ABD FDA, BeiGene Brukinsa'nın (Zanubrutinib) yeni endikasyonunu onayladı: marjinal bölge lenfoma (MZL) tedavisi!---1/2

BeiGene kısa süre önce ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) BTK inhibitörü Brukinsa'nın onayını hızlandırdığını duyurdu (zanubrutinib) geçmişte en az bir anti-CD20 rejimi almış relaps veya refrakter sınırların tedavisi için. Bölgesel lenfoma (R/R MZL) olan yetişkin hastalar.

Bu hızlandırılmış onay, genel yanıt oranı (ORR) verilerine dayanmaktadır ve bu endikasyon için sonraki tam onay, doğrulayıcı klinik çalışmalarda klinik faydaların doğrulanmasına ve tanımlanmasına bağlı olacaktır. Klinik veriler, Brukinsa'nın R/R MZL tedavisinin %20'lik bir tam remisyon oranına (CR) sahip olduğunu ve bilinen güvenlik özellikleri ile uyumlu olarak genellikle iyi tolere edildiğini göstermektedir.

Bu onayın Brukinsa'nın Amerika Birleşik Devletleri'ndeki üçüncü endikasyon onayını ve MZL alanındaki ilk onayı işaret ettiğini belirtmekte fayda var. Kasım 2019'daki ilk FDA onayından bu yana Brukinsa, dünya çapında 4 endikasyonda 12 onay aldı.

Bu onay, iki tek kollu klinik çalışmanın etkinlik sonuçlarına dayanmaktadır. Birincil son noktalar, 2014 Lugano sınıflandırma kriterlerine göre Bağımsız İnceleme Komitesi (IRC) tarafından değerlendirilen genel yanıt oranıdır (ORR).

Çok merkezli pivotal faz 2 MAGNOLIA klinik deneyi (NCT03846427), Brukinsa'nın etkinliğini değerlendirmek için en azından birinci basamak anti-CD20 tedavisi almış olan R/R MZL hastalarında gerçekleştirilmiştir. Çalışmaya 26 ekstranodal alt tip, 26 lenf nodu alt tipi, 12 dalak alt tipi ve 4 bilinmeyen alt tip dahil olmak üzere toplam 66 hasta alındı. BT taramasının değerlendirmesine göre, genel yanıt oranı (ORR) %56 (%95 GA: 43, 68) ve tam yanıt oranı (CR) %20 idi; Öncelikli PET-CT taramasının değerlendirmesine göre, ORR %67 (%95 CI: 54, 78), CR %26 idi. 8.3 aylık medyan takipte, medyan yanıt süresine (DoR) ulaşılmamıştı ve remisyona ulaşan hastaların %85'i (%95 GA: 67, 93) 12 ayda hala sürekli remisyondaydı. Tüm MZL alt tiplerinde remisyon gözlendi.

Global faz 1/2 klinik deneyi BGB-3111-AU-003 (NCT02343120), 9 ekstranodal alt tip, 5 lenf nodu alt tipi ve 6 dalak alt tipi dahil olmak üzere toplam 20 MZL hastasını değerlendirdi. BT taramasının değerlendirmesine göre, ORR %80 (%95 GA: 56, 94) ve CR %20 idi. 31.4 aylık medyan takipte medyan DoR'ye ulaşılmamıştı ve remisyona ulaşan hastaların %72'si (%95 GA: 40, 88) 12 ayda hala sürekli remisyondaydı.

847 hastadan oluşan toplam güvenlilik popülasyonunda, Brukinsa' en yaygın (≥%30) advers reaksiyonlar (laboratuvar anormallikleri dahil) nötropeni, üst solunum yolu enfeksiyonu, trombositopeni, kanama ve lenfopeni, Deri döküntüsü ve kas-iskelet sistemidir. Ağrı.

Brukinsa (zanubrutinib), bağımsız olarak BeiGene bilim adamları tarafından geliştirilen Bruton's tirozin kinazının (BTK) küçük moleküllü bir inhibitörüdür. Şu anda dünya çapında tek bir ajan olarak ve diğer terapilerle kombinasyon halinde kapsamlı klinik deneylerden geçmektedir. İlaçlar, çeşitli B hücreli maligniteleri tedavi etmek için kullanılmaktadır. Yeni BTK insan vücudunda sürekli olarak sentezleneceğinden, Brukinsa'nın tasarımı, biyoyararlanımı, yarı ömrü ve seçiciliği optimize ederek BTK proteininin tam ve sürekli inhibisyonunu sağlar. Diğer onaylanmış BTK inhibitörlerinden farklılaştırılmış farmakokinetiği ile Brukinsa, hastalıkla ilgili birçok dokuda malign B hücrelerinin çoğalmasını engelleyebilir.