trombositopeniye neden olur. Şu anda, şiddetli trombositopenisi olan miyelofibroz hastalarının karşılanmamış tıbbi ihtiyaçlarını özel olarak ele alan onaylanmış hiçbir ilaç bulunmamaktadır. Çok sayıda klinik çalışmada, pakritinib bu hastaların tedavisinde klinik fayda göstermiştir. Pakritinib, ciddi trombositopenisi olan miyelofibroz hasta popülasyonunda karşılanmamış önemli tıbbi ihtiyaçları karşılama potansiyeline sahiptir. Bu popülasyon, hem tedavi edilmemiş birinci basamak hastaları hem de daha önce JAK2 inhibitörü tedavisi almış hastaları içerir.

CTI Biopharmaceuticals Başkanı ve CEO'su Dr. Adam R. Craig şunları söyledi:&"FDA'nın NDA'mızı kabul etmesinden çok memnunuz, bu da bizi ciddi trombositopenisi olan miyelofibroz hastaları için yeni tedavi seçenekleri sağlama hedefine yaklaştırıyor. . Bir adım ileri. NDA inceleme sürecinde FDA ile birlikte çalışmayı ve ürünü bu yıl içinde piyasaya sürmeyi sabırsızlıkla bekliyoruz.&alıntı;

Pakritinib'in kimyasal yapısı (resim kaynağı: medchemexpress.cn)

Miyelofibroz (MF), fibröz skar dokusu oluşumuna yol açabilen, ciddi trombosit sayılarına ve anemiye, halsizliğe, yorgunluğa, dalak ve karaciğer büyümesine yol açabilen bir tür kemik iliği kanseridir. Şiddetli trombositopenisi olan hastaların, miyelofibroz tedavisi gören hastaların üçte birini oluşturduğu tahmin edilmektedir. Şiddetli trombositopeni, 50 x 10E9/L'den düşük bir trombosit sayısına karşılık gelir ve bunun bir hastanın' genel sağkalımının sadece 15 ay sürmesine neden olduğu gösterilmiştir. Miyelofibrozlu hastalarda trombositopeni, intrinsik hastalık ile ilişkilidir, ancak aynı zamanda ruksolitinib tedavisi ile ilişkili olduğu da gösterilmiştir, bu da doz azaltımına neden olabilir ve bu nedenle klinik faydayı azaltabilir. Ruxolitinib tedavisini bırakan hastaların sağkalım oranı, ortalama genel sağkalım süresi 7-14 ay ile daha da azalır. Şiddetli trombositopenisi olan miyelofibrozis hastalarının tedavi seçenekleri sınırlıdır ve bu da tıbbi ihtiyaçları karşılanamayan önemli bir tedavi alanı oluşturmaktadır.

Pacritinib, geliştirilmekte olan bir oral kinaz inhibitörüdür. JAK2, IRAK1 ve CSF1R için özgüllüğü vardır, ancak JAK1 için özgüllüğü yoktur. JAK ailesinin enzimleri, normal kan hücrelerinin büyümesi ve gelişmesi, inflamatuar sitokinlerin ekspresyonu ve immün yanıt için gerekli olan sinyal iletim yolunun temel bileşenleridir. Bu kinazlardaki mutasyonların, miyeloproliferatif tümörler, lösemiler ve lenfomalar dahil olmak üzere çeşitli kanla ilgili kanserlerin ortaya çıkmasıyla doğrudan ilişkili olduğu gösterilmiştir. Miyelofibrozise ek olarak c-fms, IRAK1, JAK2 ve FLT üzerindeki inhibitör etkisi nedeniyle pakritinib'in kinaz profili, akut miyeloid lösemi (AML), miyelodisplastik sendrom (MDS) ve kronik miyelomonositik hücrelerde etkili olduğunu göstermektedir. Lösemi (CMML) ve kronik lenfositik lösemi (KLL) gibi hastalıklarda potansiyel tedavi edici etkileri vardır.

Mart 2008'de, pacritinib'e primer miyelofibroz (MF), polisitemi sonrası vera MF ve esansiyel trombositemi sonrası MF tedavisi için FDA tarafından yetim ilaç adı (ODD) verildi.

Ağustos 2014'te FDA, aşağıdakiler dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere orta ila yüksek riskli miyelofibrozisli hastaların tedavisi için pacritinib'e hızlı yol ataması (FTD) verdi: hastalıkla ilişkili trombositopenisi (düşük trombosit sayısı), başka JAK2 İnhibitörü alan hastalar Tedavi sırasında akut trombositopeni yaşayan terapi hastaları, diğer JAK2 terapilerine karşı toleransı olmayan veya semptom kontrolü zayıf olan hastalar (alt-optimal yönetim).