Yeni mekanizma ilacı Nexletol, belirli alt gruplarda LDL-C seviyelerini önemli ölçüde azaltır!

Esperion Therapeutics geçtiğimiz günlerde American Heart Association (AHA) 2020 bilimsel toplantısında yeni kolesterol düşürücü ilaç Nexletol'ün (bempedoik asit tabletleri) dört faz 3 klinik denemesinin sonuçlarını duyurdu. Her iki analiz de Nexletol'ün, belirli alt gruplarda (statin intolerans grupları ve kadın grupları dahil) plaseboya kıyasla düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (LDL-C) önemli ölçüde düşürdüğünü gösterdi.

—— (1) Herhangi bir statin dozunu tolere edemeyen hasta popülasyonunda Bempedoik Asit'in etkililiği ve güvenliği —— Faz 3 klinik çalışmaların analizi: herhangi bir doz statin tedavisi almayan 580'den fazla hastadan elde edilen veriler karşılaştırılan plasebo ile Nexletol, tedavinin 12. haftasında LDL-C'yi% 26.5 (p< 0.001)="" önemli="" ölçüde="" azaltmıştır.="" nexletol="" genellikle="" iyi="" tolere="" edilir.="" nexletol="" ve="" plasebo="" grupları,="" tedavi="" sırasındaki="" advers="" olaylar="" (teae)="" açısından="">

—— (2) Cinsiyete göre Nexletol'ün etkinliği ve güvenliği —— Faz 3 klinik araştırmaların analizi: Plasebo ile karşılaştırıldığında 3.600'den fazla hastadan oluşan havuzlanmış bir popülasyonda 4 çalışmada Nexletol, tedavinin 12. haftasında önemliydi Azaltılmış LDL -C. Çalışmanın iki havuzunda, kadınlarda LDL-C'deki azalma sayısal olarak erkeklerdekinden daha yüksekti: statin intolerans grubunda, plasebo ile düzeltilmiş LDL-C ortalama olarak, kadınlar için% 27.7 ve erkekler için 22.1 azaldı. % (Etkileşim p değeri=0.079); maksimum tolere edilen statin arka plan tedavisi dozunu alan aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı (ASVCD) ve / veya heterozigot ailesel hiperkolesterolemi (HeFH) olan hastalarda, Plasebo ayarlı LDL-C ortalama olarak azaldı, kadınlar için% 21.2 ve erkekler için% 17.4 ( etkileşim p-değeri=0.044). Nexletol, hem erkeklerde hem de kadınlarda iyi tolere edilir.

Esperion Baş Geliştirme Sorumlusu Ashley Hall şunları söyledi: “Kadınlar toplam nüfusun yarısını oluşturuyor. Amerika Birleşik Devletleri'nde, yüksek LDL-C seviyelerine sahip yaklaşık 10 milyon hasta, tolerans sorunları nedeniyle statin almadı. Ancak, bu gruplar önceki tıbbi çalışmalarda temsil edilmektedir. Yetersiz seks. Esperion'da amacımız her hasta için kan lipidlerini yönetmektir. Bu analizler, bu alt gruplarda Nexletol'ün LDL-C etkinliğinde ve kabul edilebilir güvenlikte önemli bir düşüşe sahip olduğunu göstermektedir."

Bu yılın Şubat ayında, Nexletol ve Nexlizet (bempedoik asit / ezetimibe, tabletler) ABD FDA tarafından onaylandı. Bu iki ilaç oral, günde bir kez, statin içermeyen, düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (LDL) düşürücü ilaçlardır. Aynı endikasyonlar: heterozigot ailesel hiperkolesterolemili (HeFH) yetişkin hastaların tedavisi için diyete yardımcı tedavi ve maksimum tolere edilen statin dozu olarak ve&seviyesini daha da azaltma ihtiyacı; kötü" kolesterol (LDL-C) aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı (ASCVD) olan yetişkin hastaların.

Bu iki ilacın LDL-C'yi azaltmada yeni bir etki mekanizması vardır. Nexletol'ün son 20 yılda yasal onay almış ilk oral, günde bir kez statin içermeyen, kolesterol düşürücü (LDL-C) ilaç olduğunu özellikle belirtmekte fayda var. Nexlizet, yönetmelik tarafından onaylanan ilk statin olmayan, kolesterol düşürücü (LDL-C) bileşik ilaçtır. İlaçla ilgili olarak, her iki ilaç da tavsiye edilir: yiyecekle birlikte veya yemeksiz günde bir tablet. Şu anda, standart bakım tedavisi görmesine rağmen (statinler dahil) birçok hasta hala LDL-C hedefine ulaşmakta başarısız oluyor. Bu iki ilacın piyasaya sürülmesi, yüksek LDL-C seviyelerine sahip HeFH ve ASCVD hastaları nedeniyle artmış kardiyovasküler hastalık riski olan hastalar için önemli bir tedavi seçeneği sağlayacaktır.

LDL-C, insan vücudunda bulunan mumsu yağ benzeri bir maddedir. Yüksek LDL-C, arterlerde LDL-C birikimini teşvik eder ve kalp krizi ve felç gibi kardiyovasküler olaylara yol açabilir. Statin tedavisi de dahil olmak üzere standart bakım ve tedavi görmesine rağmen, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 15 milyon hastanın (hastaların yaklaşık dörtte biri) kılavuzlar tarafından önerilen LDL-C düzeylerine ulaşamadığı tahmin edilmektedir.

Nexletol'ün aktif farmasötik bileşeni, kolesterol biyosentezini azaltarak ve LDL reseptörlerini yukarı doğru düzenleyerek LDL-C'yi azaltan, sınıfında bir birinci ATP sitrat liyaz (ACL) inhibitörü olan bempedoik asittir. Nexlizet'in aktif farmasötik bileşenleri, karaciğer kolesterol sentezi ve bağırsak emiliminin tamamlayıcı mekanizmalarını inhibe ederek LDL-C'yi düşüren bempedoik asit ve ezetimibdir.

bempedoik asit, sentetik bir dikarboksilik asit türevidir. İlaç bir ön ilaçtır ve çok uzun zincirli asetil-CoA sentaz 1'in (ACSVL1) aktivasyonunu gerektirir. Çalışmalar, ACSVL1'in iskelet kasında eksik olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, bempedoik asit, statinlerle ilişkili kas toksisitesini önleyebilecek iskelet kasında aktive olmayacaktır.

Nexletol ve Nexlizet'in onayı, CLEAR klinik araştırma programından alınan verilere dayanmaktadır. Proje, 4000'den fazla yüksek riskli ve çok yüksek riskli hastada gerçekleştirildi. Veriler şunları gösterdi: (1) Maksimum tolere edilen statin dozu ile birleştirildiğinde, Nexletol LDL-C düzeylerini plaseboya kıyasla% 18 oranında önemli ölçüde düşürdü; Statin intoleransı olan hastalarda Nexletol, LDL-C düzeylerini plasebo ile karşılaştırıldığında% 28 oranında önemli ölçüde düşürmüştür. (2) Maksimum tolere edilen statin dozu ile birleştirildiğinde Nexlizet, LDL-C düzeylerini plaseboya kıyasla% 38 oranında düşürmüştür.

3.600'den fazla hastada yürütülen birleşik güvenlik analizi, bempedoik ekidin iyi tolere edildiğini ve genel advers olay oranının plaseboya benzer olduğunu doğruladı. Yeni ve benzersiz etki mekanizması nedeniyle, bempedoik ekid iskelet kasında aktive olmayacak, böylece kasla ilişkili yan etkilerin ortaya çıkması önlenecektir.

Nexletol ve Nexlizet'in kardiyovasküler hastalık morbidite ve mortalitesi üzerindeki etkileri belirlenmemiştir. Şu anda, Esperion küresel kardiyovasküler sonuç çalışması CLEAR Sonuçları'nı yürütmektedir ve 2022'de kardiyovasküler risk azaltma verilerini elde etmesi beklenmektedir.